Анисимов, В. Н., Мизгирев , И. В., Панченко, А. В., Вон, Ю. Д., Осипов , А. А., & Федорос, Е. И. (2024). Влияние полифенольной композиции BP-C2 на скорость реверсии опухолей печени у трансгенного потомства облученных рыб Danio rerio. VOPROSY ONKOLOGII, 70(2), 278–285. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-2-278-285

摘要

Введение. Отдаленными последствиями использования радиотерапии или химиотерапии у онкологических пациентов могут быть вторые первичные опухоли, нарушения фертильности, а также негативное влияние на здоровье потомства. Поэтому поиск средств сопроводительной терапии, уменьшающих данные эффекты, является важным направлением экспериментальных исследований. Цель. Изучение влияния полифенольной композиции BP-C2 на скорость реверсии опухолей печени у трансгенного потомства рыб Danio rerio, полученного от облученных самцов.

Материалы и методы. Взрослые не трансгенные самцы рыб в возрасте 8 месяцев были облучены рентгеновскими лучами в дозе 5 Гр, после чего половина рыб содержалась в растворе BP-C2 50 мг/л на протяжении 24 часов. Контрольную группу составили интактные рыбы. Через 85 дней от начала опыта самцы опытных и контрольной групп (F₀) были использованы для получения потомства (F₁) от самок трансгенной индуцибельной линии Tg (fabp10:TA; TRE:xmrk; krt4:GFP), развивающей обратимые гепатоцеллюлярные карциномы под воздействием доксициклина (DOX). Рыбы поколения F₁ в возрасте 6 месяцев обрабатывались DOX (60 мкг/мл) на протяжении 25 дней и через 10 дней после окончания экспозиции были подвергнуты эвтаназии с последующим гистологическим исследованием печени.

Результаты. Показано, что в процессе нормализации уровень гиперплазии печени у трансгенных рыб, оцениваемый по количеству ядер гепатоцитов на срезах, был существенно выше у потомства облученных рыб (906,8 ± 27,3), чем у потомства контрольных (691,6 ± 34,1 p = 0,0003) или самцов, получавших BP-C2 после облучения (761,3 ± 27,4, p = 0,0069).

Заключение. Композиция BP-C2 способствовала нормализации скорости реверсии опухолей печени у трансгенного потомства облученных рыб, что позволяет рассматривать её как средство профилактики трансгенерационных последствий облучения.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-2-278-285

pdf (Русский)

参考

Friedman D.L., Whitton J., Leisenring W., et al. Subsequent neoplasms in 5-year survivors of childhood cancer: the Childhood Cancer Survivor Study. J Natl Cancer Inst. 2010; 102: 1083-1095.-DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/djq238.

Choi D.K., Helenowski I., Hijiya N. Secondary malignancies in pediatric cancer survivors: perspectives and review of the literature. Int J Cancer. 2014; 135(8): 1764-73.-DOI: https://doi.org/10.1002/ijc.28991.

Воробцова И.Е. Трансгенерационная передача радиационно-индуцированной нестабильности генома и предрасположенности к канцерогенезу. Вопросы онкологии. 2008; 54(4): 490-493.

[Vorobtsova I.E. Transgenerational transmission of radiation-induced genomic instability and predisposition to carcinogenesis. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2008; 54(4): 490-493. (In Rus)].

Little M.P., Goodhead D.T., Bridges B.A., et al. Evidence relevant to untargeted and transgenerational effects in the offspring of irradiated parents. Mutat Res. 2013; 753: 50-67.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.mrrev.2013.04.001.

Панченко А.В., Пигарев С.Е., Федорос Е.И., и др. Трансгенерационный канцерогенез, индуцированный уретаном, у потомков мышей-самцов BALB/C, подвергнутых общему равномерному гамма-облучению. Вопросы онкологии. 2023; 69(2): 246-252.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-2-246-252.

[Panchenko A.V., Pigarev S.E., Fedoros E.I., et al. Urethane-induced trans-generational carcinogenesis in the offsprings of BALB/c male mice exposed to total body gamma irradiation. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2023; 69(2): 246-252. (In Rus)].-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-2-246-252.

Lewandowska A., Lewandowski T., Rudzki M., et al. Cancer prevention – review paper. Ann Agric Environ Med. 2021; 28(1): 11-19.-DOI: https://doi.org/10.26444/aaem/116906.

Пигарев С.Е., Панченко А.В., Федорос Е.И., и др. Влияние полифенольной композиции BP-C2 на индуцированный уретаном канцерогенез лёгкого у потомства облучённых самцов мышей линии BALB/c. Бюл. экспер. биол. 2023; 176(8): 237-241.-DOI: https://doi.org/10.47056/0365-9615-2023-176-8-237-241.

[Pigarev S.E., Panchenko A.V., Fedoros E.I., et al. Effect of polyphenolic composition BP-C2 on lung carcinogenesis induced with urethane in progeny of irradiated BALB/c male mice. Bull Exp Biol Med. 2023; 176(8): 237-241. (In Rus)].-DOI: https://doi.org/10.47056/0365-9615-2023-176-8-237-241.

Kong E.Y., Cheng S.H., Yu K.N. Zebrafish as an In Vivo Model to Assess Epigenetic Effects of Ionizing Radiation. Int J Mol Sci. 2016; 17(12): 2108.-DOI: https://doi.org/10.3390/ijms17122108.

Westerfield M. The zebrafish book. A guide for the laboratory use of zebrafish (Danio rerio). 4th ed. Univ of Oregon Press, Eugene. 2020. URL: https://zfin.org/zf_info/zfbook/zfbk.html.

Hurem S., Gomes T., Brede D.A., et al. Parental gamma irradiation induces reprotoxic effects accompanied by genomic instability in zebrafish (Danio rerio) embryos. Environ Res. 2017; 159: 564-578.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.envres.2017.07.053.

Hurem S., Gomes T., Brede D.A., et al. Gamma irradiation during gametogenesis in young adult zebrafish causes persistent genotoxicity and adverse reproductive effects. Ecotoxicol Environ Saf. 2018; 154: 19-26.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2018.02.031.

Haschek W.M., Rousseaux C.G., Wallig M.A. Manifestations of toxic cell injury. In Ed. by Wallig M.A., Haschek W.M., Rousseaux C.G., Bolon B. Fundamentals of Toxicologic Pathology. Elsevier. 2010: 9-42.- DOI: https://doi.org/10.1016/C2015-0-02486-8.

Meierjohann S., Mueller T., Schartl M., Buehner M. A structural model of the extracellular domain of the oncogenic EGFR variant Xmrk. Zebrafish. 2006; 3(3): 359-69.-DOI: https://doi.org/10.1089/zeb.2006.3.359.

Li Y., Agrawal I., Gong Z. Reversion of tumor hepatocytes to normal hepatocytes during liver tumor regression in an oncogene-expressing transgenic zebrafish model. Dis Model Mech. 2019; 12(10): dmm039578.-DOI: https://doi.org/10.1242/dmm.039578.

Nakayama J., Gong Z. Transgenic zebrafish for modeling hepatocellular carcinoma. MedComm. 2020; 1(2): 140-156.-DOI: https://doi.org/10.1002/mco2.29.

Zheng W., Li Z., Nguyen A.T., et al. Xmrk, kras and myc transgenic zebrafish liver cancer models share molecular signatures with subsets of human hepatocellular carcinoma. PLoS One. 2014; 9(3): e91179.-DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0091179.

Zhao Y., Huang X., Ding T.W., Gong Z. Enhanced angiogenesis, hypoxia and neutrophil recruitment during Myc-induced liver tumorigenesis in zebrafish. Sci Rep. 2016; 6: 31952.-DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0091179.

Cháirez-Ramírez M.H., de la Cruz-López K.G., García-Carrancá A. Polyphenols as antitumor agents targeting key players in cancer-driving signaling pathways. Front Pharmacol. 2021; 12: 710304.-DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2021.710304.

Obrador E., Salvador-Palmer R., Pellicer B., et al. Combination of natural polyphenols with a precursor of NAD+ and a TLR2/6 ligand lipopeptide protects mice against lethal γ radiation. J Adv Res. 2023; 45: 73-86.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.jare.2022.05.005.

Yoshioka Y., Ohishi T., Nakamura Y., et al. Anti-cancer effects of dietary polyphenols via ros-mediated pathway with their modulation of microRNAs. Molecules. 2022; 27(12): 3816.-DOI: https://doi.org/10.3390/molecules27123816.

Панченко А.В., Тындык М.Л., Федорос Е.И., и др. Сравнительный анализ экспериментальных данных о влиянии различных полифенолов на продолжительность жизни и старение. Усп. Геронтологии. 2019; 32(3): 325-330.

[Panchenko A.V., Tyndyk M.L., Fedoros E.I., et al. Comparative analysis of experimental data on the effects of different polyphenols on lifespan and aging. Adv Gerontol. 2019; 32(3): 325-330. (In Rus)].

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Андрей Владимирович Панченко, Сергей Евгеньевич Пигарев, Елена Ивановна Федорос, Игорь Сергеевич Драчев, Мария Николаевна Юрова, Маргарита Леонидовна Тындык, Александр Леонидович Семенов, Юлия Дюсековна Вон, Ирина Акоповна Туманян, Владимир Николаевич Быков, Владимир Николаевич Анисимов, Трансгенерационный канцерогенез, индуцированный уретаном, у потомков мышей-самцов BALB/c, подвергнутых общему равномерному гамма-облучению , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 2 (2023)
Владимир Николаевич Анисимов, Алексей Михайлович Беляев, Николай Павлович Напалков — ученый, руководитель, общественный деятель , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 1 (2024)
Степан Сергеевич Круглов, Андрей Владимирович Панченко, Татьяна Леонидовна Нехаева, Маргарита Леонидовна Тындык, Елена Ивановна Федорос, Эффективность комбинированного применения фотодинамической терапии с цисплатином при терапии меланомы B16 у мышей линии C57BL/6 , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 5 (2023)
Владимир Николаевич Анисимов, Елена Ивановна Федорос , Валерий Анатольевич Александров , Андрей Владимирович Панченко, Ирина Григорьевна Попович, Алексей Георгиевич Голубев , Екатерина Александровна Губарева, Игорь Викторович Мизгирев , Александр Леонидович Семенов , Маргарита Леонидовна Тындык, Мария Николаевна Юрова, Навстречу юбилею создания первой отечественной экспериментально-онкологической лаборатории , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 5 (2023)
Асель Галимовна Кудайбергенова , Александр Олегович Иванцов, Юлия Дюсековна Вон, Екатерина Сергеевна Артемьева, Анна Сергеевна Артемьева, Развитие патоморфологии в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. Посвящается М.Ф. Глазунову , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 6 (2023)