ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА BRCA1 У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
PDF

Ключевые слова

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ЭКСПРЕССИЯ
БЕЗМЕТАСТАТИЧЕСКАЯ ВЫЖИВАЕМОСТЬ
ПРОГНОЗ
ДЕФИЦИТ ГОМОЛОГИЧНОЙ РЕКОМБИНАЦИИ

Как цитировать

Цыганов, М., Ибрагимова, М., Дерюшева, И., Гарбуков, Е., Казанцева, П., Певзнер, А., Слонимская, Е., & Литвяков, Н. (2019). ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА BRCA1 У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Вопросы онкологии, 65(3), 368–373. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2019-65-3-368-373

Аннотация

Актуальность. В настоящее время при выборе тактики лечения особое положение стал занимать BRCA-ассоциированный рак молочной железы, хотя изначально лекарственное лечение таких пациентов немногим отличалось от терапии спорадического заболевания. Особый интерес сейчас представляет оценка дефицита гомологичной рекомбинации, который может включать в себя различные дисфункции гена BRCA1. При чем показано, что снижение функциональной активности BRCA1 имеет отражение в чувствительности опухоли к ДНК-повреждающим агентам, а прогноз заболевания становится более благоприятным.

Цель работы: оценка связи экспрессии гена BRCA1 в опухоли молочной железы с прогнозом заболевания.

Материалы и методы. В исследование включены 111 больных раком молочной железы T1-4N0-3M0 (IIA-IIIB стадии), с морфологически верифицированным диагнозом. оценена начальная и послеоперационная экспрессия BRCA1 в опухолевом материале. Из опухолевого материала до лечения и после НХТ выделяли РНК. Уровень экспрессии BRCA1 оценивали при помощи обратно-транскриптазной количественной ПЦР в режиме реального времени (RT-qPCR).

Результаты. В ходе проведенного исследования были оценены отдаленные результаты лечения пациентов в зависимости от уровня экспрессии гена BRCA1. Установлено, что наличие гипоэкспрессии BRCA1 (уровень менее 1) в опухолевой ткани после НХТ является благоприятным прогностическим фактором и сопряжен с высокими показателями безметастатической выживаемости выживаемости (p=0,0002). Кроме этого, аналогичный результат показан для пациентов, пролеченных по схеме НХТ FAC (p=0,005). Заслуживающий внимание результат продемонстрирован для 8 больных, у которых проводилась химиотерапия с включением препаратов платины. У всех пациентов наблюдались низкий послеоперационный уровень экспрессии BRCA1 и 100% безметастатическая и общая выживаемость.

Выводы. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о прогностической значимости экспрессии гена BRCA1 в опухоли молочной железы после неоадъювантной химиотерапии.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2019-65-3-368-373
PDF

Библиографические ссылки

Имянитов ЕН. Молекулярная диагностика в онкологии // Вопросы онкологии. - 2012. - 58. - C. 153-163.

Zhong Q., Peng H.L., Zhao X. et al. Effects of BRCA1-and BRCA2-related mutations on ovarian and breast cancer survival: a meta-analysis // Clinical Cancer Research. - 2015. - Vol. 21. - P. 211-220. - CCR-14-1816. DOI: 10.1158/1078-0432

Afghahi A., Timms K.M., Vinayak S. et al. Tumor BRCA1 reversion mutation arising during neoadjuvant platinum-based chemotherapy in triple-negative breast cancer is associated with therapy resistance // Clinical Cancer Research. - 2017. - Vol. 1. - P 1-26. - DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2174

Gerratana L., Fanotto V., Pelizzari G. et al. Do platinum salts fit all triple negative breast cancers? // Cancer treatment reviews. - 2016. - Vol. 48. - P. 34-41. - DOI: 10.1016/j.ctrv.2016.06.004

Mccabe N., Turner N.C., Lord C.J. et al. Deficiency in the repair of DNA damage by homologous recombination and sensitivity to poly (ADP-ribose) polymerase inhibition // Cancer research. - 2006. - Vol. 66. - P. 8109-8115. - DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-06-0140

Schwartz G.F., Hortobagyi G.N. Proceedings of the consensus conference on neoadjuvant chemotherapy in carcinoma of the breast, April 26-28, 2003, Philadelphia, Pennsylvania // The Breast Journal. - 2004. - Vol. 10. - P. 273-294. - DOI: 10.111Vj.1075-122X.2004.21594.x.

Pfaffl M.W. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR // Nucleic acids research. - 2001. - Vol. 29. - P 45. - DOI: 10.1093/nar/29.9.e45

Гафтон И.Г., Имянитов Е.Н., Семиглазов В.В. и др. Экспрессия гена BRCA1 при нейроэндокринных опухолях желудочно-кишечного тракта // Сибирский онкологический журнал. - 2014. - Т. 16. - С. 11-15.

Imyanitov E.N., Moiseyenko V.M. Drug therapy for hereditary cancers // Hereditary cancer in clinical practice. - 2011. - Vol. 9. - P 1-16. - DOI: 10.1186/1897-4287-9-5

Kurebayashi J., Yamamoto Y, Kurosumi M. et al. Loss of BRCA1 expression may predict shorter time-to-progression in metastatic breast cancer patients treated with taxanes // Anticancer research. - 2006. - Vol. 26. - P. 695-701.

Tsibulak I., Shivalingaiah G., Wenzel S. et al. Clinical impact of BRCA1 and BRCA2 mRNA expression in ovarian cancer // American Society of Clinical Oncology. - 2018. - Vol. 36. - e17533. - suppl.e17533. DOI: 10.1200/jm.2018.36.15_

Nomura H., Kataoka F., Aoki D. et al. Expression of potential biomarkers associated with homologous recombination repair in patients with ovarian or triplenegative breast cancer // Cancer Biomarkers. - 2016. - Vol. 16. - P 145-152. - DOI: 10.3233/CBM-150550

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2019