Частота и спектр наследственных мутаций в гене TP53 в обширном исследовании российских пациенток с раком молочной железы
pdf

Ключевые слова

наследственные опухолевые синдромы
синдром Ли-Фраумени

Аннотация

Введение. Наиболее распространенной опухолевой локализацией при TP53-ассоциированном опухолевом синдроме (heritable TP53-related cancer syndrome ― hTP53rc), который ранее назывался «синдром Ли-Фраумени» ― является рак молочной железы (РМЖ). Синдром характеризуется возникновением наследственной мутации в гене TP53. В настоящем исследовании демонстрируется относительно высокая встречаемость hTP53rc в структуре наследственных опухолей молочной железы, а также представлен корректный алгоритм диагностики TP53-ассоциированных РМЖ в российской популяции. Цель исследования. Изучение частоты и спектра наследственных мутаций в гене TP53 у пациенток с РМЖ. Материалы и методы. Проведено исследование 1726 образцов от пациенток с РМЖ при помощи секвенирования нового поколения (next generation sequencing ― NGS) для обнаружения наследственных мутаций в генах TP53, BRCA1/2. Особенностью этого исследования служила возможность использования «обогащенной» выборки ― из нее были исключены все образцы от пациенток с любыми мутациями в генах BRCA1/2 при помощи особого алгоритма. В генах CHEK2, NBS1, BLM были дополнительно исследованы методом ПЦР наиболее часто встречающиеся в популяции мутации: CHEK2 del5395 (del ex9-10), CHEK2 c.444+1G>A [IVS2+1G>A], CHEK2 1100delC, NBS1 657del5, BLM p.Q548X [c.1642C>T] в образцах от 1322 пациенток из 1726. Такая методика была применена для возможности обнаружения носительства двойных мутаций и могла бы позволить оценить особенности клинических проявлений таких ситуаций в случае их обнаружения. Применение алгоритма на основе секвенирования нового поколения с исследованием нескольких генов позволило исключить образцы с мутациями и сформировать итоговую выборку, по которой оценивалась встречаемость hTP53rc. Результаты. Частота hTP53rc в сформированной выборке составила 10/1494, т е. 0,67%. Заключение. Распространенность hTP53rc в российской популяции, очевидно, оценена недостаточно. Вклад hTP53rc в структуру наследственных РМЖ целесообразно учитывать.
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-5-589-597
pdf

Библиографические ссылки

Frebourg T, Bajalica-Lagercrantz S, Oliveira C et al. Guidelines for the Li–Fraumeni and heritable TP53-related cancer syndromes // Eur. J. Hum. Genet. 2020;28:1379–1386. doi:10.1038/s41431-020-0638-4

Kratz CP, Achatz MI, Brugières L et al. Cancer Screening Recommendations for Individuals with Li-Fraumeni Syndrome // Clinical cancer research: an official journal of the American Association for Cancer Research. 2017;23(11):38–45. doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0408

Mathias C, Bortoletto S, Centa A et al. Frequency of the TP53 R337H variant in sporadic breast cancer and its impact on genomic instability // Sci. Rep. 2020;10(1):16614. doi:10.1038/s41598-020-73282-y

Janavičius R. Founder BRCA1/2 mutations in the Europe: implications for hereditary breast-ovarian cancer prevention and control // The EPMA J. 2010;1(3):397–412. doi:10.1007/s13167-010-0037-y

Bougeard G, Renaux-Petel M, Flaman JM et al. Revisiting Li-Fraumeni Syndrome From TP53 Mutation Carriers // J. Clin. Oncol. 2015;33(21):2345–2352. doi:10.1200/JCO.2014.59.5728

Li FP, Fraumeni JFJr, Mulvihill JJ et al. A cancer family syndrome in twenty-four kindreds // Cancer Res. 1988;48(18):5358–5362.

Birch JM, Hartley AL, Tricker KJ et al. Prevalence and diversity of constitutional mutations in the p53 gene among 21 Li-Fraumeni families // Cancer Res. 1994;54(5):1298–1304.

Eeles RA, Bartkova J, Lane DP et al. The role of TP53 in breast cancer development // Cancer Surv. 1993;18:57–75.

Eeles RA. Germline Mutations in the TP53 Gene in Breast and Other Cancers // Thesis. Institute of Cancer Research. University of London, 2000.

https://tp53.isb-cgc.org/

Masciari S, Dillon DA, Rath M et al. Breast cancer phenotype in women with TP53 germline mutations: a Li-Fraumeni syndrome consortium effort // Breast cancer research and treatment. 2012;133(3):1125–30. doi:10.1007/s10549-012-1993-9

Chen H, Wu J, Zhang Z et al. Association Between BRCA Status and Triple-Negative Breast Cancer: A Meta-Analysis // Frontiers in pharmacology. 2018;9(909). doi:10.3389/fphar.2018.00909

Wei G, Teng M, Rosa M et al. Unique ER PR expression pattern in breast cancers with CHEK2 mutation: a hormone receptor and HER2 analysis based on germline cancer predisposition genes // Breast Cancer Res. 2022;24(11). doi:10.1186/s13058-022-01507-1

Sokolenko AP, Sokolova TN, Ni VI et al. Frequency and spectrum of founder and non-founder BRCA1 and BRCA2 mutations in a large series of Russian breast cancer and ovarian cancer patients // Breast Cancer Res. Treat. 2020;184(1):229–235. doi:10.1007/s10549-020-05827-8

Prokofyeva D, Bogdanova N, Dubrowinskaja N et al. Nonsense mutation p.Q548X in BLM, the gene mutated in Bloom's syndrome, is associated with breast cancer in Slavic populations // Breast Cancer Res. Treat. 2013;137(2):533–9. doi:10.1007/s10549-012-2357-1

di Masi A, Antoccia A. NBS1 Heterozygosity and Cancer Risk // Curr. Genomics. 2008;9(4):275–281. doi:10.2174/138920208784533610

Cybulski C, Wokołorczyk D, Jakubowska A et al. Risk of breast cancer in women with a CHEK2 mutation with and without a family history of breast cancer // J. Clin. Oncol. 2011;29(28):3747–52. doi:10.1200/JCO.2010.34.0778

Ricordel C, Labalette-Tiercin M, Lespagnol A. EFGR-mutant lung adenocarcinoma and Li-Fraumeni syndrome: report of two cases and review of the literature // Lung Cancer. 2015;87(1):80–84. doi:10.1016/j.lungcan.2014.11.005

Shodai T, Kazuhiro S, Koya K et al. Lung adenocarcinoma in a patient with Li–Fraumeni syndrome bearing a novel germ-line mutation, TP53R333Vfs*12 // Japanese Journal of Clinical Oncology. 2020;50(10):1214–1217. doi:10.1093/jjco/hyaa095

https://tp53.isb-cgc.org/help

Renaux-Petel M, Charbonnier F, Théry JC et al. Contribution of de novo and mosaic TP53 mutations to Li-Fraumeni syndrome // J. Med. Genet. 2018;55(3):173–180. doi:10.1136/jmedgenet-2017-104976

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2022 Илья Степанов, Елена Васильева, Анна Соколенко, Евгений Имянитов