Вопросы онкологии

Приветственное слово доктора медицинских наук, профессора Новикова С.Н.

Сергей Николаевич Новиков — 2025-11-05

Оценка безопасности возрастающих активностей РФЛП 225Ас-ПСМА-617 для лечения пациентов с прогрессирующим после стандартных линий терапии метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы

Татьяна Юрьевна Кочетова — 2025-11-05

Введение. 225Ас-ПСМА активно применяется в России и мире, но систематических данных о его безопасности недостаточно. Большая часть опубликованных исследований являются ретроспективными или описывают отдельные клинические случаи.

Цель. Оценить безопасность и определить максимально переносимую вводимую активность (МПА) радиофармацевтического лекарственного препарата (РФЛП) 225Ас-ПСМА-617 у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ).

Материалы и методы. Проведен первый этап одноцентрового открытого нерандомизированного клинического исследования с эскалацией вводимых активностей по алгоритму «3 + 3». По три пациента в каждой когорте с прогрессирующим после стандартных методов терапии мКРРПЖ получили однократно внутривенно 225Ас-ПСМА-617 с активностью 6,0 ± 10, 9,0 ± 10 и 12,0 ± 10 % МБк соответственно. После оценки безопасности произведен дополнительный набор трех пациентов в группу 12 МБк. Период наблюдения длился 6 недель.

Результаты. В ходе исследования зарегистрировано 140 нежелательных явлений (НЯ) у всех 12 пациентов (100 %), из которых 133 НЯ были легкой степени тяжести и шесть НЯ — умеренной степени тяжести, а также одно серьезное нежелательное явление (СНЯ), не связанное с введением РФЛП и не являющееся лимитирующей токсичностью. Не было зарегистрировано НЯ тяжелой степени тяжести или жизнеугрожающих НЯ, связанных с введением препарата. Наиболее частыми НЯ были лимфопения (75 % пациентов), сухость во рту (83,3 %) и лейкопения (66,7 %). Поглощенные дозы внутреннего облучения критических органов не превысили общепринятые дозовые ограничения (commonly applied dose constraints), принятые в радиотерапии.

Выводы. РФЛП 225Ас-ПСМА-617 продемонстрировал благоприятный профиль безопасности в диапазоне вводимых активностей от 6 до 12 МБк у пациентов с мКРРПЖ. МПА, по результатам клинического наблюдения, не была достигнута ни в одной из когорт, ранжированных по вводимой активности РФЛП; активность вводимого РФЛП (12 МБк) была признана рекомендуемой для дальнейшего изучения эффективности препарата во втором этапе клинического исследования, зарегистрированного в Реестре разрешений на проведение клинических исследований (РКИ) № 530 от 07.11.2024.

Предварительные результаты проспективного одноцентрового обсервационного исследования эффективности и безопасности безоперационной стратегии «Watch & Wait» для больных раком прямой кишки

Алексей Михайлович Карачун — 2025-11-05

Введение. Безоперационная тактика «Watch & Wait» в рамках клинических исследований продемонстрировала хорошие результаты в отношении больных раком прямой кишки, достигших полного клинического ответа на неоадъювантную терапию, что позволило рекомендовать ее к применению в специализированных учреждениях. Однако пока не ясно, насколько данная лечебная стратегия окажется безопасной и эффективной в условиях рутинного применения, какую приверженность соблюдать, регламент контрольного обследования продемонстрируют пациенты.

Материалы и методы. С 2022 по 2025 гг. в условиях федерального центра осуществлен набор в проспективное одноцентровое исследование 65 больных местнораспространенным раком прямой кишки с диагностированным полным регрессом опухоли на неоадъювантную терапию. В настоящее время продолжается наблюдение за пациентами, в результате которого планируется оценить их трехлетние безрецидивную и общую выживаемости.

Результаты. К моменту публикации нарушений режима наблюдения не имели 46 (70,8 %) больных. Возобновленный опухолевый рост зарегистрирован в 17 (26,2 %) случаях, из них 15 пациентов подверглись хирургическому лечению, один принял решение оперироваться в другом учреждении, второй от операции категорически отказался. 13 (86,7 %) вмешательств носили R0 характер, два расценены как R1.

Заключение. Выводы о эффективности и безопасности планируется сформулировать по завершении трехлетнего периода наблюдения.

Внутриполостная высокомощностная адаптивная брахитерапия в лечении низкорасположенных опухолей прямой кишки: вероятность достижения полного клинического ответа

Сергей Николаевич Новиков — 2025-11-05

Цель. Оценка частоты полных ответов после неоадъювантной сочетанной лучевой терапии с эскалацией дозы на остаточную опухоль.

Материалы и методы. В предварительный анализ включены 48 больных с аденокарциномами нижнеампулярного отдела прямой кишки cT2-3N0-2, которым после стандартной дистанционной лучевой терапии проводилось дополнительное облучение оставшейся опухоли с помощью эндоректальной внутриполостной высокодозной брахитерапии (ЭРВБ) в режиме трех фракций по 7 Гр. Маркировка остаточной опухоли выполнялась эндоскопически перед ЭРВБ. Полный клинический ответ оценивался по стандартным критериям: отсутствие пальпируемых изменений, белый рубец при эндоскопии, картина полного ответа при магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Результаты. Через 8-12 нед. после облучения полный клинический ответ (cCR — clinical complete response) зарегистрирован у 25 из 48 (52 %) больных. Ответ, близкий к cCR, наблюдался в шести случаях. У 17 прооперированных больных полный патоморфологический ответ (pathologic Complete Response — pCR) установлен в семи случаях, т. е. у 41,2 %. В целом суммарный полный ответ (cСR+pСR) достигнут у 32 из 48 (66,6 %) пациентов. У больных сT2N0-1 cСR+pСR отмечался у 16 из 20 (80 %) больных, при более глубокой инвазии (сT3N0-2) — в 17 из 28 случаев (60,7 %). Поздние осложнения со стороны прямой кишки (I-II степени) наблюдались у 29 % неоперированных больных. Тяжелых осложнений (III и более степени) не отмечалось.

Выводы. Использование ЭРВБ для дополнительного облучения остаточной опухоли обеспечивает высокую (60,7-80 %) вероятность достижения полного клинического ответа опухоли; значительная частота pCR у больных, которым проведено хирургическое лечение, ставит вопрос о необходимости пересмотра критериев cCR и/или сроков оценки ответа на лечение.

Приветственное слово доктора медицинских наук Новика А.В.

Алексей Викторович Новик — 2025-09-11

Лучевая терапия при раке молочной железы пучками углеродных ионов с применением наночастиц тяжелых металлов: моделирование в среде GEANT4

Абузар Шакери — 2025-11-05

Лучевая терапия (ЛТ) — основной метод лечения рака, особенно в качестве адъювантной терапии после хирургического вмешательства. В данной работе исследованы перспективы лечения рака молочной железы с использованием пучков углеродных ионов в комбинации с золотыми наночастицами в различных концентрациях. Проведенное нами моделирование в среде GEANT4 показало, что с увеличением энергии пучка углеродных ионов и расстояния от точки входа в фантом молочной железы поглощенная доза имеет тенденцию к снижению. Одновременно наблюдается смещение пика Брэгга в область больших значений глубины по мере роста энергии пучка. Примечательно, что минимальная поглощенная доза зарегистрирована в отсутствие золотых наночастиц; однако при совместном увеличении концентрации наночастиц и дозы облучения пучком углерода поглощенная доза возрастает по сравнению с контрольными условиями. Данный эффект объясняется присутствием наночастиц с высоким атомным номером, генерирующих вторичные электроны, которые усиливают дозу поглощенного излучения как в опухоли, так и в перитуморальной области. Результаты исследования свидетельствуют, что для использованной геометрии фантома оптимальный диапазон энергий пучка углеродных ионов составляет 70–110 МэВ/нуклон, с максимальной эффективностью при энергии Брэгга 110 МэВ/нуклон.

Частота развития радионекроза после проведения курса радиохирургии или стереотаксической лучевой терапии на метастатические очаги в головном мозге: метаанализ

Павел Ильич Блиганов — 2025-11-05

Введение. Частота развития радионекроза (РН) после проведения курса стереотаксической радиохирургии (СРХ) или стереотаксической лучевой терапии (СТЛТ) посредством линейных ускорителей электронов (ЛУЭ) или роботизированных методик проведения курса лучевой терапии (ЛТ) остается до конца неопределенной. В отличии от результатов исследований по применению гамма-терапевтических установок, количество литературных данных, посвященных применению данных методов ЛТ, остается ограниченным. Подобное может являться причиной искусственного экстраполирования результатов частоты развития РН, полученных посредством гамма-ЛТ, на популяцию пациентов, пролеченных посредством ЛУЭ или роботизированных методик проведения курса ЛТ, и не отражать истинную частоту проявления данного нежелательного явления.

Цель. Оценка частоты развития РН после курса СРХ/СТЛТ посредством ЛУЭ или роботизированных методик проведения курса ЛТ у пациентов с метастатическим поражением головного мозга.

Материалы и методы. В данный метаанализ были включены исследования, опубликованные с 2015 по 2025 г. на поисковых ресурсах PubMed и ScienceDirect. Интересующим результатом была частота развития РН по очагам и/или по пациентам. Поиск, отбор и включение публикаций были осуществлены согласно рекомендациям Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). Статистическая обработка полученных данных была выполнена посредством программного обеспечения Comprehensive Meta-Analysis v.3, v.4.

Результаты. В метаанализ включено 10 публикаций, удовлетворяющих критериям включения. После статистической обработки данных частота развития РН по облученным очагам составила 7,1 % (95 % ДИ: 4,1-12,2) и 10,5 % (95 % ДИ: 6,8-15,8) по пациентам при использовании модели случайных эффектов.

Выводы. При непрямом сравнении с результатами лечения метастатических очагов посредством гамма-терапевтических установок частота развития РН после проведения курса СРХ/СТЛТ с применением ЛУЭ или роботизированных методик проведения курса ЛТ может считаться сопоставимой. Для формирования более точных данных необходимо большее количество научных работ, рассматривающих применение этих методов ЛТ у пациентов с метастазами в головном мозге.

Комбинированное лечение позднего радиационного проктита III степени тяжести с применением формалина сниженной концентрации

Инна Владимировна Сычева — 2025-11-05

Актуальность. Для лечения рака предстательной железы (РПЖ) широко применяется лучевая терапия (ЛТ), однако у ряда больных развиваются лучевые осложнения близлежащих органов с развитием позднего лучевого цистита, уретрита и проктита, ухудшающих качество жизни. Для лечения геморрагического позднего радиационного проктита (ПРП) в мире используют коагуляцию формалином 4-10 %, но данный метод может вызывать тяжелые осложнения, в связи с чем мы уменьшили концентрацию формалина до 2,5 % и оценили ее эффективность в сочетании с комплексной консервативной терапией.

Цель. Оценить эффективность уменьшения концентрации формалина до 2,5 % в сочетании с комплексной консервативной терапией.

Материалы и методы. В исследование включено 76 больных РПЖ сT1-3N0M0, проходивших лечение по поводу ПРП III степени токсичности с 2009 по 2016 г. Возраст пациентов колебался от 53 до 82 лет, медиана — 70 лет. Все больные ранее проходили гормонолучевую терапию: дистанционную лучевую терапию (n = 56), брахитерапию (n = 11) и сочетанную лучевую терапию (n = 9) в других учреждениях России. Для лечения ПРП применяли комплексную консервативную терапию (лекарственную и местно — микроклизмы, свечи, губки и трубки) курсами четыре раза в год в течение одного года. Дополнительно 37 пациентам с недостаточным ответом на консервативную терапию проведена химическая коагуляция формалином 2,5 % (ХКФ) однократно. Эффективность лечения оценивалась через 6 и 12 мес. по изменению степени тяжести лучевых повреждений по RTOG/EORTC и эндоскопической картине у больных без ХКФ (группа I) и с применением ХКФ (группа II).

Результаты. Эффективность терапии через 6 мес. в группах I и II составила 62 и 89 % соответственно (р < 0,01), полный и практически полный ответ (степень 0-I) достигнут у 15 и 24 % больных. Через 12 мес. эффективность терапии составила 95 и 100 % соответственно, но в группе II значимо чаще удалось достичь полного и практически полного ответа (97 против 59 %). Хирургическое лечение потребовалось двум (5 %) пациентам из группы I и никому из группы II. Осложнений ХКФ 2,5 % и рецидива кровотечений не было.

Заключение. Добавление ХКФ 2,5 % к комплексной консервативной терапии улучшает результаты лечения ПРП III степени, не приводя к развитию осложнений при правильном подборе пациентов.

Использование режима умеренного гипофракционирования дозы при облучении тазовых лимфатических узлов у больных раком предстательной железы высокого и очень высокого риска рецидива: предварительные результаты

Екатерина Евгеньевна Самарцева — 2025-11-05

Введение. В последние два десятилетия наблюдается значительное повышение интереса к использованию режима гипофракционирования дозы при проведении лучевой терапии рака предстательной железы (РПЖ). К настоящему времени опубликованы результаты лишь единичных рандомизированных исследований, изучавших эффективность и безопасность режима умеренного гипофракционирования (УГФ) при РПЖ высокого и очень высокого риска рецидива (ВОВРР). В связи с этим особый интерес приобретает анализ результатов независимых проспективных исследований, оценивающих возможности различных режимов фракционирования дозы в лечении больных данной сложной категории.

Цель. Оценить эффективность и безопасность УГФ-дозы при проведении сочетанной лучевой терапии (СЛТ) РПЖ ВОВРР на фоне андроген-депривационной терапии (АДТ).

Материалы и методы. В период с 2019 по 2020 гг. 84 больным РПЖ ВОВРР проведено комбинированное лечение, включавшее в себя СЛТ с облучением тазовых лимфатических узлов и предстательной железы (ПЖ) в режиме умеренного гипофракционирования дозы на фоне АДТ. Дистанционная лучевая терапия выполнялась в режиме 13 фракций по 3 Гр ежедневно пять раз в неделю (EQD2 (α/β = 1,5) 50,1 Гр). Дополнительное облучение (boost) предстательной железы и семенных пузырьков проводилось с помощью брахитерапии источниками высокой мощности дозы (БТ-ВМД) в режиме 1 сеанса 15 Гр (64 больных) или стереотаксической лучевой терапии (СТЛТ) (20 больных). Анализ лучевой токсичности осуществлялся в соответствии с общепринятыми критериями RTOG/EORTC с учетом терминологических рекомендаций CTCAE v 5.0

Результаты. Пятилетняя выживаемость без признаков биохимического рецидива РПЖ ВОВРР составила 83,4 %: в группе высокого риска рецидива — 88,9 %, очень высокого риска рецидива — 80,7 %. Показатели локального и регионарного контроля достигли 96,4 и 97,6 % соответственно. Ранняя токсичность II и III степени со стороны мочевыводящих путей (МВП) составила 36,9 и 0 %, со стороны органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — 45,2 и 2,4 % соответственно. Поздняя токсичность II и III степени наблюдалась со стороны МВП в 8,3 и 2,4 %, со стороны ЖКТ — в 20,2 и 2,4 % случаев.

Заключение. У больных РПЖ ВОВРР облучение тазовых лимфатических узлов и ПЖ в режиме умеренного гипофракционирования дозы (13 фракций по 3 Гр) с последующим подведением дополнительной дозы к ПЖ характеризуется высокой эффективностью при низком риске выраженной (III степени и более степени) токсичности.

Анализ соответствий сигнатуры генов интерферона и экспрессии раково-тестикулярных генов у больных меланомой кожи

Алексей Викторович Новик — 2025-09-11

Введение. В настоящее время не существует однозначно установленного молекулярного биомаркера для прогнозирования ответа на иммунотерапию у пациентов с меланомой кожи. Изучаются несколько потенциальных биомаркеров, включая сигнатуры генов интерферона (ISG) и экспрессию раково-тестикулярных антигенов (CTA).

Цель. Исследование для оценки взаимодействия между ISG и паттернами CTA у пациентов с меланомой кожи.

Материалы и методы. В работе использованы нормализованные данные полногеномного секвенирования, включающие уровни экспрессии 43 000 генов у 457 пациентов с кожной меланомой из открытых источников набора данных Калифорнийского университета в Санта-Крузе (UCSC).

Для анализа были выбраны раково-тестикулярные антигены CTA (n = 186) и интерферон-стимулированные гены ISG (n = 66); последние представлены как в полной, так и в сокращенной версии. Агломеративная кластеризация генов с использованием метода Уорда была выполнена отдельно для каждого набора генов. Статистический анализ взаимосвязей между кластерами включал следующие методы: критерий χ² Пирсона, коэффициент лямбда, коэффициент контингенции, коэффициент фи, τ Гудмана — Краскела, коэффициент неопределенности и анализ пропорций в столбцах.

Результаты. В полном и кратком наборах ISG было обнаружено четыре кластера (два кластера генов с высокой и два кластера с низкой экспрессией), которые были сильно коррелированы (λ 0,666, p < 0,0001). На первом уровне кластеризации было найдено шесть кластеров CTA (два с высокой, два со средней и два с низкой экспрессией генов), на третьем уровне — десять кластеров. Кластеры ISG и CTA не были связаны при сравнении на первом уровне кластеризации (p > 0,1). Сравнение третьего уровня кластеров CTA с краткой ISG показало слабую ассоциацию между двумя параметрами (симметричный коэффициент неопределенности 0,031, p = 0,003). Только два кластера CTA третьего уровня показали связь с ISG: один — с минимальной экспрессией CTA и высокой ISG, второй — с высокой экспрессией CTA и низкой ISG.

Выводы. Результаты исследования подтвердили наши предыдущие находки относительно профиля экспрессии CTA. Большинство кластеров не имели отношения к ISG. Необходимы дальнейшие исследования для понимания возможной роли паттернов экспрессии CTA и ISG в качестве прогностических и предиктивных факторов для иммунотерапии.