МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА ОРФАННЫХ СИНДРОМОВ, АСОЦИИРОВАННЫХ С МНОЖЕСТВЕННЫМИ НЕОПЛАЗИЯМИ У ДЕТЕЙ

Аннотация

Опухоли мозга и саркомы у детей являются гетерогенной группой неоплазий, 7% которых могут быть компонентом синдрома Ли-Фраумени и Ли-Фраумени-подобного синдрома. Установить эти синдромы до молекулярного анализа не всегда возможно, что приводит к поздней диагностике неоплазии и не всегда адекватному лечению. Представлены результаты молекулярно-генетической диагностики заболевания у четырех детей с неоплазиями, возникавшими у них в разных органах и в разные периоды жизни между 2000-2015 г.г. Использование технологий сек-венирования нового поколения (NGS), тест-системы MLPA (мультиплексной лигазной пробозависимой амплификации) и секвениро-вания по Сэнгеру позволило выявить герминальные мутации в гене ТР53 у всех детей и у некоторых клинически здоровых родственников. У одного из детей выявлена мутация в гене Р53, экзон 7 [с.С742Т (р.R248W)], унаследованная от отца с первично-множественными злокачественными опухолями и вторая герминальная миссенс-мутация выявлена в гене PPARG [с.С254А (P.P85Q)], которая была унаследована от матери. У второго ребенка выявлены две миссенс-мутации в гене ТР53 в экзоне 6 [c.619G>A (P.D207N) и c.644G>T (P.S215I)], унаследованные от матери, которая была здорова. У третьего - ТР53 мутация обнаружена в экзоне 4 [с.С328Т (P.R110C)], аналогичные мутации выявлены у матери ребенка и ее младшей сестры 4-х лет, которые были здоровы. обнаруженные мутации могут показывать неполную пенетрантность. У ребенка с внутригенной делецией экзона 10 [c.(1195+11196-(1302+1_1303-1)del,P.(Ile332 ProfsTer14)] заболевание протекало наиболее агрессивно, с развитием 6 первичных неоплазий. Все выявленные генотипы стали причиной разной тяжести проявления заболевания у детей. показано, что основанием для тести рования мутаций в гене ТР53 у детей является ранний возраст развития сарком, опухоли мозга и первично-множественных неоплазий. Тестирование мутаций ТР53 следует проводить и их родственникам 1-й степи родства. Носители выявленных мутаций ТР53 из-за риска развития других первичных неоплазий должны находиться под активным врачебным наблюдением в течение жизни.