Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. Ранее на модели мышиной миеломы in vivo было показано противоопухолевое действие глюконатов 3d-металлов (MeGl). Известно, что развитию рака способствует фактор стресса. Представляет интерес оценить антистрессовое действие MeGl.
Цель. Оценить антистрессовые и противоопухолевые свойства композиции глюконатов 3d-металлов и глюконата марганца на модели мышиной миеломы Sp 2/0 Ag14 in vivo при стрессовом расстройстве у мышей.
Материал и методы. В работе использовали мышей линии BALB/c, композицию соединений 3d-металлов (Mn, Fе, Со, Сu, Zn) с глюконовой кислотой (MеGl) и глюконат марганца (MnGl), которые синтезировали в УфИХ УфИЦ РАН. Препаратом сравнения служил флуоксетин. Миелому вызывали путем инъецирования в брюшную полость мышей 106 клеток штамма Sр 2/0 Аg14 за сутки до начала терапии. Стрессовое расстройство моделировали путем ежедневного 10-ти минутного контакта с запахом кошачьей мочи. Для оценки действия перорально вводимых в течение трех недель соединений исследовали показатели поведенческих реакций мышей в открытом поле (ОП) и степени регрессии миеломы по торможению прироста массы тела (ТПМ), торможению развития асцита (ТРА) и увеличению продолжительности жизни (УПЖ). Эксперимент проводили в семи группах по 14 особей в каждой: 1 — интактные; 2 — контроль-стресс; 3 — контроль-миелома; 4 — миелома + стресс; 5 — миелома + стресс + флуоксетин; 6 — миелома + стресс + MеGl; 7 — миелома + стресс + MnGl.
Результаты. После курса введения композиции глюконатов 3d-металлов и глюконата марганца у мышей 6-ой и 7-ой групп, по сравнению с 4-ой группой, показатели регрессии увеличивались до 53,1 % и 59,8 % (ТПМ), 58,1 % и 64,5 % (ТРА), 179,8 % и 197,8 % (УПЖ). В 5-ой группе данные показатели были значительно ниже: 21,1 %, 26,9 %, 23,2 %. Показатели эмоциональности и двигательной активности в 7-ой группе достигали уровня интактных животных, лишь незначительно превосходя по ним результаты терапии в 6-ой группе. При этом оба препарата, по сравнению с флуоксетином, продемонстрировали значительно больший, не только противоопухолевый, но и антистрессовый эффект.
Выводы. Введение мышам BALB/c с миеломой на фоне хронического стресса композиции глюконатов 3d-металлов и глюконата марганца, наряду с тормозящим действием на рост опухоли, оказывает корригирующее антистрессовое влияние.
Библиографические ссылки
Moore J.X., Andrzejak S.E., Bevel M.S., et al. Exploring racial disparities on the association between allostatic load and cancer mortality: A retrospective cohort analysis of NHANES, 1988 through 2019. SSM Popul. Health. 2022; 19(1): 101185.-DOI: 10.1016/j.ssmph.2022.101185.
Sakthivel S., Sundareswaran L., Wankupar W., et al. Stress effect on humoral and cell mediated immune response: Indispensable part of corticosterone and cytokine in neutrophil function. Trials in Vaccinology. 2016; 5: 61-70.-DOI: 10.1016/j.trivac.2016.04.0020.
Котелкина А.А., Кострова О.Ю., Меркулова Л.М., et al. Клеточный состав тимуса крыс при сочетанном воздействии канцерогена и стресса. Журнал анатомии и гистопатологии. 2019; 8(2): 47-54.-DOI: 10.18499/2225-7357-2019-8-2-47-54. [Kotelkina A.A., Kostrova O.Yu., Merkulova L.M., et al. Cellular composition of rat thymus under combined effects of carcinogen and stress. Journal of Anatomy and Histopathology. 2019; 8(2): 47-54.-DOI: 10.18499/2225-7357-2019-8-2-47-54 (In Rus)].
Seiler A., Fagundes C.P., Christian L.M. The impact of everyday stressors on the immune system and health. In: Choukèr, A. (eds) Stress challenges and immunity in space. Springer, Cham. 2020; 71-92.-DOI: 10.1007/978-3-030-16996-1_6.
Князева О.А., Уразаева А.И. Противоопухолевое действие аэрофитотерапии: экспериментальное исследование. М.: Издательский дом Академии Естествознания. 2020; 104.-DOI: 10.17513/np.403. [Knyazeva O.A, Urazaeva A.I. 3d-metalgluconates: effect on oxidative and immunehomeostasis, useinimmunodeficiency therapy. Moscow: Publishing House of the Academy of Natural Sciences. 2020; 104.-DOI: 10.17513/np.403 (In Rus)].
Godoy L.D., Rossignoli M.T., Delfino-Pereira P., et al. A Comprehensive overview on stress neurobiology: Basic concepts and clinical implications. Front. Behav. Neurosci. 2018; 12: 127.-DOI: 10.3389/fnbeh.2018.00127.
Petrinović S.V., Milošević M.S., Marković D., Momčilović S. Interplay between stress and cancer - A focus on inflammation. Front Physiol. 2023; 20(14): 1119095.-DOI: 10.3389/fphys.2023.1119095.
Князева О.А., Уразаева С.И., Конкина И.Г. Глюконаты 3d-металлов: влияние на окислительный ииммунный гомеостаз, использование в терапии иммунодефицита. Москва: Издательский дом Академии Естествознания. 2021; 122.-DOI: 10.17513/np.448. [Knyazeva O.A, Urazaeva S.I, Konkina I.G. 3d-metalgluconates: effect on oxidative and immunehomeostasis, useinimmunodeficiency therapy. Moscow: Publishing House of the Academy of Natural Sciences. 2021; 122.-DOI: 10.17513/np.448. (In Rus)].
Dai S., Mo Y., Wang Y., et al. Chronic stress promotes cancer development. Front. Oncol. 2020; 10: 1492.-DOI: 10.3389/fonc.2020.01492.
Le C., Nowell C., Kim-Fuchs C., et al. Chronic stress in mice remodels lymph vasculature to promote tumour cell dissemination. Nat Commun. 2016; 7: 10634.-DOI: 10.1038/ncomms10634.
Chan C., Ng C., Taib N., et al. Course and predictors of post-traumatic stress disorder in a cohort of psychologically distressed patients with cancer: a 4-year follow-up study. Cancer. 2018; 124(2): 406-416.-DOI: 10.1002/cncr.30980.
Матреницкий В.Л. Психотравма диагноза, дистресс и депрессия у пациентов как факторы прогрессии онкозаболевания, способы их профилактики и терапии. Клінічна онкологія. 2020; 1(37): 1-9. [Matrenitsky V.L. Psychotrauma of diagnosis, distress and depression in patients as factors of cancer progression, methods of their prevention and therapy. Clinical Oncology. 2020; 1(37): 1-9 (In Rus)].
Lawrence D.A., McCabe Jr M.J. Immunomodulation by metals. Int Immunopharmacol. 2002; 2(2-3): 293-302.-DOI: 10.1016/s1567-5769(01)00180-1.
Князева О.А., Киреева Е.А., Мусина Л.Р., et al. Влияние глюконатов марганца, меди и цинка на фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови мышей BALB/c с индуцированной миеломой Sp 2/0 Ag 14. Современные проблемы науки и образования. 2022; 4: 117.-DOI: 10.17513/spno.31952. [Knyazeva O.A., Kireeva E.A., Musina L.R., et al. The effect of manganese, copper and zinc gluconates on the phagocytic activity of peripheral blood neutrophils of BALB/c mice with induced myeloma Sp 2/0 Ag 14. Modern Problems of Science and Education. 2022; 4: 117.-DOI: 10.17513/spno.31952 (In Rus)].
Князева О.А., Киреева Е.А., Уразаева А.И., Конкина И.Г. Противоопухолевый эффект глюконатов марганца, меди и цинка на модели миеломы Sp2/0 Ag14 у мышей BALB/c. Вопросы онкологии. 2024; 70(1): 62-68.-DOI: 10.37469/0507-3758-2024-70-1-62-68. [Knyazeva O.A., Kireeva E.A., Urazaeva A.I., Konkina I.G. Antitumor effect of manganese, copper and zinc gluconates on the Sp2/0 Ag14 myeloma model in BALB/c mice. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2024; 70(1): 62-68.-DOI: 10.37469/0507-3758-2024-70-1-62-68 (In Rus).].
Hernroth B., Holm I., Gondikas A., Tassidis H. Manganese inhibits viability of prostate cancer cells. Antican Res J. 2018; 38(1): 137-145.-DOI: 10.21873/anticanres.12201.
Нотова С.В., Казакова Т.В., Маршинская О.В. Изучение химических форм меди и марганца в живом организме. Животноводство и кормопроизводство. 2020; 103(1): 47-64.-DOI: 10.33284/2658-3135-103-1-47. [Notova S.V., Kazakova T.V., Marshinskaya O.V. The study of the chemical forms of copper and manganese in a living organism. Animal Husbandry and Feed Production. 2020; 103(1): 47-64.-DOI: 10.33284/2658-3135-103-1-47 (In Rus)].
Конкина И.Г., Иванов С.П., Князева О.А., et al. Физико-химические свойства и фармакологическая активность глюконатов Mn(II), Fe(II), Co(II), Cu(II) и Zn(II). Химико-фармацевтический журнал. 2002; 1: 18-25.-DOI: 10.30906/0023-1134-2002-36-1-18-21. [Konkina I.G., Ivanov S.P., Knyazeva O.A., et al. Physico-chemical properties and pharmacological activity of gluconates Mn(II), Fe(II), Co(II), Cu(II) and Zn(II)]. Pharmaceutical Chemistry Journal = Himiko-Farmacevticheskyj Zhurnal. 2002; 1: 18-25.-DOI: 10.30906/0023-1134-2002-36-1-18-21 (In Rus)].
Кондашевская М.В, Цейликман В.Э, Манухина Е.Б., et al. Нарушение морфофункционального состояния надпочечников при экспериментальном посттравматическом стрессовом расстройстве у крыс: корреляция с поведенческими маркерами. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2017; 103(7): 808-818.-DOI: 10.1134/S0869813919070045. [Kondashevskaya M.V., Tseilikman V.E., Manukhina E.B. et al. Violation of the morphofunctional state of the adrenal glands in experimental post-traumatic stress disorder in rats: correlation with behavioral markers. I.M. Sechenov Russian Journal of Physiology. 2017; 103(7): 808-818.-DOI: 10.1134/S0869813919070045 (In Rus)].
Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К., et al. Методические указания по изучению противоопухолевой активности фармакологических веществ. Под ред. Р.У. Хабриева. Москва: Медицина. 2005: 637-651.
[Treshchalina E.M., Zhukova O.S., Gerasimova G.K., et al. Methodological guidelines for the study of the antitumor activity of pharmacological substances. Ed. by R.U. Khabriev. Moscow: Medicine. 2005: 637-651 (In Rus)].
Petrinović S.V, Milošević M.S, Marković D., Momčilović S. Interplay between stress and cancer - A focus on inflammation. Front Physiol. 2023; 14: 1119095.-DOI: 10.3389/fphys.2023.1119095.
Zheng Yu., Chang X., Huang Yu., He D. The application of antidepressant drugs in cancer treatment. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2023; 157(1): 113985.-DOI: 10.1016/j.biopha.2022.113985.
Yang Z., Li Z., Guo Z., Ren Yu., et al. Antitumor effect of fluoxetine on chronic stress-promoted lung cancer growth via suppressing kynurenine pathway and enhancing cellular immunity. Front Pharmacol. 2021; 12: 685898.-DOI: 10.3389/fphar.2021.685898.
Yuan K., Zhang C., Pan X., et al. Immunomodulatory metal-based biomaterials for cancer immunotherapy. Journal of Controlled Release. 2024; 375: 249-268.-DOI: 10.1016/j.jconrel.2024.09.008.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2025