ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ L-ЛИЗИН-А-ОКСИДАЗЫ TRICHODERMA CF. AUREOVIRIDE RIFAI НА МОДЕЛЯХ КСЕНОГРАФТОВ ОПУХОЛЕЙ ЧЕЛОВЕКА У БЕСТИМУСНЫХ МЫШЕЙ И ОЦЕНКА СИНЕРГИЗМА С ЦИСПЛАТИНОМ ИЛИ ИНГИБИТОРАМИ ТОПОИЗОМЕРАЗ
PDF

Ключевые слова

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
ОКСИДАЗЫ АМИНОКИСЛОТ
КСЕНО-ГРАФТЫ ОПУХОЛЕЙ

Аннотация

Оценена эффективность L-лизин-альфа-оксидазы Trichoderma cf. aureoviride Rifai ВКМF-4268D (ЛО) на моделях подкожных ксенографтов опухолей человека у бестимусных мышей, а также эффективность комбинированной терапии с известными противоопухолевыми препаратами: цисплатином, иринотеканом, этопозидом на моделях лимфолейкоза Р388, эпидермоидной карциномы легкого Льюис (LLC) и меланомы В16. В/бр введение ЛO в дискретном режиме в дозах 150-75-75-75-75 Е/кг продемонстрировало торможение роста всех изученных ксе-нографтов опухолей человека у бестимусных мышей. Комбинация иринотекан+ЛО на модели LLC дает значимый суммационный терапевтический выигрыш с увеличением продолжительности жизни мышей до 35%. Цисплатин и LO реализуют достоверный (p<0,05) терапевтический выигрыш против цисплатина по аддитивному увеличению выживаемости мышей с Р388, УПЖ=208% против 128%; усилению ингибирования роста первичного узла меланомы В16, TPOmax=87% против 58%. Добавление ЛО к этопозиду не приводило к достоверному улучшению эффекта на модели Р388. Чувствительность к ЛО моделей рака толстой кишки и наличие синергизма с препаратами платины и иринотеканом позволяет считать ЛО перспективным агентом для изучения при лечении рака толстой кишки.
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2017-63-3-497-505
PDF

Библиографические ссылки

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты). Часть вторая/Под ред. А.Н. Миронова. -М.: Гриф и К, 2012. -966 с.

Лукашева Е.В., Лукашев А.Н., Покровский В.С. и др. Исследование основных фармакокинетических параметров L-лизин-а-оксидазы//Вопросы медицинской, биологической и фармацевтической химии. -2013. -№ 1. -С. 57-62.

Покровский В.С., Лесная Н.А., Романенко В.И., Трещалина Е.М. Доклиническое изучение комбинаций ара-нозы с цисплатином и иринотеканом на модели рака легкого//Вопросы онкологии. -2009. -Т. 55. -№ 3. -С. 341-344.

Покровский В.С., Лесная Н.А., Романенко В.И., Трещалина Е.М. Эффективность и переносимость комбинаций с включением этопозида, цисплатина и аранозы при лечении эпидермоидной карциномы легкого Льюис у мышей//Российский биотерапевтический журнал. -2009. -№ 3. -С. 69-74.

Покровский В.С., Лесная Н.А., Андронова Н.В., Трещалина Е.М. Эффективность комбинаций аранозы с цисплатином и ингибиторами топоизомераз на подкожных гетеротрансплантатах рака легкого человека//Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. -2010. -№ 1. -C. 35-39.

Покровский В.С., Лесная Н.А., Трещалин М.И., Трещалина Е.М. Влияние аранозы на «острую» токсичность некоторых противоопухолевых препаратов//Токсикологический вестник. -2010. -№ 6. -С. 37-40.

Покровский В.С., Трещалина Е.М., Трещалин И.Д. и др. Оценка противоопухолевой эффективности комбинации L-лизин-а-оксидазы и иринотекана в эксперименте//Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. -2012. -№ 2. -С. 58-61.

Покровский В.С., Лукашева Е.В., Трещалина Е.М. Экспериментальная оценка синергизма цисплатина с L-лизин-а-оксидазой//Вопросы онкологии. -2014. -№ 1. -С. 90-93.

Седакова Л.А., Покровский В.С., Трещалина Е.М. Разработка режима внутривенного введения L-лизин-оксидазы Trichoderma cf. aureoviride Rifai ВКМF-4268 под контролем переносимости и эффективности лечения//Российский онкологический журнал. -2013. -№ 2. -С. 10-14.

Alves R.M., Antonucci G.A., Paiva H.H. et al. Evidence of caspase-mediated apoptosis induced by l-amino acid oxidase isolated from Bothrops atrox snake venom//Comp. Biochem. Physiol. A Mol. Integr. Physiol. -2008. -Vol. 151. -№ 4. -P. 542-550.

Amano M., Mizuguchi H., Sano T et al. Recombinant expression, molecular characterization and crystal structure of antitumor enzyme, L-lysine -oxidase from Trichoderma viride//J. Biochem. -2015. -Vol. 157 (6). -P. 549-559.

Bregge-Silva C., Nonato M.C., de Albuquerque S. et al. Isolation and biochemical, functional and structural characterization of a novel L-amino acid oxidase from Lachesis muta snake venom//Toxicon. -2012. -Vol. 60. -№ 7. -P. 1263-1276.

Guichard S., Chatelut E., Lochon I. et al.Comparison of the pharmacokinetics and efficacy of irinotecan after administration by the intravenous versus intraperitoneal route in mice//Cancer Chemother. Pharmacol. -1998. -Vol. 42 (2). -P. 165-170.

Izidoro L.F., Ribeiro M.C., Souza G.R. et al. Biochemical and functional characterization of an L-amino acid oxidase isolated from Bothrops pirajai snake venom//Bioorg. Med. Chem. -2006. -Vol. 14. -№ 20. -P. 7034-7043.

Iijima R., Kisugi J., Yamazaki M. L-amino acid oxidase activity of an antineoplastic factor of a marine mollusk and its relationship to cytotoxicity//Dev. Comp. Immunol. -2003. -Vol. 27. -№ 6-7. -P. 505-512.

Kanzawa N., Shintani S., ОЬ K. et al. Achacin induces cell death in HeLa cells through two different mechanisms//Arch Biochem Biophys. -2004. -Vol. 422. -№ 1. -P. 103-109.

Kiue A., Sano T., Naito A. et al. Enchancement of antitumour activity of etoposide by dihydropyridines on drug-sensitive and drug-resistant leukaemia in mice//Br. J. Cancer. -1991. -Vol. 64. -P. 221-226.

Kusakabe H., Kodama K., Kuninaka A. et al. A new antitumor enzyme, L-lysine alpha-oxidase from Trichoderma viride. Purification and enzymological properties//J. Biol. Chem. -1980. -Vol. 255. -№ 3. -P. 976-981.

Li Lee M., Chung I., Yee Fung S. et al. Antiproliferative Activity of King Cobra (Ophiophagus hannah) Venom l-Amino Acid Oxidase//Basic Clin Pharmacol Toxicol. -2014. -Vol. 114. -№ 4. -P. 336-343.

Lpez-Lzaro M. Dual role of hydrogen peroxide in cancer: possible relevance to cancer chemoprevention and therapy//Cancer Lett. -2007. -Vol. 252. -№ 1. -P. 1-8.

Naumann G.B., Silva L.F., Silva L. et al. Cytotoxicity and inhibition of platelet aggregation caused by an l-amino acid oxidase from Bothrops leucurus venom//Biochim Biophys Acta. -2011. -Vol. 1810. -№ 7. -P. 683-694.

Pawelek P.D., Cheah J., Coulombe R. et al. The structure of L-amino acid oxidase reveals the substrate trajectory into an enantiomerically conserved active site//EMBO J. -2000. -Vol. 19. -№ 16. -P. 4204-4215.

Pokrovsky V.S., Treshalina H.M., Lukasheva E.V. et al. Enzymatic properties and anticancer activity of L-lysine -oxidase from Trichoderma cf. aureoviride Rifai BKMF-4268D//Anticancer Drugs. -2013. -Vol. 24. -№ 8. -P. 846-851.

Samel M., Vija H., Rnnholm G. et al. Isolation and characterization of an apoptotic and platelet aggregation inhibiting L-amino acid oxidase from Vipera berus berus (common viper) venom//Biochim Biophys Acta. -2006. -Vol. 1764. -№ 4. -P. 707-714.

Souza D.H., Eugenio L.M., Fletcher J.E. et al. Isolation and structural characterization of a cytotoxic L-amino acid oxidase from Agkistrodon contortrix laticinctus snake venom: preliminary crystallographic data//Arch Biochem. Biophys. -1999. -Vol. 368. -P. 285-290.

Sun L.K., Yoshii Y, Hyodo A. et al. Apoptotic effect in the glioma cells induced by specific protein extracted from Okinawa Habu (Trimeresurus flavoviridis) venom in relation to oxidative stress//Toxicol In Vitro. -2003. -Vol. 17. -№ 2. -P. 169-177.

Tani Y, Miyake R., Yukami R. et al. Functional expression of L-lysine -oxidase from Scomber japonicus in Escherichia coli for one-pot synthesis of L-pipecolic acid from DL-lysine//Appl. Microbiol. Biotechnol. -2015. -Vol. 99 (12). -P. 5045-5054.

Tani Y, Omatsu K., Saito S. et al. Heterologous expression of l-lysine -oxidase from Scomber japonicus in Pichia pastoris and functional characterization of the recombinant enzyme//J. Biochem. -2015. -Vol. 157 (4). -P. 201-210.

Torii S., Naito M., Tsuruo T. Apoxin I. a novel apoptosis-inducing factor with L-amino acid oxidase activity purified from Western diamondback rattlesnake venom//J. Biol Chem. -1997. -Vol. 272. -№ 14. -P. 9539-9542.

Zhang YJ., Wang J.H., Lee W.H. et al. Molecular characterization of Trimeresurus stejnegeri venom L-amino acid oxidase with potential anti-HIV activity//Biochem. Biophys. Res. Commun. -2003. -Vol. 309. -№ 3. -P. 598-604.

Zhang L., Wei L.J. ACTX-8, a cytotoxic L-amino acid oxidase isolated from Agkistrodon acutus snake venom, induces apoptosis in Hela cervical cancer cells//Life Sci. -2007. -Vol. 80. -№ 13. -P 1189-1197.

Zhang L., Wu W.T. Isolation and characterization of ACTX-6: a cytotoxic L-amino acid oxidase from Agkistrodon acutus snake venom//Nat. Prod. Res. -2008. -Vol. 22. -№ 6. -P. 554-563.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2017 Вадим Покровский, Елена Лукашева, Николай Чернов, Елена Трещалина