Вопросы онкологии

Приветственное слово члена-корреспондента РАН, профессора Семиглазова Владимира Федоровича

2026-07-03T16:18:18+00:00

Возраст-ассоциированное распределение гистологической степени злокачественности инвазивного рака молочной железы

2026-06-02T08:25:55+00:00

Введение. Рак молочной железы (РМЖ) чаще диагностируется у женщин старше 60 лет. Степень гистологической злокачественности (СГЗ, grade) является важным прогностическим маркером, однако ее распределение и клиническая интерпретация различаются в зависимости от возраста пациентки.

Цель. Оценить распределение СГЗ инвазивного РМЖ в биопсийном и операционном материале в зависимости от возрастной когорты и выявить возможные расхождения между типами материала.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены данные 16 150 случаев с инвазивным РМЖ (биопсийный материал — 5571, операционный — 10 579), пролеченных в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова в 2015–2023 гг. Оценка СГЗ проводилась по Ноттингемской системе. Статистический анализ выполнен с использованием χ²-теста и линейного тренда.

Результаты. В биопсийном материале доля высокой СГЗ (Grade 3) снижалась с возрастом: от 44,3 % в группе < 35 лет до 24,9 % в группе 75–89 лет (p = 0,0003). Умеренная СГЗ (Grade 2) доминировала во всех возрастных когортах (53,0–63,7 %). В операционном материале максимальная доля высокой СГЗ отмечена в группе < 35 лет (53,4 %), после чего происходил ранний перекрест с умеренной СГЗ в интервале 35–44 года. Обнаружены статистически значимые различия между биопсийным и операционным материалом в группах < 35 (p < 0,001) и 75–89 лет (p = 0,013). Умеренная СГЗ остается наиболее гетерогенной категорией, требующей дополнительной ИГХ и молекулярно-генетической диагностики.

Заключение. Возрастная динамика СГЗ в изученной выборке не воспроизводит классический перекрест в когорте 45–59 лет. У пациенток ≥ 60 лет интерпретация СГЗ должна сочетаться с молекулярным подтипом, геномным профилем и комплексной гериатрической оценкой для обоснованной деэскалации терапии.

Стереотаксическая лучевая терапия в комбинации с иммуноконъюгатом трастузумабом эмтанзином у больных HER2-позитивным олигометастатическим раком молочной железы: окончательные результаты исследования эффективности и безопасности

2026-05-15T10:23:33+00:00

Введение. Концепция олигометастатической болезни (ОМБ) ознаменовала смену парадигмы в понимании характера метастатического процесса. В современной научной повестке важное место занимает изучение эффективности комбинации системных методов лечения с методами локального воздействия. Подлежит дальнейшему изучению применение через 24 ч после окончания стереотаксической лучевой терапии (СТЛТ) на олигометастазы (ОМТС) анти-HER2-терапии трастузумабом эмтанзином (T-DM1).

Цель. Повышение эффективности лечения больных HER2-позитивным олигометастатическим раком молочной железы (HER2 + омРМЖ) за счет сочетанного воздействия СТЛТ и терапии T-DM1.

Материалы и методы. В исследование включено 175 пациентов с HER2 + мРМЖ, проходивших лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова (2019–2025). Пациенты, получавшие T-DM1, стратифицированы по характеру метастатического процесса и наличию/срокам СТЛТ с распределением в четыре группы. Выборки сопоставимы (p >0,05) и репрезентативны. Первичная конечная точка – частота объективного ответа (ЧОО); вторичные конечные точки — выживаемость без прогрессирования (ВБП), частота нежелательных явлений (НЯ).

Результаты. Наибольшая ЧОО (52,4 %) зарегистрирована в группе № 1. Увеличение интервала между локальным воздействием и началом терапии до ≥ 30 сут снижало ЧОО до 15,4 %. В группах без СТЛТ (3 и 4) ЧОО составила 14,2 и 12,1 % соответственно. При сокращении временного интервала между вмешательствами до 24 ч отмечено значимое улучшение показателей ВБП: шестимесячная ВБП составила 100 % против 81,3 % в группе с интервалом ≥30 сут, а годичная — 100 против 55 % (ОР 0,20; 95 % ДИ 0,09–0,51; р < 0,001). Предикторы более высокой ВБП: проведение СТЛТ (ОР 0,14; 95 % ДИ 0,05–0,36; p < 0,001) и начало терапии T-DM1 через 24 ч после СТЛТ (ОР 0,33; 95 % ДИ 0,13–0,85; p = 0,022).

Выводы. Высокая частота контроля заболевания, достигшая 90,5 %, в сочетании со 100 % ВБП как через 6, так и через 12 мес., а также приемлемый профиль токсичности указывают на перспективность предложенной стратегии комбинированной терапии HER2 + омРМЖ. Для окончательной оценки отдаленных результатов и подтверждения безопасности комбинированного подхода требуется продолжительное наблюдение за когортой пациентов.

Беременность после лечения рака молочной железы: современный анализ сроков планирования и возможностей лактации у пациенток с различными молекулярными подтипами

2026-05-13T10:16:07+00:00

Введение. Рак молочной железы остается наиболее распространенным злокачественным новообразованием среди пациенток репродуктивного возраста. Достижения в персонализированной системной терапии обеспечили улучшение долгосрочной выживаемости, что актуализирует проблему сохранения фертильности, безопасного планирования гестации и лактации у данной категории больных.

Цель. Систематизация современных данных об оптимальных временных интервалах инициации беременности, возможности грудного вскармливания после завершения противоопухолевого лечения у пациенток с различными молекулярно-биологическими подтипами рака молочной железы.

Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ клинико-анамнестических данных 25 пациенток (медиана наблюдения — 92,9 мес.), реализовавших репродуктивную функцию (2019–2025) после комбинированного и комплексного лечения рака молочной железы I–III стадий на базах ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России и ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России. Дополнительно проведен нарративный обзор литературы с поиском в базах PubMed/MEDLINE, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov, а также материалах конгрессов SABCS, ASCO, ESMO (2023–2025).

Результаты. Средний возраст установления диагноза рака молочной железы в исследуемой когорте составил 30,1 ± 4,5 года, возраст на момент наступления беременности после лечения — 35,8 ± 3,9 года. В структуре заболевания преобладали локализованные формы (I–II стадии — 88,0 %), а также люминальные молекулярно-биологические подтипы (64,0 %). У 24,0 % пациенток зарегистрировано прогрессирование заболевания, преимущественно при HER2-позитивном и тройном негативном раке молочной железы. Грудное вскармливание было реализовано у 72,0 %. Временное прерывание адъювантной гормонотерапии на период до двух лет не ассоциировано с повышением краткосрочного риска рецидива. Лактация не ухудшает онкологический прогноз, в том числе у носительниц герминальных мутаций BRCA.

Заключение. Современная доказательная база позволяет пересмотреть ранее принятые ограничительные парадигмы: беременность после лечения РМЖ является онкологически безопасной при условии строгой персонализации сроков ее наступления с учетом молекулярного подтипа, стадии заболевания и завершенного объема терапии. Обязательным условием выступает мультидисциплинарное ведение пациенток с участием онколога, репродуктолога и акушера-гинеколога.

Заболеваемость, смертность, выживаемость при раке молочной железы в Северо-Западном федеральном округе Российской Федерации в период 2008-2023 гг.

2026-05-04T05:06:49+00:00

Введение. Рак молочной железы (РМЖ) является основной причиной смертности от злокачественных новообразований в этой популяции как в мире, так и в Российской Федерации (РФ). Во многом прогноз заболевания зависит от стадии на момент установления диагноза.

Цель. Оценить динамику заболеваемости, смертности и пятилетней относительной выживаемости при РМЖ в зависимости от стадии на момент установления диагноза, возрастной группы в субъектах Российской Федерации Северо-Западного федерального округа (СЗФО) за 2008–2023 гг.

Материалы и методы. В анализ включены данные о 87 498 впервые установленных случаев инвазивного РМЖ (МКБ-10 C50.0–C50.9). Оценивались отношение стандартизованных по возрасту (по Segi 1960) показателей заболеваемости (СПЗ) и смертности (СПС) и пятилетняя относительная выживаемость (методом Эдерера II) с 95 % доверительными интервалами.

Результаты. СПЗ РМЖ в СЗФО увеличилась с 48,4 в 2008–2012 гг. до 59,4 в 2018–2022 гг. (+22,7 %), преимущественно за счёт ранних стадий: доля I стадии возросла с 19,8 % до 31,0 %, СПЗ I стадии — с 9,97 до 18,40 (+84,6 %). СПС снизился с 18,2 до 14,2 на 100 тыс. женского населения в 2018–2022 гг. (−21,7 %). Пятилетняя относительная выживаемость выросла с 71,0 % до 79,1 %, наиболее выраженные изменения пятилетней относительной выживаемости были отмечены на III стадии (50,4 % → 60,0 %) и IV стадии (17,0 % → 22,9 %). На IV стадии зарегистрирован рост СПС по стадиям (с 3,01 до 4,72; +56,8 %) и M:I (1,01 → 1,16). Разброс показателей между субъектами РФ в СЗФО в 2018–2022 гг. составил: СПЗ по стадиям 50,9–62,0 на 100 тыс. населения, доля I стадии 20,0–38,5 %, пятилетняя относительная выживаемость 74,7–85,5 %.

Выводы. В СЗФО за 2008–2023 гг. наблюдается рост заболеваемости за счёт ранних стадий, при этом отмечается снижение смертности и увеличение выживаемости, особенно на поздних стадиях. Гетерогенность между субъектами СЗФО может свидетельствовать о необходимости повышения доступности современной диагностики и системной терапии РМЖ.

Навигационная таргетная аксиллярная диссекция (NAVI-TAD) при конверсии статуса лимфатических узлов cN1→ycN0 у больных ранним раком молочной железы: техника оригинальной методики и первые результаты

2026-05-04T09:35:20+00:00

Введение. Благодаря современным режимам неоадъювантной лекарственной терапии (НЛТ) у значимого числа пациентов с агрессивными подтипами раннего рака молочной железы (РМЖ) удается добиться полного патоморфологического ответа не только в первичной опухоли, но и в лимфатических узлах, что делает актуальным возможность деэскалации регионарной хирургии.

Цель. Разработать технологию навигационной таргетной аксиллярной диссекции (NAVI-TAD) и оценить ее эффективность у больных ранним РМЖ с конверсией статуса лимфатических узлов cN(+) → ycN(-).

Материалы и методы. В данное проспективное исследование включены 30 больных c ранним РМЖ со стадиями сT1–3N1М0, с наличием верифицированного опухолевого поражения одного-двух аксиллярных лимфатических узлов, с конверсией статуса лимфатических узлов cN1→ yсN0 после НЛТ, которым выполнена радикальная операция с проведением NAVI-TAD. Перед операцией под ультразвуковым контролем проводилась разметка таргетного лимфатического узла (с установленным титановым маркером до начала НЛТ) путем инъекции в паранодальную клетчатку 0,4 мл р-ра индигокармина 4 мг/мл с «трассировкой» раствора по ходу введения для поиска лимфатического узла во время операции. Детекция сигнальных лимфатических узлов (СЛУ) выполнялась радиоактивным методом (технеций-99m); проведено сопоставление СЛУ и таргетных лимфатических узлов. В удаленных лимфатических узлах проводили поиск маркированного лимфатического узла и резидуальной опухолевой ткани при срочном рентгенологическом и гистологическом исследованиях.

Результаты. В 29 из 30 случаев (96,7 %) технология NAVI-TAD оказалась успешной: число удаленных лимфатических узлов в среднем не превышало трех, что позволило уже на этапе срочного гистологического исследования подтвердить наличие полного регресса опухоли у 43,3 % больных, а у пациенток с наличием резидуального опухолевого поражения лимфатических узлов сразу расширить объем регионарной хирургии. Биопсия сигнальных лимфатических узлов (БСЛУ) успешно проведена у 83,3 % больных; в пяти случаях не удалось идентифицировать СЛУ ввиду отсутствия радиоактивного сигнала от них; при этом у четырех из пяти данных пациенток применяемая технология позволила обнаружить таргетные лимфатические узлы и оценить наличие резидуального опухолевого поражения. При сопоставлении технологии NAVI-TAD и БСЛУ в 20 % случаев таргетные лимфатические узлы не являлись сигнальными, что имело решающее значение для эскалации лекарственного лечения и назначения постнеоадъювантной терапии.

Заключение. Технология NAVI-TAD является безопасной и высокоинформативной альтернативой рутинной аксиллярной лимфодиссекции у пациенток с исходным поражением лимфатических узлов (cN+) после неоадъювантной лекарственной терапии.

Роль генотипов HLA в вариабельности возраста манифестации BRCA1-ассоциированного рака молочной железы

2026-04-23T05:42:55+00:00

Введение. Носительницы патогенных вариантов гена BRCA1 характеризуются значительной вариабельностью возраста манифестации рака молочной железы (РМЖ). HLA I и II классов играют ключевую роль в презентации опухолевых антигенов, однако существующие полногеномные исследования ассоциаций (GWAS) не позволяют оценить их вклад в модификацию пенетрантности из-за высокой полиморфности и структурной сложности этого региона генома, вследствие чего роль генотипов HLA в возраст-зависимой реализации риска BRCA1-ассоциированного РМЖ остается неизученной.

Цель. Оценить связь генотипов локусов HLA I и II классов, а также гомозиготности HLA с возрастом манифестации РМЖ у носительниц мутаций BRCA1.

Материалы и методы. В исследование включено 323 носительницы патогенных аллелей BRCA1 с верифицированным РМЖ из России и Польши, разделенные на группы с ранним (≤ 39 лет, n = 215) и поздним (≥ 57 лет, n = 108) дебютом заболевания. HLA-типирование локусов А, В, С, DPB1, DQB1, DRB1/3/4/5 выполняли методом высокопроизводительного секвенирования (NGS). Частоты аллелей и долю гомозиготных генотипов сравнивали с использованием критерия χ² и точного критерия Фишера; рассчитывали отношение рисков (ОР).

Результаты. Аллель HLA-DQB1*06:03P статистически значимо чаще встречался в группе с поздним началом РМЖ по сравнению с группой раннего дебюта (13,8 против 5,1 %; ОР = 2,91 (95 % ДИ 1,62–5,22); p = 0,0001). Аллель HLA-C*03:04P ассоциирован с повышенным риском ранней манифестации (7,7 против 3,2 %; p = 0,027). Обнаружена статистически значимая связь гомозиготности по локусу HLA-A с развитием РМЖ в молодом возрасте (14,4 против 6,5 %; ОР = 2,4 (95 % ДИ: 1,03–5,72); p = 0,037). Для остальных локусов HLA класса I прослеживалась аналогичная тенденция к преобладанию гомозигот у пациенток с ранним дебютом.

Выводы. Генотип HLA может модифицировать возраст-зависимую пенетрантность патогенных мутаций BRCA1. Наличие аллеля HLA-DQB1*06:03P ассоциировано с отсроченным развитием РМЖ; гомозиготность по локусам HLA класса I способствует более ранней реализации онкологического риска.

Влияние типа гормонорезистентности на выбор первой линии лечения ER+/HER2-негативного метастатического рака молочной железы

2026-04-22T13:14:45+00:00

Актуальность. Оптимальный режим первой линии гормонотерапии (ГТ) при HR+/HER2 − метастатическом раке молочной железы (мРМЖ) остаётся предметом дискуссии. Исследование SONIA показало отсутствие значимого выигрыша от назначения ингибиторов CDK4/6 (иCDK4/6) всем пациенткам в первой линии, однако критерии отбора больных, для которых комбинированная ГТ обязательна, не определены. Тип гормонорезистентности (ГР) является биологически обоснованным кандидатом на роль такого предиктора.

Цель. Оценить влияние типа ГР (отсутствие — ГР0, первичная — ГР1, вторичная — ГР2) на выживаемость без прогрессирования (ВБП) и частоту объективного ответа (ЧОО) при проведении первой линии лечения люминального мРМЖ, а также установить предиктивное значение ГР при сравнении ГТ в монорежиме и комбинированной ГТ (иCDK4/6 + ГТ) в условиях реальной клинической практики.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 90 пациенток с HR+/HER2− мРМЖ: ГР0 (n = 28), ГР1 (n = 21), ГР2 (n = 41). В первой линии 61 пациентка получала комбинированную ГТ, 29 — монотерапию. Анализ ВБП выполнен методом Каплана – Майера и лог-рангового критерия. Сопоставимость групп оценена критериями Манна – Уитни, χ² и точным критерием Фишера.

Результаты. Тип ГР являлся значимым прогностическим фактором (p = 0,0017): медиана ВБП — 28 мес. при ГР0, 22 мес. — при ГР2 и 13 мес. — при ГР1. Несмотря на худший исходный профиль, при первичной ГР комбинированная ГТ статистически значимо превосходила монотерапию по медиане ВБП (16 мес. vs 9 мес.; p = 0,028); ЧОО при моноГТ составила 0 %, при комбоГТ — 16,7 %. При вторичной ГР наблюдался клинически значимый, но статистически недостоверный выигрыш (23 мес. vs 16,5 мес.; p = 0,47). При ГР0 различий не выявлено (32 мес. vs 28 мес.; p = 0,99).

Выводы. Первичная ГР является предиктором значимого преимущества комбинированной ГТ и обосновывает обязательное назначение иCDK4/6 в данной когорте. При ГР0 монотерапия ингибиторами ароматазы обеспечивает высокую ВБП, сопоставимую с комбинированной ГТ. Несопоставимость групп по ряду прогностических факторов означает, что наблюдаемый эффект комбинированной ГТ, вероятно, недооценён, а интерпретация результатов должна учитывать ретроспективный характер и наблюдательный дизайн исследования.

Повышение точности биопсии сигнальных лимфатических узлов после неоадъювантной химиотерапии распространенного рака молочной железы

2026-06-02T14:20:11+00:00

Цель. Оценить возможности применения технологии ОФЭКТ-КТ для повышения информативности биопсии сигнальных лимфатических узлов (СЛУ) у больных раком молочной железы (РМЖ) после неоадъювантной системной терапии (НПХТ).

Материалы и методы. Обследовано 24 больных РМЖ cT1-T3N1, достигших стадии усT0-1, ycN0 после НПХТ. Для определения локализации метастатических ЛУ в подмышечной области всем больным выполнено ОФЭКТ-КТ с туморотропным радиофармпрепаратом (РФП) ⁹⁹^mTc-метокси-изобутил-изонитрил (МИБИ) («Технетрил»). Исследование проводили по стандартной методике через 20 мин после в/в введения 500 MБк ⁹⁹^mTc-МИБИ. После завершения НПХТ у больных с полным клиническим ответом в лимфатических узлах (ЛУ) (усN0) выполнялось повторное ОФЭКТ-КТ исследование с коллоидным РФП, меченным ⁹⁹^mTc («Сентискан»). ОФЭКТ-КТ СЛУ выполняли по стандартной методике после введения 0,1-0,2 мл 100-150 МБк ⁹⁹^mTc-«Сентискана» в ложе опухоли и субареолярно. На ОФЭКТ-КТ определяли топографию и количество СЛУ. По данным ОФЭКТ-КТ исследований, проводили анализ совпадения/несовпадения локализации СЛУ после НПХТ (ОФЭКТ-КТ ⁹⁹^mTc-коллоид) и метастатического ЛУ перед НПХТ (ОФЭКТ-КТ ⁹⁹^mTc МИБИ). Статус аксиллярного лимфоколлектора верифицировали морфологически по данным таргетной аксиллярной диссекции с оценкой патоморфологического ответа в удаленных ЛУ — категории ypN0/ypN+.

Результаты. При ОФЭКТ-КТ с ⁹⁹^mTc-МИБИ у всех обследованных больных определялось от одного до трех метастатических ЛУ. После завершения НПХТ у всех пациентов диагностирован полный клинический регресс метастазов в ЛУ — ycN0. При ОФЭКТ-КТ с ⁹⁹^mTc-«Сентисканом» после завершения НПХТ у всех больных (100 %) визуализированы СЛУ. При сравнительном анализе топографии метастатических (ОФЭКТ-КТ с ⁹⁹^mTc МИБИ) и СЛУ (ОФЭКТ-КТ с ⁹⁹^mTc-«Сентисканом») в 29 % (7/24) случаев выявлено расхождение топографии СЛУ после НПХТ и метастатических ЛУ, визуализированных перед НПХТ. В оставшихся 71 % (17/24) случаев обнаружено совпадение топографии СЛУ и метастатических ЛУ. В последних случаях можно предположить, что удаление и морфологический анализ СЛУ будет более точно отражать статус подмышечных ЛУ после НПХТ.

Выводы. Применение ОФЭКТ-КТ с ⁹⁹^mTc МИБИ («Технетрил») до НПХТ и коллоидными РФП («Сентискан») после НПХТ позволяет установить группу больных РМЖ, выполнение в которой биопсии СЛУ с целью рестадирования подмышечного лимфоколлектора будет наиболее информативно.

Высокая частота патогенного варианта RAD51C p.Arg193Ter у пациенток с наследственным раком молочной железы и яичников в Северной Осетии — Алании

2026-04-19T19:24:30+00:00

Введение. Ранее мы показали, что наследственный рак молочной железы (РМЖ) и яичников (РЯ) у пациенток неславянских национальностей из республик Северного Кавказа характеризуется выраженным «эффектом основателя» в отношении мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.

Цель. Цель данной работы — охарактеризовать частоту и спектр патогенных герминальных вариантов BRCA1, BRCA2, а также ATM, PALB2, CHEK2, RAD51B/C/D, TP53 у пациенток с диагнозом РМЖ и РЯ из Северной Осетии — Алании.

Материалы и методы. В исследование включено 384 образца ДНК из лимфоцитов периферической крови пациенток (301 случай РМЖ, медианный возраст — 46 лет; 83 случая РЯ, медианный возраст — 58 лет), которые проходили молекулярно-генетическое тестирование в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова (2017–2026). Проведен анализ экзонов и экзон-интронных границ генов BRCA1, BRCA2, TP53, ATM, PALB2, CHEK2, RAD51B/C/D методом таргетного высокопроизводительного секвенирования.

Результаты. Патогенные варианты BRCA1/2 выявлены у 27 пациенток (5,3 % — в группе РМЖ, 13,3 % — в группе РЯ) с преобладанием мутаций BRCA2 (4,7 % и 8,4 % — в РМЖ и РЯ соответственно). Обнаружены повторяющиеся варианты BRCA2: c.6341del, c.9413dup, c.793 + 1G > T, c.7805 + 2T > C, p.Gln3299Ter. Патогенные варианты ATM (1,8 %) и PALB2 (1,0 %) выявлены только в группе РМЖ, при этом в PALB2 встречался рекуррентный аллель c.1592del. Частота мутаций CHEK2 составила 1,8 % в РМЖ и 2,4 % в РЯ. Мутации в генах RAD51B/C/D были представлены исключительно нонсенс-вариантом RAD51C c.577C > T (p.Arg193Ter), с высокой частотой в группе РЯ (9,4 против 1,1 % при РМЖ, p = 0,004). Патогенные герминальные варианты TP53 обнаружены не были.

Выводы. Значительная доля наследственного рака яичников в Северной Осетии — Алании обусловлена мутациями в гене RAD51C. Выявлен мажорный «осетинский» вариант RAD51C p.Arg193Ter. Это первое наблюдение в России, демонстрирующее преобладание мутаций в «не-BRCA» гене в структуре наследственной предрасположенности к РМЖ и РЯ.