ВКЛАД ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ СЕМЕЙСТВА ГЛУТАТИОНТРАНСФЕРАЗ GSTM1, GSTP1, GSTT1 В ФОРМИРОВАНИЕ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К РАКУ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЖЕНЩИН КЫРГЫЗСКОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТИ
PDF

Ключевые слова

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ПОЛИМОРФИЗМ
ГЕНЫ
КЫРГЫЗСКАЯ ПОПУЛЯЦИЯ
МЕЖГЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Аннотация

Цель: Оценить вклад полиморфизма генов семейства глутатионтрансфераз (GSTT1, GSTM1, GSTP1), а также их межгенные взаимодействия в формирование предрасположенности к раку молочной железы (РМЖ) у женщин кыргызской национальности.

Материалы и методы. В исследование были включены 87 женщин с гистологически верифицированным диагнозом РМЖ и 96 женщин без онкопатологии в индивидуальном анамнезе. Генотипирование по полиморфным локусам проводили с использованием методов полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПЦР-ПДРФ) и аллель-специфической ПЦР (АС-ПЦР). Межгенные взаимодействия оценивали с использованием программы MDR 3.0.2.

Результаты. Среди женщин кыргызской национальности делеция участка гена GSTM1 является генетическим маркером, ассоциированным с повышенной вероятностью развития РМЖ (ОШ=2,18, 95% ДИ 1,38-3,44), p=0,0007), тогда как отсутствие делеции в данном гене напротив, ассоциировано с протективным эффектом. Анализ полиморфных маркеров (GSTT1) и p.Ile105Val (GSTP1) не выявил статистически значимых различий в распределении частот генотипов и аллелей между больными РМЖ и женщинами из группы сравнения (p>0,05). Анализ межгенных взаимодействий с использованием MDR-анализа показал, что при одновременном наличии генотипов Arg/Gln (ген XRCC1) и (ген GSTM1) вероятность развития РМЖ составила - ОШ=2,63.

Заключение. Делеция участка гена GSTM1, а также сочетанное носительство генотипов Arg/Gln (ген XRCC1) и (ген GSTM1) ассоциированы с повышенной вероятностью развития РМЖ у женщин кыргызской национальности.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-5-514-523
PDF

Библиографические ссылки

Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R. et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLoBoCAN 2012. Int. J. Cancer. 2015, 136:359-386. DOI: 10.1002/ijc.29210.

Igisinov N., Kokteubaeva N., Kudaibergenova I. Epidemiology of breast cancer in females of reproductive age in Kyrgyzstan. Asian Pac J Cancer Prev. 2005, 6:36-39.

Пузырев В.П., Кучер А.Н. Эволюционно-онтогенетические аспекты патогенетики хронических болезней человека. Генетика. 2011. 47,12:1573-1585.

Fachal L., Dunning A.M. From candidate gene studies to GWAS and post-GWAS analyses in breast cancer. Curr Opin Genet Dev. 2015,30:32-41. DOI: 10.1016/j. gde.2015.01.004.

Raunio H., Husgafvel-Pursiainen K., Anttila S. et al. Diagnosis of polymorphisms in carcinogen-activating and inactivating enzymes and cancer susceptibility - a review. Gene. 1995,159: 113-121. DOI: 10.1016/0378-1119(94)00448-2.

Афанасьева И.С., Спицын В.А. Наследственный полиморфизм глутатион-трансферазы печени человека в норме и при алкогольном гепатите. Генетика. 1990, 26:1309-1315.

Baranov V.S., Ivaschenko T., Bakay B. et al. Proportion of the GSTM1 0/0 genotype in some Slavic populations and its correlation with cystic fibrosis and some multifactorial diseases. Hum. Genet. 1996, 97: 516-520. DOI: 10.1007/ bf02267078.

Ryberg D., Skaug V., Hewer A. et al. Genotypes of glutathione transferase M1 and P1 and their significance for lung DNA adduct levels and cancer risk. Carcinogenesis. 1997, 18: 1285-1289. DOI: 10.1093/carcin/18.7.1285.

Duggan C., Ballard-Barbash R., Baumgartner R.N. et al. Associations between null mutations in GSTT1 and GSTM1, the GSTP1 Ile(105)Val polymorphism, and mortality in breast cancer survivors. Springerplus. 2013, 11: 1-9. DOI: 10.1186/2193-1801-2-450.

Spurdle A.B., Fahey P., Chen X. et al. Pooled analysis indicates that the GSTT1 deletion, GSTM1 deletion, and GSTP1 Ile105Val polymorphisms do not modify breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Breast Cancer Res Treat. 2010, 122: 281-285. DOI: 10.1007/s10549-009-0601-0.

Смирнова Е.Г., Кипень В.Н., Мельнов С.Б., Мохорт А.А. Полиморфизм генов глутатион-трансфераз при раке почки. Молекулярная и прикладная генетика. 2017, 23: 75-82.

Бурденный А.М., Казубская Т.П. Брага Э.А. и др. Ассоциация полиморфных маркеров генов биотрансформации ксенобиотиков с раком молочной железы у женщин московского региона. Мол. медицина. 2012, 5: 5-10.

Saxena A., Dhillon V.S., Raish M. et al. Detection and relevance of germline genetic polymorphisms in glutathione S-transferases (GSTs) in breast cancer patients from northern Indian population. Breast Cancer Res. Treat. 2009, 115: 537-543. DOI: 10.1007/s10549- 008-0098-y.

Isakova J., Talaibekova E., Aldasheva N. et al. The association of polymorphic markers Arg399Gln of XRCC1 gene, Arg72Pro of TP53 gene and T309G of MDM2 gene with breast cancer in Kyrgyz females. BMC Cancer. 2017, 17(1):1-7. DOI: 10.1186/s12885-017-3762-y.

Исакова Ж.Т, Кипень В.Н., Талайбекова Э.Т. и др. Межгенные взаимодействия и вклад генов ТP53, XRCC1, TNFa, HMMR, MDM2 и PALB2 в формирование предрасположенности к раку молочной железы у женщин кыргызской национальности. Вопросы онкологии. 2019, 65(3): 357-367.

Zgheib N.K., Shamseddine A.A., Geryess E. et al. Genetic polymorphisms of CYP2E1, GST, and NAT2 enzymes are not associated with risk of breast cancer in a sample of Lebanese women. Mutat. Res. 2013, 747: 40-47. DOI: 10.1016/j.mrfmmm.2013.04.004.

Sohail A., Kanwal N., Ali M. et al. Effects of glutathione-S-transferase polymorphisms on the risk of breast cancer: a population-based case-control study in Pakistan. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2013, 35: 143-153. DOI: 10.1016/j. etap.2012.11.014.

Hashemi M., Eskandari-Nasab E., Fazaeli A. et al. Association between polymorphisms of glutathione S-transferase genes (GSTM1, GSTP1 and GSTT1) and breast cancer risk in a sample Iranian population. Biomark. Med. 2012, 6: 797-803. DOI: 10.2217/bmm.12.61.

Qiu L.X., Yuan H., Yu K.D. et al. Glutathione S-transferase M1 polymorphism and breast cancer susceptibility: a meta-analysis involving 46,281 subjects. Breast Cancer Res. Treat. 2010, 121: 703-708. DOI: 10.1007/s10549- 009-0636-2.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2020 Вячеслав Кипень, Ж. Исакова, К. Айтбаев, М. Юсуфова, Д. Винников, Н. Букуев, Б. Султангазиева, Н. Алдашева