Вопросы онкологии

Выпуск посвящен злокачественным новообразованиям желудочно-кишечного тракта и борьбе с ними

Алексей Михайлович Беляев — 2024-11-30

Академик РАН Юрий Сергеевич Сидоренко (к 85-летию со дня рождения)

Коллектив авторов — 2024-11-30

8 ноября 2024 г. отмечает свой юбилей известный российский ученый - специалист в области клинической онкологии и патофизиологии, академик РАН, д-р мед. наук, проф., Заслуженный деятель науки РФ, Лауреат Государственной Премии РСФСР в области науки и техники, Заслуженный изобретатель РСФСР, лауреат Премии им. И.И. Мечникова Российской академии наук Юрий Сергеевич Сидоренко, который всю свою врачебную и научную деятельность посвятил укреплению здоровья нации.

Клинический случай успешного лечения рамуцирумабом в комбинации с химиотерапией у коморбидного пожилого больного диссеминированным метастатическим раком желудка

Любовь Юрьевна Владимирова — 2024-11-30

Введение. Применение таргетного препарата рамуцирумаба — ингибитора сосудистого эндотелиального фактора роста 2 типа (VEGF2), в комбинации с химиотерапией (ХТ) паклитакселом/FOLFIRI является стандартом лечения второй линии больных метастатическим раком желудка.

Описание случая. Больной, 72 лет, с диссеминированным раком желудка (дРЖ) и отягощенным кардиологическим диагнозом, получает во второй и последующей линии таргетную терапию рамуцирумаом в комбинации с ХТ иринотеканом и последующим переходом на паклитаксел (суммарно 45 циклов). Продолжительность ответа таргетной терапии рамуцирумабом в комбинации с ХТ составляет 24 мес. при отсутствии выраженных нежелательных явлений. Общая продолжительность жизни пожилого больного дРЖ составила 28 мес.

Заключение. Применение рамуцирумаба в комбинации с ХТ во второй и последующих линиях является эффективной лечебной опцией с удовлетворительным профилем токсичности у пожилого коморбидного больного дРЖ.

Роль коррекции нутритивной недостаточности в повышении эффективности лечения пациентов с местнораспространенным раком желудка

Надежда Александровна Бриш — 2024-11-30

Введение. Известно, что наличие признаков нутритивной недостаточности у пациентов с местнораспространенным раком желудка влечет за собой увеличение частоты осложнений противоопухолевого лечения, ухудшение качества жизни и сокращение ее продолжительности. В связи с этим актуальной является оценка влияния коррекции нутритивной недостаточности на эффективность комплексного лечения пациентов с местнораспространенным раком желудка.

Цель. Оценка прогностической роли коррекции нутритивных нарушений у пациентов с местнораспространенным раком желудка, подлежащих комплексному противоопухолевому лечению.

Материалы и методы. В ходе исследования проанализированы данные 200 пациентов с верифицированным местнораспространенным раком желудка. В группе наблюдения в ходе проспективной части исследования 100 пациентам на фоне противоопухолевого лечения проводилась нутритивная поддержка. В группу исторического контроля были включены ретроспективные данные о 100 пациентах, получавших противоопухолевое лечение без нутритивной поддержки. Оценивалась 5-летняя бессобытийная и общая выживаемость пациентов с местнораспространенным раком желудка, отдельно проанализированы показатели выживаемости в зависимости от исходного нутритивного статуса.

Результаты. 5-летняя бессобытийная выживаемость у пациентов без нутритивной недостаточности в группе наблюдения составила 86,7 % против 52,3 % в группе исторического контроля (р < 0,001); у пациентов с нутритивной недостаточностью — 48,9 % против 46,6 % соответственно (р = 0,24). Пятилетняя общая выживаемость пациентов без нутритивной недостаточности в группе наблюдения составила 92,7 % против 83,5 % в группе исторического контроля (р < 0,23); у пациентов с нутритивной недостаточностью — 72,7 % против 70,2 % соответственно (р < 0,752). Пациенты в группе наблюдения, не имевшие исходных признаков нутритивной недостаточности, показали лучшие показатели общей выживаемости, в отличие от остальных подгрупп (92,7 %).

Заключение. Наличие исходных признаков нутритивной недостаточности негативно отражается на отдаленных результатах комплексного лечения пациентов с местнораспространенным раком желудка. Профилактическое назначение нутритивной поддержки пациентам, не имеющим исходных нутриционных нарушений, опосредованно позволяет достичь наилучших результатов бессобытийной и общей выживаемости.

Молекулярно-генетический профиль колоректального рака: клиническое значение типичных и агностических мутаций

Гульфия Мидхатовна Телетаева — 2024-11-30

Молекулярно-генетическое исследование опухолевого материала при колоректальном раке (КРР) необходимо для обоснованного выбора лекарственной терапии. Решающее значение для пациентов с диссеминированным процессом имеет оценка статуса генов RAS, BRAF, HER2, а также микросателлитной нестабильности (MSI). К более редко встречающимся молекулярным маркерам, которые могут повлиять на выбор терапевтического подхода, относятся мутации в гене POLE и перестройки с участием тирозинкиназ NTRK1-3, RET и ALK. В настоящем обзоре представлена краткая информация о встречаемости перечисленных генетических нарушений при КРР, их ассоциациях с клинико-морфологическими параметрами, а также их влиянии на прогноз заболевания.

Новые препараты и подходы к лечению пациентов с метастатическими гастроинтестинальными стромальными опухолями

Дарья Александровна Филоненко — 2024-11-30

Основным механизмом возникновения гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСО) являются мутации генов KIT и PDGFRA. Иматиниб обладает крайне высокой эффективностью, однако вследствие вторичных мутаций развивается резистентность к терапии. Тирозинкиназные ингибиторы (ТКИ), применяемые после прогрессирования на фоне терапии иматинибом, обладают низкой эффективностью, в связи с чем в настоящее время изучаются новые молекулы, обладающие высокой противоопухолевой активностью при вторичных мутациях. Наша статья посвящена новым препаратам, которые активно изучаются при ГИСО.

Новые терапевтические подходы для опухолей с мутациями генов семейства RAS (клиническое исследование NТО-RAS)

Лилия Сергеевна Бабошкина — 2024-11-30

Введение. Для онкологических пациентов, исчерпавших возможности стандартной терапии, представляется допустимым использование безопасных лекарственных препаратов, продемонстрировавших признаки противоопухолевой активности в доклинических исследованиях. Например, ингибитор дигидрооротатдегидрогеназы (DHODH) лефлуномид, используемый для противовоспалительной терапии, может обладать определённой активностью по отношению к KRAS-мутированным новообразованиям. Помимо этого, в ходе лабораторных исследований и единичных клинических наблюдений получены сведения о перспективности комбинирования МЕК-ингибиторов с гидроксихлорохином для карцином, характеризующихся активацией генов семейства RAS.

Материалы и методы. Нами выполняется многоцентровое, проспективное, когортное исследование фазы II NTO-RAS, которое направлено на изучение потенциальной эффективности упомянутых подходов.

Выводы. Данная статья посвящена обоснованию целесообразности и описанию дизайна этого исследования.

Роль хромосомной транслокации при формировании экстраординарного онкогена

Джамила Шагайратовна Полатова — 2024-09-06

При диагностике острых лейкозов, некоторых видов лимфом и солидных опухолей своевременное выявление структурных изменений хромосом в опухолевых клетках имеет большое значение для адекватной прогностической оценки и выбора эффективного варианта лечения. В геноме человека двухцепочечные разрывы ДНК (DSB) нередко возникают при функциональных рекомбинациях и в результате действия различных мутагенных факторов. Нарушение транспорта DSB и взаимодействия со специализированными участками репарационной активности HDR (homology-directed repair, гомологичная репарация) может приводить к номологическому соединению концов хромосом. Подобное абберантное восстановление поврежденных кластеров генома приводит к образованию хромосомных транслокаций. Кроме того, нарушение регуляторной способности критических генов, активирующих рекомбинацию (RAG, recombination activating gene) и деаминазы, индуцированной активацией (AID, activation-induced deaminase), может привести к образованию локусов с хрупкими сегментами хроматина и, тем самым, к повышению вероятности аномальной перестройки хромосом. В настоящее время установлено большое количество возникающих с той или иной частотой хромосомных аберраций, ассоциированных с определенным вариантом опухоли. Однако закономерности аномальной рекомбинации фрагментов генома при двухцепочных разрывах ДНК все еще остаются предметом дискуссии. Понимание молекулярных механизмов хромосомной транслокации может стать основой для разработки новых терапевтических средств против злокачественных опухолей.

Ретроспективный клинический анализ результатов хирургического лечения больных раком головки поджелудочной железы, перенесших гастропанкреатодуоденальную резекцию

Александр Борисович Васин — 2024-11-30

Введение. В настоящее время рак поджелудочной железы остается одной из важных проблем хирургии и онкологии. Основным методом лечения операбельного рака поджелудочной железы остается гастропанкреатодуоденальная резекция с полным удалением опухоли и отрицательным краем линии резекции. Однако этот метод требует от хирургов продвинутых технических навыков и сопряжен с риском развития угрожающих жизни осложнений. Поэтому перед хирургами-онкологами, занимающихся лечением рака поджелудочной железы, стоит задача в совершенствовании хирургической техники, накоплении и анализе результатов лечения больных РПЖ.

Материалы и методы. Был проведен ретроспективный анализ данных 99 операбельных больных с диагнозом рак головки поджелудочной железы, которым была выполнена гастропанкреатодуоденальная резекция с лимфодиссекцией на базе онкологического абдоминального отделения Ярославской клинической онкологической больницы с 2017 по 2020 гг.

Результаты. На предоперационном этапе у 72 (72,73 %) больных имелись симптомы механической желтухи. В целях ее купирования 66 (66,67 %) больным было выполнено дренирование желчных протоков. Миграция эндоскопического стента была выявлена у 3 больных, миграция чрескожного дренажа — у 2 пациентов. Средний интервал времени от дренирования до операции составил 28,8 ± 7,3 дней. Всем больным была выполнена сочетанная комбинированная гастропанкреатодуоденальная резекция с лимфодиссекцией. В послеоперационном периоде осложнения возникли у 24 (24,24 %) оперированных больных, из которых у 6 (6,66 %) развившиеся осложнения привели к летальному исходу; 75 (75,76 %) пациентов прошли лечение без осложнений. Причиной смерти чаще всего являлась несостоятельность панкреатикогастроанастомоза на фоне очагового панкреонекроза культи с развитием разлитого перитонита и полиорганной недостаточности; в одном случае наблюдался мезентериальный тромбоз проксимального сегмента верхней брыжеечной артерии с тотальным некрозом тонкой кишки.

Заключение. Непосредственные результаты хирургического лечения характеризуются значительной частотой послеоперационных осложнений (24,24 %), при приемлемом показателе летальности (6,66 %).

Внутриопухолевая гетерогенность рака желудка

Наталья Петровна Беляк — 2024-11-30

Введение. Гетерогенность рака желудка включает в себя не только межопухолевую гетерогенность от пациента к пациенту, но и вариации в пределах одной опухоли (внутриопухолевая гетерогенность).

Материалы и методы. В анализ было включено 69 пациентов с верифицированным раком желудка I-III стадий, получавших лечение и наблюдение в СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер» в период с января 2021 по март 2024 гг. С помощью иммуногистохимического исследования в 138 доступных послеоперационных образцах (от 69 пациентов) нами произведена оценка: уровня экспрессии HER2/neu, выявление наличие/отсутствие признаков MSI, уровня экспрессии PD-L1, уровня экспрессии рецептора/амплификация FGFR2, РНК вируса Эпштейна-Барр в первичной опухоли и в метастатически измененном регионарном лимфатическом узле.

Результаты. Гетерогенность по уровню экспрессии HER2/neu была зарегистрирована в 5 (7,2 %) образцах. Признаки MSI выявлены в 6/69 (8,7 %) образцах и характеризовались всегда выпадением PMS2 и MLH1. В 2 случаях наблюдалась гетерогенность. Сверхэкспрессия/амплификация FGFR2 (3+) выявлена в 5 случаях (7,2 %), гетерогенность была выявлена только в 1 образце. Случаев РНК вируса Эпштейна-Барр (EBER1) не выявлено. В 15/69 образцах (21,7 %) встречалась гетерогенность уровня экспрессии PD-L1. Как в образцах первичной опухоли, так и в материале регионарных лимфатических узлов основным экспрессором PD-L1 были иммунные, а не опухолевые клетки. Многофакторный анализ показал значимое влияние уровня экспрессии PD-L1 в опухолевых клетках метастатического лимфатического узла (TPS) ≥1 (р = 0,014), уровень экспрессии PD-L1 на иммунных клетках первичной опухоли (как % площади под позитивными иммунными клетками от площади опухоли) £ 3 (р = 0,009), уровень экспрессии PD-L1 на иммунных клетках метастатического лимфатического узла £ 1 (р = 0,044).

Выводы. Полученные данные поднимают вопрос о необходимости проведения дополнительных биопсий из первичной опухоли и метастатических очагов для корректного выявления молекулярно-генетического подтипа заболевания.