Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. Концепция олигометастатической болезни (ОМБ) ознаменовала смену парадигмы в понимании характера метастатического процесса. В современной научной повестке важное место занимает изучение эффективности комбинации системных методов лечения с методами локального воздействия. Подлежит дальнейшему изучению применение через 24 ч после окончания стереотаксической лучевой терапии (СТЛТ) на олигометастазы (ОМТС) анти-HER2-терапии трастузумабом эмтанзином (T-DM1).
Цель. Повышение эффективности лечения больных HER2-позитивным олигометастатическим раком молочной железы (HER2 + омРМЖ) за счет сочетанного воздействия СТЛТ и терапии T-DM1.
Материалы и методы. В исследование включено 175 пациентов с HER2 + мРМЖ, проходивших лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова (2019–2025). Пациенты, получавшие T-DM1, стратифицированы по характеру метастатического процесса и наличию/срокам СТЛТ с распределением в четыре группы. Выборки сопоставимы (p >0,05) и репрезентативны. Первичная конечная точка – частота объективного ответа (ЧОО); вторичные конечные точки — выживаемость без прогрессирования (ВБП), частота нежелательных явлений (НЯ).
Результаты. Наибольшая ЧОО (52,4 %) зарегистрирована в группе № 1. Увеличение интервала между локальным воздействием и началом терапии до ≥ 30 сут снижало ЧОО до 15,4 %. В группах без СТЛТ (3 и 4) ЧОО составила 14,2 и 12,1 % соответственно. При сокращении временного интервала между вмешательствами до 24 ч отмечено значимое улучшение показателей ВБП: шестимесячная ВБП составила 100 % против 81,3 % в группе с интервалом ≥30 сут, а годичная — 100 против 55 % (ОР 0,20; 95 % ДИ 0,09–0,51; р < 0,001). Предикторы более высокой ВБП: проведение СТЛТ (ОР 0,14; 95 % ДИ 0,05–0,36; p < 0,001) и начало терапии T-DM1 через 24 ч после СТЛТ (ОР 0,33; 95 % ДИ 0,13–0,85; p = 0,022).
Выводы. Высокая частота контроля заболевания, достигшая 90,5 %, в сочетании со 100 % ВБП как через 6, так и через 12 мес., а также приемлемый профиль токсичности указывают на перспективность предложенной стратегии комбинированной терапии HER2 + омРМЖ. Для окончательной оценки отдаленных результатов и подтверждения безопасности комбинированного подхода требуется продолжительное наблюдение за когортой пациентов.
Библиографические ссылки
Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2024; 276. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O. Malignant neoplasms in Russia in 2023 (morbidity and mortality). Moscow: P.A. Herzen Moscow State Medical Research Institute — branch of the Federal State Budgetary Institution ‘NMRC of Radiology’ of the Ministry of Health of Russia. 2024; 276 (In Rus)].
Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2024 году (заболеваемость). МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2025; 178. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O. Malignant neoplasms in Russia in 2023 (morbidity). Moscow: P.A. Herzen Moscow State Medical Research Institute — branch of the Federal State Budgetary Institution ‘NMRC of Radiology’ of the Ministry of Health of Russia. 2025; 178 (In Rus)].
Siegel R., Giaquinto A., Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA Cancer J Clin. 2024; 74 (1): 12-49.-DOI: https://doi.org/10.3322/caac.21820.
Золотой стандарт профилактики, диагностики, лечения и реабилитации больных РМЖ. 2026; 309. Российское общество онкомаммологов.-URL: https://docs.google.com/document/d/14XU19rSHmmg0v8aL9msY9B1uoscVK7WS/edit#heading=h.gjdgxs. [Gold standard of prevention, diagnosis, treatment and rehabilitation of patients with breast cancer. 2026; 309. Russian Society of Oncomammologists.- URL: https://docs.google.com/document/d/14XU19rSHmmg0v8aL9msY9B1uoscVK7WS/edit#heading=h.gjdgxs (In Rus)].
Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество онкомаммологов». Клинические рекомендации: «Рак молочной железы». Ассоциация Онкологов России. 2021; 197.-URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/02/rak-molochnoj-zhelezy-2021.pdf. [Association of Oncologists of Russia, All-Russian public organization “Russian Society of Clinical Oncology”, All-Russian public organization “Russian Society of Oncomammologists”. Clinical guidelines: Breast Cancer. Association of Oncologists of Russia. 2021; 197.-URL: https:// oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/02/ rak-molochnoj-zhelezy-2021.pdf (In Rus)]
Veeraraghavan J., De Angelis C., Gutierrez C., et al. HER2–positive breast cancer treatment and resistance. Adv Exp Med Biol. 2025; 1464: 495-525.-DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-031-70875-6_24.
Marty M., Cognetti F., Maraninchi D., et al. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment. J Clin Oncol. 2005; 23 (19): 4265-4267.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2012.44.9694.
Slamon D., Leyland-Jones B., Shak S., et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001; 344 (11): 783-792.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJM200103153441101.
Verma S., Miles D., Gianni L., et al. Trastuzumab emtansine for HER2–positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012; 367 (19): 1783-1791.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1209124.
Zhang L., Li Z., Zhang J., et al. De novo metastatic breast cancer: Subgroup analysis of molecular subtypes and prognosis. Oncol Lett. 2020; 19 (4): 2884-2894.-DOI: https://doi.org/10.3892/ol.2020.11359.
Hellman S., Weichselbaum R. Oligometastases. J Clin Oncol. 1995; 13 (1): 8-10.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.1995.13.1.8.
Gion M., Saavedra C., Perez-Garcia J., et al. Oligometastatic disease: When stage IV breast cancer could be "cured". Cancers (Basel). 2022; 14 (21): 5229.-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers14215229.
Chen E., Heiling H., Li T., et al. Outcomes of patients with de novo oligometastatic breast cancer treated with curative intent at a single institution. Breast Cancer Res Treat. 2026; 212 (5): 55.-DOI: https://doi.org/10.1007/s10549-025-07889-y.
Dorn P., Meriwether A., LeMieux M., et al. Patterns of distant failure and progression in breast cancer: implications for the treatment of Oligometastatic disease. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011; 81 (2): 643.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2011.06.1901.
Wuerstlein R., Ellis P., Montemurro F., et al. Final results of the global and Asia cohorts of KAMILLA, a phase IIIB safety trial of trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive advanced breast cancer. ESMO Open. 2022; 7 (5): 1-10.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2022.100561.
Арсеньев А.И., Новиков С.Н., Канаев С.В., et al. Перспективы использования стереотаксической лучевой терапии при первичных и олигометастатических опухолевых поражениях легких. Вопросы онкологии. 2021; 67 (3): 323-331.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-3-323-331. [Arseniev A.I., Novikov S.N. Kanaev S.V., et al. Perspectives of stereotactic radiotherapy in primary and oligo-metastatic pulmonary tumors. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2021; 67 (3): 323-331.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-3-323-331 (In Rus)].
Арсеньев А.И., Новиков С.Н., Канаев С.В., et al. Роль абскопального немишенного эффекта в радиобиологии высокодозного облучения. Вопросы онкологии. 2023; 69 (4): 605-615-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-4-605-615. [Arseniev A.I., Novikov S.N. Kanaev S.V., et al. The Non-Targeted Abscopal Effect in High Dose-Rate Radiobiology. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2023; 69 (4): 605-615.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-4-605-615 (In Rus)].
Liang K., Lu Y., Jin W., et al. Sensitization of breast cancer cells to radiation by trastuzumab. Mol Cancer Ther. 2003; 2 (11): 1113-1120.
Harrow S., Palma D., Olson R., et al. Stereotactic radiation for the comprehensive treatment of oligometastases (SABR-COMET): Extended long-term outcomes. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022; 114 (4): 611-616.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2022.05.004.
Mignot F., Kirova Y., P. Verrelle., et al. In vitro effects of Trastuzumab Emtansine (T-DM1) and concurrent irradiation on HER2-positive breast cancer cells. Cancer Radiother. 2021; 25 (2): 126-134.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.canrad.2020.06.028.
Севостьянова Т.И., Семиглазова Т.Ю., Новиков С.Н., et al. Исследование эффективности и безопасности стереотаксической лучевой терапии в комбинации с иммуноконъюгатом трастузумабом эмтанзином у больных HER2-позитивным олигометастатическим раком молочной железы. Промежуточные результаты. Вопросы онкологии. 2025; 71(3): 614-622.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-3-OF-2347. [Sevostyanova T.I., Semiglazova T.Yu., Novikov S.N., et al. Study of the efficacy and safety of stereotactic radiation therapy in combination with trastuzumab emtansine immunoconjugate in patients with HER2-positive oligometastatic breast cancer. Interim results. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2025; 71 (3): 614-622.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-3-OF-2347 (In Rus)].
Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Randomized Study of Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT) in Patients With Oligoprogressive Metastatic Cancers of the Breast and Lung. ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); 2019. Identifier: NCT03808662.
Milano M., Zhang H., Metcalfe S., et al. Oligometastatic breast cancer treated with curative intent stereotactic body radiation therapy. Breast Cancer Res Treat. 2009; 115: 601-608.-DOI: https://doi.org/10.1007/s10549-008-0157-4.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2026