Вопросы онкологии

Приветственное слово доктора медицинских наук Новика А.В.

2025-09-03T08:18:29+00:00

Анализ соответствий сигнатуры генов интерферона и экспрессии раково-тестикулярных генов у больных меланомой кожи

2025-07-31T10:33:44+00:00

Введение. В настоящее время не существует однозначно установленного молекулярного биомаркера для прогнозирования ответа на иммунотерапию у пациентов с меланомой кожи. Изучаются несколько потенциальных биомаркеров, включая сигнатуры генов интерферона (ISG) и экспрессию раково-тестикулярных антигенов (CTA).

Цель. Исследование для оценки взаимодействия между ISG и паттернами CTA у пациентов с меланомой кожи.

Материалы и методы. В работе использованы нормализованные данные полногеномного секвенирования, включающие уровни экспрессии 43 000 генов у 457 пациентов с кожной меланомой из открытых источников набора данных Калифорнийского университета в Санта-Крузе (UCSC).

Для анализа были выбраны раково-тестикулярные антигены CTA (n = 186) и интерферон-стимулированные гены ISG (n = 66); последние представлены как в полной, так и в сокращенной версии. Агломеративная кластеризация генов с использованием метода Уорда была выполнена отдельно для каждого набора генов. Статистический анализ взаимосвязей между кластерами включал следующие методы: критерий χ² Пирсона, коэффициент лямбда, коэффициент контингенции, коэффициент фи, τ Гудмана — Краскела, коэффициент неопределенности и анализ пропорций в столбцах.

Результаты. В полном и кратком наборах ISG было обнаружено четыре кластера (два кластера генов с высокой и два кластера с низкой экспрессией), которые были сильно коррелированы (λ 0,666, p < 0,0001). На первом уровне кластеризации было найдено шесть кластеров CTA (два с высокой, два со средней и два с низкой экспрессией генов), на третьем уровне — десять кластеров. Кластеры ISG и CTA не были связаны при сравнении на первом уровне кластеризации (p > 0,1). Сравнение третьего уровня кластеров CTA с краткой ISG показало слабую ассоциацию между двумя параметрами (симметричный коэффициент неопределенности 0,031, p = 0,003). Только два кластера CTA третьего уровня показали связь с ISG: один — с минимальной экспрессией CTA и высокой ISG, второй — с высокой экспрессией CTA и низкой ISG.

Выводы. Результаты исследования подтвердили наши предыдущие находки относительно профиля экспрессии CTA. Большинство кластеров не имели отношения к ISG. Необходимы дальнейшие исследования для понимания возможной роли паттернов экспрессии CTA и ISG в качестве прогностических и предиктивных факторов для иммунотерапии.

Дифференциальная диагностика рецидивов сарком мягких тканей и послеоперационных изменений: сравнительный анализ эффективности контрастно-усиленного ультразвукового исследования и магнитно-резонансной томографии

2025-08-02T07:06:59+00:00

Введение. Саркомы мягких тканей (СМТ) представляют значимую проблему в связи с высоким риском локальных рецидивов (ЛР) и отсутствием унифицированных алгоритмов наблюдения. Хотя магнитно-резонансная томография (МРТ) остается золотым стандартом диагностики, ее применение ограничено высокой стоимостью и сниженной информативностью у пациентов после лучевой терапии. Контрастно-усиленное ультразвуковое исследование (КУУЗИ), демонстрирующее точность выше, чем обычное УЗИ, представляет собой перспективную альтернативу.

Цель. Определить диагностическую эффективность КУУЗИ в сравнении с МРТ в диагностике послеоперационных изменений и ЛР.

Материалы и методы. В исследование вошли данные 43 пациентов с подозрением на ЛР, которым проводились КУУЗИ и МРТ. Референсным стандартом служило гистологическое исследование. Статистический анализ выполнен с использованием пакета специализированных программ, значимыми считались различия при p < 0,05, рассчитаны показатели диагностической эффективности, а также построены ROC-кривые.

Результаты. Нами определены статистически значимые (p < 0,05) ультразвуковые и МР-критерии для ЛР и послеоперационных изменений (ПО). При ЛР такими оказались: структурные включения и гиперэхогенный ореол, гиперваскулярный, смешанный кровоток и спиралевидный паттерн контрастного усиления (КУ) с 3-м типом кинетической кривой. В то же время ПО характеризовались гиперэхогенной однородной структурой, кистозными включениями, аваскулярностью и аконтрастностью с отсутствием кинетической кривой. Примечательно, что локализация, форма, контуры и жесткость не имели значения для дифференциальной диагностики ЛР и ПО (p > 0,05). В свою очередь, при МРТ ЛР чаще имел солидную или кистозно-солидную структуру с зонами некроза, а также выраженное неоднородное КУ, тогда как для ПО были типичны жидкостная структура, фиброз, взаимосвязь с сосудами или костью, слабое линейное или гомогенное КУ (p < 0,05). Диагностическая эффективность для КУУЗИ составила: чувствительность — 90,0 %, специфичность — 92,3 %, AUC — 0,911. Для МРТ показатели были следующими: чувствительность — 93,3 %, специфичность — 92,3 %, AUC — 0,928.

Заключение. КУУЗИ и МРТ следует рассматривать как взаимодополняющие, а не конкурирующие методы. Их рациональное сочетание, учитывающее клиническую ситуацию и доступность, позволяет достигать оптимальных результатов в диагностике ЛР. Дальнейшее совершенствование ультразвуковых методик и накопление клинического опыта позволят оптимизировать алгоритмы обследования, обеспечивая своевременное выявление ЛР и улучшая прогноз пациентов.

Применение аутологичной дендритно-клеточной вакцины CaTeVac у больных меланомой: заключительные результаты исследования DENDRON-01

2025-07-17T06:04:44+00:00

Введение. Иммунотерапия показала высокую эффективность при лечении меланомы, особенно с появлением ингибиторов контрольных точек иммунного ответа. Однако генерализованная активация иммунной системы может вызывать серьезные иммуноопосредованные нежелательные явления и значительно снижать качество жизни пациентов, что особенно критично для адъювантных режимов терапии из-за высокой продолжительности лечения. В этой связи особенно актуальной представляется разработка новых безопасных и эффективных стратегий иммунотерапии меланомы.

Цель. Оценка эффективности и безопасности применения дендритно-клеточной вакцины (ДКВ) CaTeVac у пациентов с меланомой в адъювантном и самостоятельном режимах в сравнении с традиционными методами терапии.

Материалы и методы. В исследование включено 154 пациента с морфологически верифицированным диагнозом меланома, получавшие лечение с 2009 по 2023 г. в адъювантном (76 %) и самостоятельном (24 %) режимах. Адъювантная терапия проводилась после полной циторедукции у больных II-IV стадии с высоким риском рецидива. Самостоятельная вакцинотерапия применялась только у больных с исчерпанными возможностями стандартного лечения при наличии опухолевых очагов. Оценивали общую выживаемость (ОВ) и время до прогрессирования (ВДП) в сравнении с контрольной группой, а также частоту и степень выраженности побочных эффектов.

Результаты. Применение ДКВ CaTeVac в адъювантной терапии меланомы сопровождалось достоверным увеличением медианы ВДП — 15,0 против 8,6 мес. в контрольной группе (p < 0,02). Медиана ОВ не достигнута за более чем 10-летний период наблюдения и составила 52,5 мес. в группе контроля (p < 0,01). В самостоятельном режиме ДКВ CaTeVac оказалась эффективнее монохимиотерапии в отношении ВДП (медиана — 2,5 и 2,3 мес. соответственно; p < 0,05) и не отличалась по ОВ (медиана — 12,4 и 11,4 мес. соответственно; р > 0,05). Кроме того, иммунотерапия ДКВ характеризовалась высоким профилем безопасности: 64 % циклов проведены без побочных эффектов. В 45,1 % циклов терапии встречалась лихорадка 1-й (40,8 %), 2-й (4 %) и 3-й (0,3 %) степени. Болевой синдром, аллергические и местные реакции, лабораторные отклонения наблюдались в < 5 % циклов лечения.

Заключение. ДКВ CaTeVac демонстрирует клиническую эффективность, высокий профиль безопасности и может быть рекомендована для адъювантной терапии больных меланомой. CaTeVac в самостоятельном режиме превосходит по эффективности традиционные режимы монохимиотерапии распространенных форм заболевания и может быть рассмотрена в качестве компонента персонализированной иммунотерапии в дальнейших клинических исследованиях.

Особенности дифференцировки и поляризации Т-хелперов периферической крови у пациентов с первичной меланомой кожи

2025-07-17T07:03:38+00:00

Введение. CD4+ Т-лимфоциты играют ключевую роль в регуляции иммунитета и важны для противоопухолевой защиты. Они представляют собой гетерогенную популяцию, что требует избирательного анализа отдельных групп.

Цель. Изучение дифференцировки и субпопуляционного состава CD4+ Т-лимфоцитов периферической крови у больных неоперабельной меланомой кожи по сравнению со здоровым контролем.

Материалы и методы. В исследование включено 37 больных с диссеминированной или местнораспространенной нерезектабельной формой меланомы кожи. В группу сравнения включены здоровые доноры, соответствующие по возрастному и половому составу. С использованием многоцветной проточной цитометрии в периферической крови выявляли субпопуляции CD3+CD4+ лимфоцитов (Th): Th1, Th2, Th17, Tfh, а также клетки центральной (Th СМ) и периферической памяти (Th ЕМ). В рамках общего пула EM- и CM-клеток проводили детальный анализ отдельных субпопуляций Th17- («классических» Th17, Th17.1, DN Th17 и DP Th17) и Tfh-клеток (Tfh1, Tfh2, Tfh17 и DP Tfh).

Результаты. При отсутствии количественных изменений в общем пуле CD4+ T-лимфоцитов крови у больных меланомой кожи выявлен дисбаланс отдельных субпопуляций, таких как Th1/Th2 среди CD4+ T-лимфоцитов, а также среди Th EM и среди Th CM. Кроме того, было повышено содержание клеток памяти Th CM и Th EM. Также выявлены сдвиги в балансе отдельных субпопуляций Th17 EM и Tfh EM. С тяжестью заболевания коррелировали такие показатели, как увеличение содержания Th17 и снижение Tfh CM-лимфоцитов, изменение соотношения субпопуляций клеток памяти (Th наивных и Th EM) и субпопуляций Th17 CM («классических» Th17 и Th17.1). В целом это указывает на наличие в организме больных активного иммунного ответа, как клеточного (изменения Th1, Th2 и Th17), так и гуморального (сдвиги в содержании Tfh).

Выводы. Изучение отдельных субпопуляций CD4+ T-лимфоцитов периферической крови у больных меланомой более информативно, чем суммарная оценка большой гетерогенной группы клеток. Некоторые из выявленных показателей могут быть в дальнейшем использованы для оценки прогноза или эффективности проводимой терапии.

Приветственное слово члена-корреспондента РАН, профессора Семиглазова Владимира Федоровича

2025-06-29T19:15:00+00:00

Резолюция по итогам экспертного совета «Возможности терапии местнораспространенного базальноклеточного рака кожи препаратом “Сонидегиб”»

2025-06-20T13:19:37+00:00

15 мая 2025 г. состоялся экспертный совет «Возможности терапии местнораспространенного базальноклеточного рака препаратом “Сонидегиб”», по итогам которого эксперты подготовили резолюцию. В ней обозначены основные положения, касающиеся современных подходов к системной терапии местнораспространенных форм базальноклеточного рака кожи.

Особые гистологические типы рака молочной железы. Неблагоприятный прогноз

2025-06-16T07:10:25+00:00

Данная статья является продолжением публикации, посвященной особым типам рака молочной железы (РМЖ), история изучения которого насчитывает тысячелетия. Современная онкология рассматривает РМЖ как гетерогенную группу заболеваний, различающихся по морфологии, молекулярным подтипам и клиническому течению. Благодаря развитию диагностики и персонализированной терапии, смертность от РМЖ существенно ниже, чем при других агрессивных опухолях, таких как рак поджелудочной железы или печени.

Во второй части публикации речь пойдет о редких и особых гистологических типах РМЖ с неблагоприятным и неясным прогнозом. Классификация этих форм основывается не только на морфологических, но и на иммуногистохимических, молекулярных и прогностических характеристиках, что отражает современный клинический подход.

В исследовании, проведенном на базе НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, частота особых типов РМЖ (без учета дольковых карцином) составила 8,12 % всех случаев, а наиболее часто встречались муцинозный и папиллярный типы, которые чаще характеризуются благоприятным прогнозом. Вместе с тем такие формы, как метапластический, нейроэндокринный и микропапиллярный рак ассоциированы с худшими исходами и составляют около трети всех особых форм.

Данные НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова (Санкт-Петербург) сопоставимы с результатами анализа, представленного Научно-исследовательской онкологической клиникой при университетской клинике Анкары (Ankara Oncology Training and Research Hospital of the University of Health Sciences), что подтверждает универсальность выявленных закономерностей. Особые типы с благоприятным прогнозом, но трижды негативным фенотипом (например, аденокистозный, ацинарноклеточный, секреторный рак) требуют дальнейшего изучения из-за их редкости и потенциальной клинической значимости.

В заключении подчеркивается, что клиническое поведение особых форм РМЖ не всегда соответствует их биологическим особенностям, что затрудняет прогнозирование. Выбор терапии должен базироваться на комплексной оценке морфологических, иммуногистохимических и молекулярных характеристик опухоли, а также клинических данных. Персонализированный подход к лечению особых типов РМЖ становится ключевым фактором для улучшения исходов у данной категории пациентов.

Иммунотерапия в сочетании со стереотаксической лучевой терапией или изолированной перфузией печени при метастатической увеальной меланоме: предварительные результаты исследования

2025-06-17T13:01:35+00:00

Введение. Метастатическая увеальная меланома (мУМ) характеризуется неблагоприятным прогнозом и ограниченным числом возможных опций терапии. Одним из основных вариантов лечения лекарственными средствами на сегодняшний день остаются ингибиторы контрольных точек иммунитета (ИКТИ), несмотря на их низкую эффективность. Комбинированные подходы с локальными методами лечения, такими как стереотаксическая лучевая терапия (СТЛТ) или изолированная перфузия печени (ИПП) мелфаланом, потенциально могут продемонстрировать синергизм между собой и тем самым повысить показатели эффективности.

Цель. Оценить эффективность и безопасность терапии ингибиторами контрольных точек (анти-PD-1 или анти-PD-1+анти-CTLA-4) в сочетании с СТЛТ или ИПП у пациентов с мУМ.

Материалы и методы. Данная работа является продолжающимся несравнительным когортным исследованием. Включались пациенты с ECOG-статусом 0–1 с метастатической увеальной меланомой старше 18 лет, ранее не получавшие системную терапию, имеющие как минимум один измеряемый очаг по критериям RECIST 1.1. Все они получали иммунотерапию (МКА анти-PD-1 монотерапия или комбинация МКА анти-PD-1+анти-CTLA-4) в сочетании с СТЛТ при наличии ≤ 3 метастатических очагов на один орган или ИПП мелфаланом при поражении печени < 50 %; допустимо наличие стабильных метастатических очагов в других органах.

Результаты. С сентября 2019 по апрель 2025 г. включено 43 пациента, получавших сочетании ИКТИ и локальных методов (21 — в группу СТЛТ, 22 — в группу ИПП). В группе СТЛТ частота объективного ответа составила 42,8 %, шестимесячная ВБП (выживаемость без прогрессирования) — 66,7 % (95 % ДИ 42,5–82,5); медиана ВБП — 8,6 мес. (95 % ДИ 4,4–13,8), медиана общей выживаемости (ОВ) — 44,7 мес. (95 % ДИ 16,9–НД (не достигнута). В группе ИПП частота объективного ответа составила 45 %, шестимесячная ВБП — 72 % (95 % ДИ 48–86), медиана ВБП — 10,1 мес. (95 % ДИ 5,0–15,5), медиана ОВ не достигнута. Нежелательные явления (НЯ) 3–5-й степени наблюдались у 14,3 (СТЛТ) и 45,5 % (ИПП) пациентов.

Выводы. Комбинация ингибиторов контрольных точек иммунитета с СТЛТ или ИПП демонстрирует высокую эффективность и удовлетворительную переносимость при метастатической увеальной меланоме для пациентов с различным объемом метастатического поражения и требует дальнейшего изучения.

Особые гистологические типы рака молочной железы. Благоприятный прогноз

2025-06-03T06:36:48+00:00

Рак молочной железы (РМЖ) по своим клиническим, морфологическим и биологическим характеристикам является гетерогенным заболеванием. Данные особенности влияют на клиническое течение, прогноз и ответ на системное лечение. В подавляющем числе случаев специалисты сталкиваются с инвазивным неспецифическим РМЖ и только в 5–15 % случаев — с инвазивным дольковым раком. Еще реже выявляются особые морфологические подтипы РМЖ.

Если для неспецифического РМЖ существуют четкие стандарты лечения, то для большинства особых форм их пока нет. Это отчасти связано с несоответствием их биологических характеристик клиническому течению. В частности, некоторые особые варианты РМЖ с неблагоприятным иммуногистохимическим профилем могут характеризоваться хорошим прогнозом. Кроме того, в пределах одного морфологического варианта встречаются гистологические подтипы как с благоприятным, так и с агрессивным течением. Оценить истинную эффективность классических методов лечения РМЖ достаточно сложно ввиду отсутствия клинических рандомизированных исследований, включающих больных с особыми формами заболевания. Основная доля научных публикаций по данной тематике ограничена небольшими ретроспективными исследованиями или описанием отдельных клинических случаев. В результате алгоритм лечения особых форм РМЖ иногда может не соответствовать биологическим характеристикам опухоли, а иногда и в корне отличаться от рекомендуемых стандартов лечения РМЖ. В настоящей публикации отражен анализ литературы и собственные данные, касающиеся особых форм РМЖ с благоприятным прогнозом. К таким формам относятся муцинозная карцинома, тубулярный рак, криброзная карцинома, папиллярная карцинома, медуллярный рак, апокриновый рак, аденосквамозный рак, секреторный рак, аденокистозный рак и ацинарноклеточная карцинома молочной железы. Во второй части будут рассмотрены неблагоприятные формы и формы с неопределенным прогнозом.