Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. На сегодняшний день «золотым стандартом» лечения местнораспространенных форм орофарингеального рака является одновременная химиолучевая терапия (ХЛТ) на фоне радиомодификации цисплатином. При этом более 80 % больных на момент первичного обращения к врачу имеют существенный объем опухолевого поражения, в связи с чем крайне актуальным является применение индукционной химиотерапии (ИХТ) на первом этапе. Однако важным ограничением применения ИХТ является высокая токсичность единственного зарегистрированного режима TPF. В данной статье мы представляем результаты проспективного нерандомизированного многоцентрового исследования по изучению эффективности деэскалированного режима ИХТ (доцетаксел + цисплатин) при ВПЧ-ассоциированном плоскоклеточном раке ротоглотки.
Цель. Оценить трехлетние онкологические результаты при применении деэскалированного режима ИХТ (ТР) в сравнении со стандартной схемой (TPF) в лечении местнораспространенного ВПЧ-позитивного плоскоклеточного рака ротоглотки.
Материалы и методы. С 2021 г. в исследование включено 68 больных с местнораспространенным ВПЧ-позитивным плоскоклеточным раком ротоглотки (T3-4N0-1 либо T1-4N2-3). Пациенты были разделены на две равные группы: исследовательской группе проводилось три курса ИХТ по деэскалированной схеме ТР, а контрольной — три курса по стандартной схеме TPF. На втором этапе комбинированного лечения пациенты обеих групп получали стандартный объем ХЛТ суммарной очаговой дозой 70 Гр на фоне радиомодификации карбоплатином.
Результаты. Непосредственная эффективность была сопоставима в обеих группах и составила: ТР — 73,5 %, TPF — 82,4 % (р = 0,213). При этом отмечается статически значимое снижение частоты развития мукозитов на фоне двухкомпонентной ИХТ (р = 0,025). Трехлетние онкологические результаты также не продемонстрировали статически значимых различий. Трехлетняя ВБП в группе ТР составила 79,4 %, а в группе контроля — 67,6 %, p = 0,809. Трехлетние показатели ОВ достигли 85,3 % в исследовательской группе и 76,5 % в контрольной, p = 0,442.
Заключение. Исследовательский двухкомпонентный режим ИХТ продемонстрировал высокие показатели объективного ответа, трехлетней общей и безрецидивной выживаемости, сопоставимые со стандартной схемой TPF, а нумерически даже превзошедшие ее. При этом отмечается лучшая переносимость исследуемой схемы индукции. Данные результаты демонстрируют перспективность дальнейших исследований для рассмотрения двухкомпонентного режима ИХТ в качестве альтернативы зарегистрированному режиму при лечении больных местнораспространенным ВПЧ-позитивным плоскоклеточным раком ротоглотки.
Библиографические ссылки
Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2024; 262.-URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2024/06/sop-2023-elektronnaya-versiya.pdf. [Ed. by A.D. Kaprin. V.V. Starinskii. A.O. Shakhzadova. Malignant tumors in Russia in 2023 (morbidity and mortality). Moscow: P.A. Herzen Moscow State Medical Research Institute — branch of the Federal State Budgetary Institution ‘NMRC of Radiology’ of the Ministry of Health of Russia. 2024; 262.-URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2024/06/sop-2023-elektronnaya-versiya.pdf (In Rus)].
Global Cancer Observatory. Oropharynx. International Agency for Research on Cancer. World Health Organization. 2024.-URL: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/3-oropharynx-fact-sheet.pdf.
Голубев П.В., Болотина Л.В., Геворков А.Р., Дешкина Т.И. Современный взгляд на возможность деэскалации объема лечения ВПЧ-ассоциированного плоскоклеточного рака ротоглотки. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2021; 10(3): 47‑53.-DOI: 10.17116/onkolog20211003147. [Golubev P.V., Bolotina L.V., Gevorkov A.R., Deshkina T.I. A current view on the possibility of treatment volume de-escalation in HPV-associated oropharyngeal squamous cell carcinoma. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2021; 10(3): 47‑53.-DOI: 10.17116/onkolog20211003147 (In Rus)].
Геворков А.Р., Бойко А.В., Поляков А.П., et al. ВПЧ-отрицательный рак ротоглотки как отдельная прогностически неблагоприятная нозологическая форма, требующая новых подходов к лечению (клиническое наблюдение). Опухоли головы и шеи. 2019; 9(2): 71-80.-DOI: 10.17650/2222-1468-2019-9-2-71-80. [Gevorkov А.R., Boyko А.V., Polyakov А.P., et al. HPV-negative oropharyngeal carcinoma as a separate prognostically unfavorable form of cancer, requiring new approaches to treatment (case report). Opukholi Golovy i Shei = Head and Neck Tumors. 2019; 9(2): 71-80.-DOI: 10.17650/2222-1468-2019-9-2-71-80 (In Rus)].
Kreimer A.R., Clifford G.M., Boyle P., Franceschi S. Human papillomavirus types in head and neck squamous cell carcinomas worldwide: a systematic review. Cancer Epidemiol Biomarkers Prevent: Publ Am Assoc Cancer Res Cosponsored Am Soc Prevent Oncol. 2005; 14(2): 467-75.-DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-04-0551.
Anantharaman D., Abedi-Ardekani B., Beachler D.C., et al. Geographic heterogeneity in the prevalence of human papillomavirus in head and neck cancer. Int J Cancer. 2017; 140(9): 1968-75.-DOI: 10.1002/ijc.30608.
Abogunrin S., Di Tanna G.L., Keeping S., et al. Prevalence of human papillomavirus in head and neck cancers in European populations: a meta-analysis. BMC Cancer. 2014; 14(1): 968.-DOI: 10.1186/1471-2407-14-968.
Sastre-Garau X., Harlé A. Pathology of HPV-associated head and neck carcinomas: Recent data and perspectives for the development of specific tumor markers. Front Oncol. 2020; 10: 528957.-DOI: 10.3389/fonc.2020.528957.
Powell S.F., Vu L., Spanos W.C., Pyeon D. The key differences between human papillomavirus-positive and -negative head and neck cancers: biological and clinical implications. Cancers (Basel). 2021; 13(20): 5206.-DOI: 10.3390/cancers13205206.
Thompson L.D.R., Burchette R., Iganej S., Bhattasali O. Oropharyngeal squamous cell carcinoma in 390 patients: Analysis of clinical and histological criteria which significantly impact outcome. Head Neck Pathol. 2020; 14(3): 666-688.-DOI: 10.1007/s12105-019-01096-0.
Rieckmann T., Tribius S., Grob T.J., et al. HNSCC cell lines positive for HPV and p16 possess higher cellular radiosensitivity due to an impaired DSB repair capacity. Radiother Oncol. 2013; 107(2): 242-6.-DOI: 10.1016/j.radonc.2013.03.013.
Lacas B., Bourhis J., Overgaard J., et al. Role of radiotherapy fractionation in head and neck cancers (MARCH): an updated meta-analysis. Lancet Oncol. 2017; 18(9): 1221-1237.-DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30458-8.
Petrelli F., Nardone M., Trevisan F., et al. Comparison of different treatments for HPV+ oropharyngeal carcinoma: a network meta-analysis. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2023; 280(3): 963-971.-DOI: 10.1007/s00405-022-07710-2.
Pignon J.P., le Maître A., Maillard E., et al. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 93 randomised trials and 17,346 patients. Radiother Oncol. 2009; 92(1): 4-14.-DOI: 10.1016/j.radonc.2009.04.014.
Чойнзонов Е.Л., Подвязников С.О., Минкин А.У., et al. Клинические рекомендации. Диагностика и лечении рака ротоглотки. Сибирский онкологический журнал. 2016; 15(1): 83-87.-DOI: 10.21294/1814-4861-2016-15-1-83-87. [Choinzonov E.L., Podvyaznikov S.O., Minkin A.U. et al. Diagnosis and treatment of oropharyngeal cancer. Clinical recommendations. Siberian Journal of Oncology. 2016; 15(1): 83-87.-DOI: 10.21294/1814-4861-2016-15-1-83-87 (In Rus)].
Bhattasali O., Han J., Thompson L.D.R., et al. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiation versus concurrent chemoradiation alone in the definitive management of p16-positive oropharyngeal squamous cell carcinoma with low-neck or N3 disease. Oral Oncol. 2018; 78: 151-155.-DOI: 10.1016/j.oraloncology.2018.01.031.
Голубев П.В., Болотина Л.В., Геворков А.Р., Дешкина Т.И. Сравнительная оценка токсичности различных режимов индукционной химиотерапии при лечении больных плоскоклеточным раком орофарингеальной области. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2022; 11(5): 31‑37.-DOI: 10.17116/onkolog20221105131. [Golubev P.V., Bolotina L.V., Gevorkov A.R., Deshkina T.I. Comparative assessment of the toxicity of different induction chemotherapy regimens for oropharyngeal squamous cell carcinoma. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2022; 11(5): 31‑37.-DOI: 10.17116/onkolog20221105131 (In Rus)].
Dragan T., Van Gossum A., Duprez F., et al. Patient-reported outcomes in terms of swallowing and quality of life after prophylactic versus reactive percutaneous endoscopic gastrostomy tube placement in advanced oropharyngeal cancer patients treated with definitive chemo-radiotherapy: Swall PEG study. Trials. 2022; 23(1): 1036.-DOI: 10.1186/s13063-022-06991-6.
Ghi M.G., Paccagnella A., Ferrari D., et al. Induction TPF followed by concomitant treatment versus concomitant treatment alone in locally advanced head and neck cancer. A phase II-III trial. Ann Oncol. 2017; 28(9): 2206-2212.-DOI: 10.1093/annonc/mdx299.
Болотина Л.В., Владимирова Л.Ю., Деньгина Н.В., et al. Опухоли головы и шеи. Клинические рекомендации RUSSCO, часть 1.1. Злокачественные опухоли. 2025; 15(3s2): 193–219.-DOI: 10.18027/2224-5057-2025-15-3s2-1.1-09. [Bolotina L.V., Vladimirova L.U., Dengina N.V. et al. Head and Neck Cancer. RUSSCO Clinical Guidelines, Part 1.1. Malignant Tumours. 2025; 15(3s2): 193-219.-DOI: 10.18027/2224-5057-2025-15-3s2-1.1-09 (In Rus)].
Adelstein D.J., Ismaila N., Ku J.A., et al. Role of treatment deintensification in the management of p16+ Oropharyngeal Cancer: ASCO Provisional Clinical Opinion. J Clin Oncol. 2019; 37(18): 1578-1589.-DOI: 10.1200/JCO.19.00441.
Seiwert T.Y., Foster C.C., Blair E.A., et al. OPTIMA: a phase II dose and volume de-escalation trial for human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer. Ann Oncol. 2019; 30(2): 297-302.-DOI: 10.1093/annonc/mdy522.
Tsai C.J., McBride S.M., Riaz N., et al. Evaluation of substantial reduction in elective radiotherapy dose and field in patients with human papillomavirus-associated oropharyngeal carcinoma treated with definitive chemoradiotherapy. JAMA Oncol. 2022; 8(3): 364-372.-DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.6416.
Misiukiewicz K., Gupta V., Miles B.A., et al. Standard of care vs reduced-dose chemoradiation after induction chemotherapy in HPV+ oropharyngeal carcinoma patients: The Quarterback trial. Oral Oncol. 2019; 95: 170-177.-DOI: 10.1016/j.oraloncology.2019.06.021.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2026