УРОКИНАЗА И ЕЕ РЕЦЕПТОР В МЕЛАНОМЕ КОЖИ, ВОСПРОИЗВЕДЕННОЙ НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОЙ НЕЙРОГЕННОЙ БОЛИ, У МЫШЕЙ ОБОЕГО ПОЛА В СРАВНИТЕЛЬНОМ АСПЕКТЕ
PDF

Ключевые слова

МЫШИ
БОЛЬ
МЕЛАНОМА
УРОКИНАЗА
ПЛАЗМИН

Аннотация

Цель: исследование плазмина, плазми-ногена (ПГ), урокиназного активатора ПГ (uPA) и его рецептора (uPAR) в ткани злокачественной опухоли и кожи, не связанной с опухолью, у мышей C57BL/6 обоего пола в сравнительном аспекте при воспроизведении меланомы B16/F10 на фоне хронической нейрогенной боли (ХНБ). Методы: использованы 130 мышей и клеточная линия меланомы B16/F10. С помощью иммуноферментного анализа определяли содержание uPA-антигена (uPA-АГ) и uPA-активности (uPA-акт), uPAR, ПГ, РАР (плазмина в комплексе с а2-антиплазмином). Статистика: программа Statistica 10. Результаты. Вызванное хронической нейрогенной болью (ХНБ) истощение содержания и активности uPA сохранялось в коже и опухоли после перевивки меланомы. Увеличение uPAR у самок под влиянием ХНБ после перевивки возвращалось к норме только в терминальной стадии; сниженное содержание uPAR у самцов сохранялось в течение всего наблюдения. Увеличение РАР на фоне ХНБ у самок сохранялось после перевивки в коже и опухоли, у самцов было менее выражено. ХНБ влияла на сроки развития перевивной меланомы B16/F10 у самок и самцов мышей линии C57BL/6, изменяла гендерные различия, характерные для традиционной перевивки, сокращала сроки появления метастазов, увеличивала их количество и расширяла локализацию. Заключение. Доказано участие плазмина и uPAR в формировании меланомы B16/F10 на фоне ХНБ с изменением гендерных приоритетов по срокам развития и генерализации процесса.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-4-445-450
PDF

Библиографические ссылки

Яхно Н.Н., Кукушкин М.Л. Хроническая боль: медикобиологические и социально-экономические аспекты. Вестник РАМН. 2012; 9:54-58.

Leppert W, Zajaczkowska R, Wordliczek J, Dobrogowski J, Woron J, Krzakowski M, Pathophysiology and clinical characteristics of pain in most common locations in cancer patients. J. Physiology and Pharmacology. 2016; 67(6):787-799.

Кит О.И., Франциянц Е.М., Котиева И.М. и др. Динамика тканевой системы регуляторов плазминогена при меланоме кожи на фоне хронической боли у самок мышей. Трансляционная медицина. 2018,5(2):38-46. DOI: 10.18705/2311-4495-2018-5-2-38-46

Франциянц Е.М., Кит О.И., Котиева И.М. и др. Тканевая система регуляции плазминогена в динамике меланомы кожи у мышей-самцов, воспроизведенной на фоне хронической боли. Известия вузов Северо-Кавказского региона. Естественные науки. 2019; 199(1): 112-121.

Hald A, eickhardt H, Maerkedahl RB, Feldborg CW, egerod KL, engelholm LH, Laerum oD, Lund LR, R0n0 B. Plasmin-driven fibrinolysis facilitates skin tumor growth in a gender-dependent manner. FAsEB J. 2012; 26(11): 4445-57. DOI: 10.1096/fj.12-208025

R0n0 Birgitte, Lars Henning engelholm, Leif R0ge Lund, Andreas Hald. Gender Affects skin Wound Healing in Plasminogen Deficient Mice. PLos one. 2013; 8(3): e59942. 10.1371 / journal.pone.0059942. DOI: 10.1371/journal.pone.0059942

Mazzieri R., Pietrogrande G., Gerasi L. et al. Urokinase Receptor Promotes skin tumor Formation by Preventing epithelial Cell Activation of Notch1. Cancer Res. 2015; 75(22): 4895-909. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-0378

Yamanaka H., obata K., Fukuoka т. et al. Induction of plasminogen activator inhibitor-1 and -2 in dorsal root ganglion neurons after peripheral nerve injury, neuroscience. 2005, 132:183-91.

Yamanaka H., Kobayashi K., okubo M. et al. Annexin A2 in primary afferents contributes to neuropathic pain associated with tissue type plasminogen activator. Neuroscience. 2016, 314: 189-99. DOI: 10.1016/j.neurosci-ence.2015.11.058

Кит О.И., Франциянц Е.М., Котиева И.М. и др. Некоторые механизмы повышения злокачественности меланомы на фоне хронической боли у самок мышей. Российский журнал боли. 2017;2(53):14-20.

Wu F., Catano M., Echeverry R. et al. Urokinase-type plasminogen activator promotes dendritic spine recovery and improves neurological outcome following ischemic stroke. J. Neurosci. 2014; 34: 14219-32. doi: 10,1523 / JNEURoSCI.5309-13.2014.

Schuliga M. The inflammatory actions of coagulant and fibrinolytic proteases in disease. Mediators Inflamm. 2015; 2015: 4376-95. DOI: 10.1155/2015/437695

Сидоренко Ю.С., Мусиенко Н.В., Франциянц Е.М. Некоторые показатели активности протеолитической системы в ткани злокачественной опухоли и перифокальной зоны при различных локализациях рака. Вестник Южного научного центра рАН. 2008; 4(2): 93-8.

McMahon B.J., Kwaan H.C. Components of the Plasminogen-Plasmin System as Biologic Markers for Cancer. Adv Exp Med Biol. 2015; 867: 145-56. DOI: 10.1007/978-94-017-7215-0_10

Mahmood N., Mihalcioiu C., Rabbani S.A. Multifaceted Role of the Urokinase-Type Plasminogen Activator (uPA) and Its Receptor (uPAR): Diagnostic, Prognostic, and Therapeutic Applications. Front oncol. 2018; 8: 24. DOI: 10.3389/fonc.2018.00024

Merino P., Diaz A., Jeanneret V. et al. Urokinase-type Plasminogen Activator (uPA) Binding to the uPA Receptor (uPAR) Promotes Axonal Regeneration in the Central Nervous System. J Biol Chem. 2017; 292(7): 2741-53. DOI: 10.1074/jbc.M116.761650

Sukocheva o.A., Li B., Due S.L. et al. Androgens and esophageal cancer: What do we know? World. J. Gastroenterol. 2015; 21(20): 6146-6156.

Pavon M.A., Arroyo-Solera I., Virtudes Cespedes M. et al. uPA/uPAR and SERPINE1 in head and neck cancer: role in tumor resistance, metastasis, prognosis and therapy. Oncotarget. 2016; 35(7): 57351-57366. DOI: 10.18632/oncotarget.10344

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2020 Олег Кит, Елена Франциянц, Лариса Козлова, Ирина Каплиева, Валерия Бандовкина, Юлия Погорелова, Лидия Трепитаки, Виктория Позднякова, Юрий Пржедецкий, Юрий Сидоренко