ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ КОНЪЮГАТОВ ДОКСОРУБИЦИНА С ДЕНДРИТНЫМИ ПОЛИМЕРАМИ ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ И ВЕКТОРНЫМ БЕЛКОМ В МОДЕЛЬНЫХ СИСТЕМАХ IN VITRO И IN VIVO
PDF

Ключевые слова

ДОКСОРУБИЦИН
ДЕНДРИМЕРЫ
АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИН
ОПУХОЛЕВЫЕ КЛЕТКИ
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЧЕЛОВЕКА
МЕЛАНОМА МЫШИ
В16

Аннотация

В рамках разработки системы избирательного транспорта противоопухолевых препаратов в клетки-мишени исследована противоопухолевая активность доксорубицина (Докс), его конъюгатов с дендритным полимером второго поколения (G2-Докс) и векторным белком (рекомбинантным третьим доменом альфа-фетопротеина - 3D-G2-Докс) в условиях in vitro и in vivo. Объектом исследования являлись клетки рака молочной железы двух линий MCF-7 и MCF-7/MDR1, различающиеся по химиочувствительности, а также мышиная меланома линии В16. В работе продемонстрирована противоопухолевая активность G2-Докс и 3D-G2-Докс в условиях in vivo в отношении меланомы В16, а также в условиях in vitro в отношении химиорези-стентных клеток MCF-7/MDR1, экспрессирующих р-гликопротеин. При этом эффективность противоопухолевого действия G2-Докс и 3D-G2-Докс не отличалась от таковой при использовании свободного Докс. Однако для химиочувствительной линии MCF-7 более эффективным препаратом оказался свободный Докс. Важно, что в нормальных клетках, выделенных из костного мозга, селезенки и печени мышей, изучаемые конъюгаты, и особенно 3D-G2-Докс, накапливались значительно слабее, чем свободный Докс. Полученные данные позволяют полагать, что основная польза от возможного использования таких конъюгатов может быть связана со снижением токсического действия Докс на нормальные ткани и органы.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2018-64-1-131-137
PDF

Библиографические ссылки

Замулаева И.А., Матчук О.Н., Пронюшкина К.А. и др. накопление конъюгатов доксорубицина с дендритным полимером и векторным белком в нормальных и опухолевых клетках in vitro// Вопросы онкологии. - 2016. - Т. 62. - № 5. - С. 660-665.

Замулаева И.А., Чурюкина К.А., Матчук О.Н. и др. Цитотоксические эффекты комбинированного действия ионизирующего излучения и конъюгатов доксорубицина с дендритным полимером и векторным белком на опухолевые клетки in vitro // Радиация и риск. - 2016. - Т. 25. - № 3. - С. 46-56.

ницветов М.Б., Москалева Е.Ю., Посыпанова ГА. и др. Изучение экспрессии рецептора АФП в опухолевых и нормальных тканях человека с помощью иммуногистохимического метода // Иммунология. - 2005. - Т. 26. - № 2. - С. 122-125.

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 644-645.

Doroshow J.H. Anthracycline Antibiotic-stimulated super-oxide, Hydrogen Peroxide, and Hydroxyl Radical Production by NADH Dehydrogenase //Cancer Research. - 1983. - Vol. 43. - P. 4543-4551.

Gillies E.R., Frchet J.M. Dendrimers and dendritic polymers in drug delivery // Drug. Discovery today. - 2005. - Vol. 10. - № 1. - P. 35-43.

Mitra A.K., Agrahari V., Mandal A. et al. Novel delivery approaches for cancer therapeutics // J. Control. Release. - 2015. - Vol. 219. - P. 248-268.

Myers C.E., McGuire W.P., Liss R.H. et al. Adriamycin: the role of lipid peroxidation in cadiac toxicity and tumor response // Science. - 1977. - Vol. 197. - № 4299. - P. 165-167.

Posypanova G.A., Gorokhovets N.V., Makarov V.A. et al. Recombinant alpha-fetoprotein C-terminal fragment: The new recombinant vector for targeted delivery // J. Drug Target. - 2008. - Vol. 16. - № 4. - P. 321 - 328.

Yabbarov N.G., Posypanova G.A., Vorontsov E.A. et al. Targeted delivery of doxorubicin: Drug delivery system based on PAMAM dendrimers // Biochemistry (Moscow). - 2013. - Vol. 78. - № 8. - P. 1128-1140.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2018 Ирина Замулаева, Ольга Матчук, Кристина Чурюкина, Нина Орлова, Никита Яббаров, Елена Никольская, Сергей Макаренко, Ольга Жунина, Ирина Кондрашева, Евгений Северин, А. Матвеев