Перспективы применения антидиабетических бигуанидов для профилактики и лечения рака: результаты доклинических испытаний
PDF

Ключевые слова

метформин
антидиабетические бигуаниды
профилактика и лечение рака
старение
грызуны

Как цитировать

, , , , , & . (2016). Перспективы применения антидиабетических бигуанидов для профилактики и лечения рака: результаты доклинических испытаний. Вопросы онкологии, 62(2), 234–244. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2016-62-2-234-244

Аннотация

В статье представлен анализ результатов доклинических испытаний антиканцерогенных и противоопухолевых свойств бигуанидов. В экспериментах было использовано более 20 экспериментальных моделей канцерогенеза, включая модели спонтанного, химического, вирусного, радиационного, а также вызванного особенностями диеты и генетическими модификациями канцерогенеза. Антиканцерогенный эффект бигуанидов был изучен в отношении 17 органов-мишеней у животных 3 видов, включая 25 линий и разводок мышей, 4 линии крыс и 1 разводку хомячков при их введении разными способами и в разных дозах. В большинстве случаев (86%) бигуаниды оказывали угнетающее влияние на канцерогенез. В 14% случаев тормозящий эффект препаратов не был выявлен. Важно подчеркнуть, что ни в одном из исследований не наблюдалось стимуляции канцерогенеза антидиабетическими бигуанидами. В опытах in vitro с использованием 46 клеточных линий, полученных из злокачественных новообразований 15 локализаций, и в опытах in vivo на бестимусных мышах с ксенографтами 31 линии опухолей человека метформин оказал тормозящее действие на рост подавляющего их числа. Эти данные позволяют заключить, что имеются существенные доказательства антиканцерогенного и противоопухолевого действия антидиабетических бигуанидов у экспериментальных животных.
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2016-62-2-234-244
PDF

Библиографические ссылки

Анисимов В.Н. Влияние буформина и дифенина на продолжительность жизни, астральную функцию и частоту спонтанных опухолей у самок крыс // Вопр. онкол. -1980. - Т 26. № 6. - С. 42-28.

Анисимов В.Н., Александров В.А., Белоус Н.М., Васильева И.А. Торможение буформином трансплацентарного бластомогенного аффекта N-нитрозометил-мочевины у крыс // Бюлл. акспер. биол. мед. - 1980. - Т. 89. - № 7. - С. 88-90.

Анисимов В.Н., Белоус Н.М., Васильева И.А., Дильман В.М. Торможение фенформином развития опухолей молочной железы, индуцированных у крыс N-нитрозометилмочевиной // Экспер. онкол. - 1980. - Т. 2. - № 3. - С. 40-43.

Анисимов В.Н., Белоус Н.М., Прокудина Е.А. Торможение фенформином радиационного канцерогенеза у самок крыс // Экспер.онкол.- 1982. - Т. 4ю - № 6. - С. 26-29.

Анисимов В.Н., Пожарисский К.М., Дильман В.М. Влияние фенформина на бластомогенный аффект 1,2-ди-метилгидразина // Вопр. онкол. - 1980. - Т. 26. - № 8. - С. 54-58.

Берштейн Л. М. Бигуаниды: экспансия в практическую онкологию: (прошлое и настоящее) / - Санкт-Петербург: Эскулап, 2010. - 141 с.

Дильман В.М., Софронов В.Н., Анисимов В.Н. и др. Устранение фенформином иммунодепрессии, вызванной 1,2 - диметилгидразином у крыс // Вопр. онкол. - 1977. - Т. 23. - № 8. - С. 50-54.

Пархитько А. А., Фаворова О. О., Анисимов В. Н., Хенске Э. П. Киназа mTOR:регуляция, роль в поддержании клеточного гомеостаза, развитии опухолей и старении // Биохимия. 2014. - Т. 79. - № 2. - С. 128-143.

Шихман А.Р., Лебедев К.А., Дильман М.В. Тормозящее влияние фенформина (фенитилбигуанида) на рост карциномы Эрлиха // Вопр. онкол. - 1981. - № 2. - С. 67-69.

Alexandrov V.A., Anisimov V.N., Belous N.M. et al. The inhibition of the transplacental blastomogenic effect of nitrosomethylurea by postnatal administration of buformin to rats // Carcinogenesis. - 1980. - Vol. 1. - Р 975-978.

Algire C., Zakikhani M., Blouin M.J. et al. Metformin attenuates the stimulatory effect of a high-energy diet on in vivo LLC1 carcinoma growth // Endocr. Relat. Cancer. - 2008. - Vol. 15. - P. 833-839.

Anisimov V.N. Carcinogenesis and Aging, Vols. 2. - Boca Raton, FL: CRC Press, Inc., 1987. - 146 p.

Anisimov V.N. Do metformin a real anticarcinogen? A critical reapraisal of experimental data // Ann. Transl. Med. - 2014. - Vol. 2. - No. 6. - P. 60.

Anisimov V.N. Metfomin for cancer and aging preventiom: is it a time to make the long story short? // Oncotarget. - 2015. - Vol. 6. - № 37. - P. 39398-39407.

Anisimov V.N., Bartke A. The key role of growth hormone - insulin - IGF-1 signaling in aging and cancer // Critical Rev. Oncology/Hematology. 2013. -Vol. 87. - P. 201-223.

Anisimov V.N., Berstein L.M., Egormin P.A. et al. Effect of metformin on life span and on the development of spontaneous mammary tumors in HER-2/neu transgenic mice // Exp. Gerontol. 2005. -Vol. 40. - P.685-693.

Anisimov V.N., Berstein L.M., Egormin P.A., et al. Metformin slows down aging and extends life span of female SHR mice // Cell Cycle. - 2008. - Vol. 7. - P.2769-2773.

Anisimov V.N., Berstein L.M., Popovich I.G. et al. If started early in life, metformin increases life span and postpones tumors in female SHR mice. // Aging (Albany, NY). - 2011. - Vol. 3. - P. 148-157.

Anisimov V.N., Egormin P.A., Piskunova T.S. et al. Metformin extends life span of HER-2/neu transgenic mice and in combination with melatonin inhibits growth of transplantable tumors in vivo // Cell Cycle, 2010. - Vol. 9. - P. 188-197.

Anisimov V.N., Piskunova T.S., Popovich I.G. et al. Gender differences in metformin effect on aging, life span and spontaneous tumorigenesis in 129/Sv mice // Aging (Albany, NY). - 2011. -Vol. 2. - P. 945-958.

Anisimov V.N., Popovich I.G., Zabezhinski M.A. et al. Sex differences in aging, life span and spontaneous tumori-genesis in 129/Sv mice neonatally exposed to metformin. // Cell Cycle. - 2015. -Vol. 14. - No. 1. - P. 46-55.

Anisimov V.N., Semenchenko A.V., Yashin A.I. Insulin and longevity: antidiabetic biguanides as geroprotectors // Biogerontology. - 2003. - Vol. 4. - № 5. - P. 297-307.

Bannister C.A., Holden S.E., Jenkins-Jones S. et al. Can people with type 2 diabetes live longer than those without? A comparison of mortality in people initiated with metformin or sulphonylurea monotherapy and matched, non-diabetic controls // Diabetes Obes. Metab. - 2014. - Vol. 16. - P. 1165-1173.

Berstein L.V. Metformin in obesity, cancer and aging: addressing controversies. // Aging (Albany NY). - 2012. -Vol. 4. - P. 320-329.

Blagosklonny M.V. Common drugs and treatments for cancer and age-related diseases: revitalizing answers to NCI’s provocative questions // Oncotarget. - 2012.- Vol. 3. - P. 1711-1724.

Blagosklonny M.V. Selective anti-cancer agents as antiaging drugs // Cancer Biol. Ther. - 2013. - Vol. 14. -P.1092-1097.

Bolin L., Zeying F., Susan M. et al. Metformin induces unique biological and molecular responses in triple negative breast cancer cells // Cell Cycle. - 2009. - Vol. 8. - P. 2031-2040.

Bowker S.L., Majumdar S.R., Veugelers P., Johnson J.A. Increased cancer-related mortality for patients with type 2 diabetes who use sulfonylurea or insulin. // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. P. 254-258.

Brodowska K., Theodoropoulou S., Meyer Zu Hörste M. et al. Effects of metformin on retinoblastoma growth in vitro and in vivo // Int. J. Oncol. - 2014. - Vol. 45. - P. 2311-2324.

Chandel N. Four key questions about metformin and cancer // BMC Biol. - 2014. - Vol. 24. - P. 12-85.

Chen X., Hu C., Zhang W. Metformin inhibits the proliferation, metastasis, and cancer stem-like sphere formation in osteosarcoma MG63 cells in vitro // Tumour Biol. - 2015. - Vol. 36 -P. 9873-9883.

Chen Y., Chen G. Combined therapeutic effect and molecular mechanisms of metformin and cisplatin in human lung cancer xenografts in nude mice // J. Cancer Res. Ther. - 2015. - Vol. 11. - P. 324-330.

Cheong J. Dual inhibition of tumor energy pathway by 2-deoxyglucose and metformin. Is effective against a broad spectrum of preclinical cancer models // Mol. Cancer Therap. - 2011. - Vol. 10 (12). - P. 2350-2362.

Cho S., Yi K., Han S. Therapeutic potential of metformin in papillary thyroid cancer in vitro and in vivo // Mol. Cell Endocrinol. - 2014. - Vol. 393. - P. 24-29.

Cohen M.H., Strauss B.L. Enhancement of the antitumor effect of 1,3-bis(2-chloroethyl)-l-nitrosourea (BCNU) by phenylethylbiguanide (phenformin) // Oncology. - 1976. - Vol. 33. - P. 257-259.

Corominas-Faja B., Quirantes-Piné R., Oliveras-Ferraros C. et al. Metabolomic fingerprint reveals that metformin impairs one-carbon metabolism in a manner similar to the antifolate class of chemotherapy drugs // Aging (Albany NY). - 2012. - Vol. 4. - P. 80-98.

Dilman V.M. Age-associated elevation of hypothalamic threshold to feedback control and its role in development, aging and disease // Lancet. 1971. - Vol. 1. - P. 1211-1219.

Dilman V.M. Ageing, metabolic immunodepression and carcinogenesis // Mech. Ageing Dev. - 1978. -Vol. 8. -P. 153-173.

Dilman V.M., Anisimov V.N. Potentiation of anti-tumor effect of cyclophosphamide and hydrazine sulfate by treatment with the antidiabetic agent, 1-phenylethylbuguanide (phenformin) // Cancer Lett. - 1979. - Vol. 7. - P. 357-361.

Dilman V.M., Anisimov V.N., Effect of treatment with phenformin, diphenylhydantoin or L-DOPA on life span and tumor incidence in C3H/Sn mice // Gerontology.- 1980. - Vol. 26. - Р. 241-246.

Dilman V.M., Berstein L.M., Yevtushenko T.P. et al. Preliminary evidence on metabolic rehabilitation in cancer patients // Arch. Geschwulstforsch. - 1988. - Vol. 58. -P. 175-183.

Dilman V.M., Berstein L.M., Zabezhinski M.A. et al. Inhibition of DMBA-induced carcinogenesis by phenformin in the mammary gland of rats // Arch. Geschwulstforsch. - 1978. - Vol. 48. - P. 1-8.

Evans J.M., Donnelly A., Emslie-Smith A.M. et al. Metformin and reduced risk of cancer in diabetic patients. // BMJ. - 2005. - Vol. 330. - P. 1304-1305.

Fujihara S., Kato K., Morishita A. et al. Antidiabetic drug metformin inhibits esophageal adenocarcinoma cell proliferation in vitro and in vivo // Int. J. Oncol. - 2015. - Vol. 46. - P. 2172-2180.

Fujimori T., Kato K., Fujihara S. et al. Antitumor effect of metformin on cholangiocarcinoma: In vitro and in vivo studies // Oncol Rep. - 2015. - Vol. 34. - P. 2987-2996.

Graham G.G., Punt J., Arora M. Clinical pharmacokinetics of metformin // Clin. Pharmacokinet. - 2011. - Vol. 50 (2). - P. 81-98.

Grossmann M.E., Yang D.Q., Guo Z. et al. Metformin treatment for the prevention and /or treatment of breast/ mammary tumorigenesis // Curr. Pharmacol. Rep. - 2015. - Vol. 1. - P. 312-323.

Halicka H.D., Zhao H., Li J. et al. Potential anti-aging agents suppress the level of constitutive mTOR- and DNA damage- signaling // Aging (Albany NY). - 2012. -Vol. 4. - P. 952-965.

Halicka H.D., Zhao H., Li J. et al. Genome protective effect of metformin as revealed by reduced level of constitutive DNA damage signaling // Aging (Albany NY). -2011. - Vol. 3. - P. 1028-1038.

Hall S.S. A trial for the ages // Science. - 2015. - Vol. 349. - P. 1275-1278.

Hirsch H.A., Iliopoulos D., Struhl K. Metformin inhibits the inflammatory response associated with cellular transformation and cancer stem cell growth // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2013. - Vol. 110. - P. 972-977.0

Ilipoulos D., Hirsch H.A., Struhl K. Metformin decreases the doses of chemotherapy for prolonging tumor remission in mouse xenografts involving multiple cancer cell types // Cancer Res. - 2011. - Vol. 71. - P. 3196-3201.

Jia Y, Ma Z., Liu X. et al. Metformin prevents DMH-induced colorectal cancer in diabetic rats by reversing the warburg effect // Cancer Med. - 2015. - Vol. 4 (11). - P. 1730-1741.

Jiang X., Ma N., Wang D. et al. Metformin inhibits tumor growth by regulating multiple miRNAs in human cholangiocarcinoma // Oncotarget. - 2015. - Vol. 6 (5). - P. 3178-94.

Kasznicki J., Sliwinska A., Drzewoski Z.J. Metformin in cancer prevention and therapy // Ann. Transl. Med. -2014. - Vol. 2 (6). - P. 57.

Kowal B., Stang A., Rathmann W., Kostev K. No reduced risk of overall, colorectal, lung, breast, and prostate cancer with metformin therapy in diabetic patients: database analyses from Germany and the UK // Pharmacoepidemiol Drug. Saf. - 2015. Jul 1. doi: 10.1002/ pds.3823.

Kumar A., Al-Sammarraie N., Di Pette D., Singh U. Metformin impairs Rho GTPase signaling to induce apoptosis in neuroblastoma cells and inhibits growth of tumors in the xenograft mouse model of neuroblastoma // Oncotarget. - 2014. - Vol. 5 (22). - P. 11709-11722.

Lau Y., Du X., Rayannavar V. Metformin and erlotinib synergize to inhibit basal breast cancer // Oncotarget. - 2014. - Vol. 5 (21). - P. 10503-10517.

Lengyel E., Litchfield L., Mitra A. et al. Metformin inhibits ovarian cancer growth and increases sensitivity to paclitaxel in mouse models // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2015. - Vol. 212 (4). - P.479.e1-479.e10.

Li J., Hernanda P.Y., Bramer W.M. et al. Anti-tumor effects of metformin in animal models of hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis // PLoS One. -2015. Jun 1. - Vol. 10 (6). - e 0127967.

Li W., Wang Q.L., Liu X. et al. Combined use of vitamin D3 and metformin exhibits synergistic chemopreventive effects on colorectal neoplasia in rats and mice // Cancer Prev. Res. (Phila). -2015. - Vol.8. - P. 139-148.

Ling S., Tian Y., Zhang H. Metformin reverses multidrug resistance in human hepatocellular carcinoma Bel-7402/5-fluorouracil cells // Mol. Med. Rep. - 2014. - Vol. 10. - P. 2891-2897.

Lugaro G., Giannattasio G. Effect of biguanides on the respiration of tumour cells // Experientia. - 1968. - Vol. 4. - P. 794-795.

Martin-Castillo B., Vazquez-Martin A, Oliveras-Ferraros C, Menendez JA. Metformin and cancer// Doses, mechanisms and the dandelion and hermetic phenomen // Cell Cycle. - 2010. - Vol. 9. - P. 1057-1064.

Moiseeva O., Deschênes-Simard X., Pollak M., Ferbeyre G. Metformin, aging and cancer. // Aging (Albany NY). - 2013. - Vol. 5. - P. 330-331.

Nangia-Makker P., Yingjie Y., Vasudevan A. Metformin: A Potential Therapeutic Agent for Recurrent Colon Cancer // PLoS One. - 2014. - Vol. 9 (1). - P. e84369.

Phoenix K., Vumbaca F., Claffey K. Therapeutic metformin/AMPK activation promotes the angiogenic phenotype in the ERalpha negative MDA-MB-435 breast cancer model // Breast Cancer Res. Treat. - 2008. - Vol. 113. - P. 101-111.

Pollak M. Potential applications for biguanides in oncology // J. Clin. Invest. - 2013 - Vol. 123. - P. 3693-3700.

Preamble to the IARC Handbooks of Cancer Prevention. IARC Handbooks of Cancer Prevention. Carotenoids. -Vol. 2. - Lyon: IARC. - 1998. - Vol. 2. - P. 3-14.

Quinn B.J., Kitagawa H., Memmott R.M. Repositioning metformin for cancer prevention and treatment // Trends Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol. 24. - P. 469-480.

Reagan-Shaw S., Nihal M., Ahmad N. Dose translation from animal to human studies revisited. // FASEB J. -2008. - Vol. 22. - P. 659-661.

Rocha G., Dias M., Ropelle E. et al. Metformin Amplifies Chemotherapy-Induced AMPK Activation and Antitumoral Growth // Clin. Cancer Res. - 2011. - Vol. 17 (12). - P. 3993-4005.

Sadighi S., Amanpour S., Behrouzi B. et al. Lack of metformin effects on different molecular subtypes of breast cancer under normoglycemic conditions: an in vitro study // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2014. - Vol. 15 (5). - P. 2287-2290.

Saito T., Chiba T., Yuki K. Metformin, a diabetes drug, eliminates tumor-initiating Hepatocellular Carcinoma Cells // PLoS One. - 2013. - Vol. 8 (7). -e70010.

Schneider M.B., Matsuzaki H., Haorah J. et al. Prevention of pancreatic cancer induction in hamsters by metformin. // Gastroenterology. - 2010. - Vol. 120.- P. 1263-1270.

Schrauwena S., Coenegrachtsa L., Cattaneoa A. The antitumor effect of metformin with and without carboplatin on primary endometrioid endometrial carcinoma in vivo // Gynecologic Oncology - 2015. - Vol. 138. - P. 378-382.

Sesen J., Dahan P., Scotland S. et al. Metformin inhibits growth of Human glioblastoma Cell. and Enhances Therapeutic Response // PLoS One. - 2015. - Vol. 10 (4). - e 0123721.

Shi W., Xiao D., Wang L. et al. Therapeutic metformin/ AMPK activation blocked lymphoma cell growth via inhibition of mTOR pathway and induction of autophagy // Cell Death Dis. - 2012. - Vol. 3. - e 275.

Suwei D., Liang Z., Zhimin L. et al. NLK functions to main tain proliferation and stemness of NSCLC and is a target of metformin // J. Hematol. Oncol. - 2015. - Vol. 8 (1). - P. 120.

Tan X.L., Bhattacharyya K.K., Dutta S.K. et al. Metformin supresses pancreatic tumor growth with inhibition of NFkB / STAT3 inflammatory signal. // Pancreas - 2015. - Vol. 44. - P. 636-647.

Taubes G. Cancer prevention with a diabetes pill? // Science. - 2012. - Vol.3 35. - P. 29.

Wang L., Wang Z., Zhao X. et al. The inhibitory effect of metformin on oral squamous cell carcinoma // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. - 2015. - Vol. 50. - P. 360-365.

Wang Y., Wei J., Li L. et al. Combined use of metformin and everolimus is yynergistic in the treatment of breast cancer cells // Oncol. Res. - 2015. - Vol. 22 (4). - P. 193-201.

Wu L, Zhu L, Prokop LJ, Murad MH. Pharmacologic therapy of diabetes and overall cancer risk and morality: a meta-analysis of 265 studies // Sci. Rep. - 2015. -5,10147; doi: 10.1038/srep10147.

Xianbin C., Xi H., Xiaojun T. et al. Metformin Induced AMPK Activation, G0/G1 Phase Cell Cycle Arrest and the Inhibition of Growth of Esophageal Squamous Cell Carcinomas In Vitro and In Vivo // PLoS One. - 2015. - Vol. 10 (7). - e0133349.

Yan W., Lin F., Wen T. et al. Metformin induces apoptosis in hepatocellular carcinoma Huh-7 cells in vitro and its mechanism // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. - 2013. - Vol. 35 (10). - P 742-746.

Yasmeen A., Beauchamp MC, Piura E. Induction of apoptosis by metformin in epithelial ovarian cancer: involvement of the Bcl-2 family proteins // Gynecol Oncol. -2011. - Vol. 121. - P 492-498.

Zhang T., Guo P., Zhang Y. et al. The antidiabetic drug metformin inhibits the proliferation of bladder cancer cells in vitro and in vivo // Int. J. Mol. Sci. - 2013. - Vol. 14. - P. 4603-24618.

Zhiyun Y., Gang Z., Guifang X. et al. Metformin and temozolomide act synergistically to inhibit growth of glioma cells and glioma stem cells in vitro and in vivo // Oncotarget. - 2015. - Vol. 6 (32). - P. 32930-32943.

Zhuang Y., Miskimins W. Cell cycle arrest in Metformin treated breast cancer cells involves activation of AMPK, downregulation of cyclin D1, and requires p27Kip1 or p21Cip1 // J. Mol. Signal. - 2008. - Vol. 3. - P. 18.

Передавая рукопись на рассмотрение в редакцию журнала, авторы принимают условия АВТОРСКОГО СОГЛАШЕНИЯ (публичная оферта) о публикации статьи в научном журнале «ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ»

 

АВТОРСКОЕ СОГЛАШЕНИЕ (публичная оферта) о публикации статьи в научном журнале «ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ»

АННМО «Вопросы онкологии» в лице Директора Прудиуса Станислава Викторовича, действующего на основании Устава (далее — Издатель), с одной стороны, предлагает неопределенному кругу лиц (далее — Автор), с другой стороны, далее совместно именуемые Стороны, заключить настоящее соглашение (далее — Соглашение) о публикации научных материалов (далее – Статья) в научном журнале «Вопросы онкологии» (далее — Журнал) на нижеуказанных условиях.

1. Общие положения

Настоящее Соглашение в соответствии с п. 2 ст. 437 Гражданского кодекса РФ является публичной офертой (далее — Оферта), полным и безоговорочным принятием (акцептом), которой в соответствии со ст. 438 Гражданского кодекса РФ считается отправка Автором своих материалов путем загрузки в сетевую электронную систему приема статей на рассмотрение, размещенную в соответствующем разделе сайта Журнала по URL: http://voprosyonkologii.ru/oferta в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет» (далее — Интернет).

В соответствии с действующим законодательством РФ в части соблюдения авторского права на электронные информационные ресурсы, материалы сайта, электронного журнала или проекта не могут быть воспроизведены полностью или частично в любой форме (электронной или печатной) без предварительного согласия авторов и редакции журнала. Авторы сохраняют за собой авторские права на работу и предоставляют журналу право первой публикации работы на условиях лицензии Creative Commons Attribution License, которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным сохранением ссылок на авторов оригинальной работы и оригинальную публикацию в этом журнале, которое может быть выражено путем размещения соответствующего разрешения (открытой лицензии Creative Commons Attribution International CC BY) в соответствующем разделе сайта Журнала . При использовании опубликованных материалов в контексте других документов необходима ссылка на первоисточник.

Журнал зарегистрирован Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).

2. Термины, используемые в Соглашении

Автор – физическое лицо (лица), творческим трудом которого (которых) создана Статья.

Акцепт Оферты – полное и безоговорочное принятие Оферты на условиях, указанных в пункте 3 Соглашения (автор производит акцепт Оферты путем отправки заявки Издателю – загрузки Статьи и сопроводительных материалов в сетевую электронную систему приема статей на рассмотрение, размещенную в соответствующем разделе сайта Журнала по URL: http://voprosyonkologii.ru в сети Интернет).

Журнал – научный журнал "Вопросы онкологии".

Заявка – электронное обращение Автора к Издателю на размещение Статьи в Журнале посредством загрузки статьи и сопроводительных материалов в сетевую электронную систему приема статей на рассмотрение, размещенную в соответствующем разделе сайта Журнала http://voprosyonkologii.ru в сети Интернет).

Издатель – АННМО «Вопросы онкологии», являющееся учредителем и издателем Журнала.

Метаданные Статьи – материалы на русском и английском языках, предназначенные для включения в базы данных научного цитирования в соответствии с оригинальной версией Статьи: название статьи; сведения об авторах (фамилия, имя, отчество автора (авторов) полностью, место работы каждого автора с указанием почтового адреса, контактная информация (e-mail) для каждого автора; аннотация; ключевые слова; тематический рубрикатор: УДК либо другие библиотечно-библиографические классификационные и предметные индексы; библиографический список (список ссылок).

Оферта – настоящий документ (предложение Автору) на публикацию Статьи путем размещения ее на сайте Журнала по URL: http://voprosyonkologii.ru/oferta в сети Интернет.

Публикация – размещение Статьи в Журнале.

Редакция Журнала – творческий коллектив, осуществляющий подготовку Журнала к выпуску.

Редакционная коллегия – совещательный орган при Редакции Журнала.

Статья – результат фундаментальных и прикладных научных исследований в виде научного материала, обзорного научного материала, научного сообщения, библиографического обзора по определенным темам научного исследования, исторической справки, посвященной деятелям российской и зарубежной науки, представленный Автором для публикации в Журнале.

Стороны – Автор и Издатель.

Требования к статьям – требования к публикуемым в Журнале материалам, размещенные в разделе «Авторам» сайта Журнала по URL: http://voprosyonkologii.ru/author в сети Интернет.

Услуга – размещение (публикация) Статьи в Журнале на основании Заявки Автора.

3. Предмет Соглашения (Оферты)

3.1. По настоящему соглашению Автор предоставляет Издателю на безвозмездной основе на срок действия авторского права, предусмотренного законодательством РФ, неисключительную лицензию на использование созданной Автором Статьи для опубликования в Журнале.

3.2. Права по использованию Статьи, передаваемые по настоящему Соглашению, включают в себя, но не ограничиваются:

  • воспроизведение Статьи или ее отдельной части, а также метаданных статьи на русском и английском языках в любой материальной форме, в том числе на бумажном и электронном носителе в виде отдельного произведения в журналах и/или базах данных (локальных или в сети Интернет) Издателя и/или иных лиц, по усмотрению Издателя;
  • распространение Статьи или ее отдельной части, а также метаданных статьи на русском и английском языках на любом носителе в составе Журнала и/или базах данных Издателя или иных лиц, по усмотрению Издателя, или в виде самостоятельного произведения по всему миру на условиях открытого доступа или по подписке без выплаты вознаграждения Автору;
  • доведение Статьи или отдельной ее части, а также метаданных статьи на русском и английском языках до всеобщего сведения таким образом, что любое лицо может получить доступ к Статье из любого места и в любое время по собственному выбору (в том числе через Интернет);
  • выдавать разрешения на использование Статьи и ее отдельных частей, а также метаданных статьи на русском и английском языках третьим лицам с уведомлением Автора об этом путем размещения соответствующей информации на сайте Журнала без выплаты вознаграждения Автору;
  • переработка, в том числе перевод Статьи (в том числе на иностранные языки), и использование переработанной (переведенной) Статьи вышеуказанными способами;
  • иные права, прямо не переданные Издателю по настоящему Договору, включая патентные права на любые процессы, способы или методы и прочее, описанные Автором в Статье, а также права на товарные знаки, сохраняются за Автором.

3.3. Территория, на которой допускается использование прав на Статью, не ограничена.

3.4. Действие настоящего Соглашения возникает с момента направления Статьи в Журнал – загрузки Статьи и сопроводительных материалов в сетевую электронную систему приема статей на рассмотрение, размещенную в соответствующем разделе сайта Журнала по URL: http://voprosyonkologii.ru/ в сети Интернет (далее — Загрузки Статьи). адрес сайта журнала.

3.5. Права передаются Автором Издателю безвозмездно, и публикация Статьи в Журнале не влечет никаких финансовых отчислений Автору.

3.6. В случае принятия Издателем решения об отказе в опубликовании Статьи в Журнале настоящее Соглашение утрачивает силу. Решение об отказе в опубликовании направляется Автору по адресу электронной почты, указанной в Заявке.

3.7. Издатель обязуется в течение срока действия Соглашения оказывать Автору услуги, связанные с публикацией Статьи на сайте Журнала по URL: http://voprosyonkologii.ru/ в сети Интернет.

4. Общие условия оказания услуг

4.1. Издатель оказывает услуги Автору только при выполнении следующих условий:

  • Автор предоставил путем Загрузки статьи все материалы, соответствующие требованиям Оферты;
  • Автор осуществил Акцепт Оферты.

4.2. Услуги предоставляются Автору на безвозмездной основе.

4.3. В случае если материалы предоставлены Автором с нарушением правил и требований настоящей Оферты, Издатель вправе отказать в их размещении.

4.4. Издатель в течение срока действия Договора не несет ответственность за несанкционированное использование третьими лицами данных, предоставленных Автором.

5. Права и обязанности Сторон

5.1. Автор гарантирует:

  • что он является действительным правообладателем исключительных прав на статью; права, предоставленные Издателю по настоящему Соглашению, не передавались ранее и не будут передаваться третьим лицам до момента публикации Статьи Издателем в Журнале;
  • что Статья содержит все предусмотренные действующим законодательством об авторском праве ссылки на цитируемых авторов и/или издания (материалы);
  • что Автором получены все необходимые разрешения на используемые в Статье результаты, факты и иные заимствованные материалы, правообладателем которых Автор не является;
  • что Статья не содержит материалы, не подлежащие опубликованию в открытой печати в соответствии с действующими законодательными актами РФ, и ее опубликование и распространение не приведут к разглашению секретной (конфиденциальной) информации (включая государственную тайну);
  • что Автор проинформировал других Соавторов относительно условий этого Соглашения и получил согласие всех Соавторов на заключение настоящего Соглашения на условиях, предусмотренных Соглашением.

5.2. Автор обязуется:

  • представить рукопись Статьи в соответствии с Требованиями к статьям, указанным на сайте Журнала по URL: http://voprosyonkologii.ru/author;
  • не использовать в коммерческих целях и в других изданиях без согласия Издателя электронную копию Статьи, подготовленную Издателем;
  • в процессе подготовки Статьи к публикации Автор обязуется:
    • вносить в текст Статьи исправления, указанные рецензентами и принятые Редакцией Журнала, и/или, при необходимости, по требованию Издателя и Редакции доработать Статью;
    • читать корректуру Статьи в сроки, предусмотренные графиком выхода Журнала;
    • вносить в корректуру Статьи только тот минимум правки, который связан с необходимостью исправления допущенных в оригинале Статьи ошибок и/или внесения фактологических и конъюнктурных изменений.

5.3. Автор имеет право:

  • передавать третьим лицам электронную копию опубликованной Статьи, предоставленную ему Издателем согласно п. 5.4 настоящего Соглашения, целиком или частично для включения Статьи в базы данных и репозитории научной информации с целью продвижения академических или научных исследований или для информационных и образовательных целей при условии обеспечения ссылок на Автора, Журнал и Издателя.

5.4. Издатель обязуется:

  • опубликовать в печатной и электронной форме Статью Автора в Журнале в соответствии с условиями настоящего Соглашения;
  • по решению Редакции Журнала, в случае необходимости, предоставить Автору корректуру верстки Статьи и внести обоснованную правку Автора;
  • предоставить Автору электронную копию опубликованной Статьи на электронный адрес Автора в течение 15 рабочих дней со дня выхода номера Журнала в свет;
  • соблюдать предусмотренные действующим законодательством права Автора, а также осуществлять их защиту и принимать все необходимые меры для предупреждения нарушения авторских прав третьими лицами.

5.5. Издатель имеет право:

  • осуществлять техническое и литературное редактирование Статьи, не изменяющее ее (основное содержание);
  • проводить экспертизу Статьи и предлагать Автору внести необходимые изменения, до выполнения которых Статья не будет размещена в Журнале;
  • при любом последующем разрешенном использовании Автором (и/или иными лицами) Журнала и/или Статьи (в том числе любой ее отдельной части, фрагмента) требовать от указанных лиц указания ссылки на Журнал, Издателя, Автора или иных обладателей авторских прав, название Статьи, номер Журнала и год опубликования, указанные в Журнале;
  • размещать в СМИ и других информационных источниках предварительную и/или рекламную информацию о предстоящей публикации Статьи;
  • устанавливать правила (условия) приема и публикации материалов в Журнале. Редколлегии Журнала, возглавляемой главным редактором, принадлежат исключительные права отбора и/или отклонения материалов, направляемых в редакцию Журнала с целью их публикации. Рукопись (материальный носитель), направляемая Автором в Редакцию Журнала, возврату не подлежит. Редакция Журнала в переписку по вопросам отклонения Статьи Редколлегией Журнала не вступает;
  • временно приостановить оказание Автору услуг по Соглашению по техническим, технологическим или иным причинам, препятствующим оказанию услуг, на время устранения таких причин;
  • приостановить оказание услуг по Соглашению в одностороннем внесудебном порядке в случаях:
    • если Статья не соответствует тематике Журнала (или какой-либо его части), либо представленный материал недостаточен для самостоятельной публикации, либо оформление Статьи не отвечает предъявляемым требованиям;
    • нарушения Автором иных обязательств, принятых в соответствии с Офертой;
    • вносить изменения в Оферту в установленном Офертой порядке.

5.6. Во всех случаях, не оговоренных и не предусмотренных в настоящем Соглашении, Стороны обязаны руководствоваться действующим законодательством Российской Федерации.

6. Акцепт Оферты и заключение Соглашения. Срок действия Соглашения

6.1. Настоящее Соглашение вступает в силу с момента его заключения, когда Автор производит Акцепт Оферты посредством отправки заявки Издателю – Загрузки Статьи, и действует в течение 5 лет.

6.2. Акцепт Оферты Автором создает Соглашение, заключенное в письменной форме (статьи 438 и 1286.1 Гражданского Кодекса РФ) на условиях Оферты.

6.3. Если ни одна из Сторон не направит другой Стороне письменное уведомление о расторжении Соглашения не позднее, чем за два месяца до окончания предписанного пятилетнего срока, то срок действия прав Издателя на Произведения автоматически пролонгируется на аналогичный срок. Количество пролонгаций не ограничено.

6.4. Срок действия Соглашения не может превышать срок действия исключительных прав на Статью в соответствии с законодательством РФ.

6.5. При передаче (отчуждении) исключительного права на произведение Автором третьему лицу действие настоящего Соглашения не прекращается.

7. Порядок изменения и расторжения Соглашения

7.1. Издатель вправе в одностороннем порядке изменять условия настоящего Соглашения, предварительно, не менее чем за 10 (десять) календарных дней до вступления в силу соответствующих изменений, известив об этом Автора через сайт Журнала или путем направления извещения посредством электронной почты на адрес электронной почты Автора, указанный в Заявке Автора. Изменения вступают в силу с даты, указанной в соответствующем извещении.

7.2. В случае несогласия Автора с изменениями условий настоящего Соглашения Автор вправе направить Издателю письменное уведомление об отказе от настоящего Соглашения путем загрузки уведомления в сетевую электронную систему приема статей на рассмотрение, размещенную в соответствующем разделе сайта Журнала по URL: voprosyonkologii.ru в сети Интернет) или направления уведомления на официальный адрес электронной почты Редакции Журнала, указанный на сайте Журнала "Вопросы онкологии" в сети Интернет)

7.3. Настоящее Соглашение может быть расторгнуто досрочно:

  • по соглашению Сторон в любое время;
  • по иным основаниям, предусмотренным настоящим Соглашением.

7.4. Автор вправе в одностороннем порядке отказаться от исполнения настоящего Соглашения, направив Издателю соответствующее уведомление в письменной форме не менее чем за 60 (шестьдесят) календарных дней до предполагаемой даты публикации статьи Автора в Журнале.

7.5. Прекращение срока действия Соглашения по любому основанию не освобождает Стороны от ответственности за нарушения условий Соглашения, возникшие в течение срока его действия.

8. Ответственность

8.1. За неисполнение или ненадлежащее исполнение своих обязательств по Соглашению Стороны несут ответственность в соответствии с действующим законодательством РФ.

8.2. Все сведения, предоставленные Автором, должны быть достоверными. Автор отвечает за достоверность и полноту передаваемых им Издателю сведений. При использовании недостоверных сведений, полученных от Автора, Издатель не несет ответственности за негативные последствия, вызванные его действиями на основании предоставленных недостоверных сведений.

8.3. Автор самостоятельно несет всю ответственность за соблюдение требований законодательства РФ о рекламе, о защите авторских и смежных прав, об охране товарных знаков и знаков обслуживания, о защите прав потребителей.

8.4. Издатель не несет никакой ответственности по Соглашению:

  • за какие-либо действия, являющиеся прямым или косвенным результатом действий Автора;
  • за какие-либо убытки Автора вне зависимости от того, мог ли Издатель предвидеть возможность таких убытков или нет.

8.5. Издатель освобождается от ответственности за нарушение условий Соглашения, если такое нарушение вызвано действием обстоятельств непреодолимой силы (форс-мажор), включая действия органов государственной власти (в т.ч. принятие правовых актов), пожар, наводнение, землетрясение, другие стихийные бедствия, отсутствие электроэнергии и/или сбои работы компьютерной сети, забастовки, гражданские волнения, беспорядки, любые иные обстоятельства.

9. Порядок разрешения споров

9.1. Споры и разногласия будут решаться Сторонами путем переговоров, а в случае недостижения согласия – в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации.

9.2. При наличии неурегулированных разногласий Сторон споры разрешаются в суде по месту нахождения Издателя в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации.

10. Прочие условия

10.1. Любые уведомления, сообщения, запросы, и т.п. (за исключением документов, которые должны быть направлены в виде подлинных оригиналов в соответствии с законодательством РФ) считаются полученными Автором, если они были переданы (направлены) Издателем через сайт журнала (в том числе путем публикации), по факсу, по электронной почте, указанной в Заявке и по другим каналам связи. Стороны признают юридическую силу уведомлений, сообщений, запросов и т.п., переданных (направленных) указанными выше способами.

10.2. В случае предъявления к Издателю требований, связанных с нарушением исключительных авторских и иных прав интеллектуальной собственности третьих лиц при создании Статьи или в связи с заключением Автором настоящего Соглашения, Автор обязуется:

  • немедленно, после получения уведомления Издателя, принять меры к урегулированию споров с третьими лицами, при необходимости вступить в судебный процесс на стороне Издателя и предпринять все зависящие от него действия с целью исключения Издателя из числа ответчиков;
  • возместить Издателю понесенные судебные расходы, расходы и убытки, вызванные применением мер обеспечения иска и исполнения судебного решения, и выплаченные третьему лицу суммы за нарушение исключительных авторских и иных прав интеллектуальной собственности, а также иные убытки, понесенные Издателем в связи с несоблюдением Автором гарантий, предоставленных ими по настоящему Соглашению.

10.3. В соответствии со ст. 6. ФЗ «О персональных данных» № 152-ФЗ от 27 июля 2006 года в период с момента заключения настоящего Соглашения и до прекращения обязательств Сторон по настоящему Соглашению Автор выражает согласие на обработку Издателем следующих персональных данных Автора: фамилия, имя, отчество; индивидуальный номер налогоплательщика (ИНН); дата и место рождения; сведения о гражданстве; реквизиты документов, удостоверяющих личность; адреса места регистрации и фактического места жительства; адреса электронной почты; почтовый адрес с индексом; номера контактных телефонов; номера факсов; сведения о местах работы.

10.4. Издатель вправе производить обработку указанных персональных данных в целях исполнения настоящего Соглашения, в том числе выполнения информационно-справочного обслуживания Автора. Под обработкой персональных данных понимаются действия (операции) с персональными данными, включая сбор, систематизацию, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), использование, распространение (в том числе передача третьим лицам), обезличивание, блокирование и уничтожение персональных данных в соответствии с действующим законодательством РФ.

10.5. Автор вправе отозвать согласие на обработку персональных данных, перечисленных в п. 10.3, направив Издателю соответствующее уведомление в случаях, предусмотренных законодательством РФ. При получении указанного уведомления Издатель вправе приостановить оказание услуг.

10.6. Автор в добровольном порядке предоставляет в редакцию Журнала сведения о себе (и о каждом из Соавторов – по предварительному согласованию с ними) в составе: фамилия, имя, отчество, ученая степень, ученое звание, должность, место работы (наименование и почтовый адрес организации), номер рабочего телефона и адрес электронной почты с целью их открытой публикации в Журнале вместе с публикацией статьи.

11. Юридический адрес и реквизиты Издателя

Автономная некоммерческая медицинская организация «Вопросы онкологии»

Адрес: 197758, г Санкт-Петербург, поселок Песочный, улица Ленинградская, 68

ИНН 7843290049, КПП 784301001, ОКПО: 38074337, ОГРН 1127800001218.

Директор: С.В. Прудиус