Вопросы онкологии

Обращение главного редактора журнала «Вопросы онкологии»

Алексей Михайлович Беляев — 2025-12-30

Обращение А.М. Беляева к читателям, авторам, рецензентам и членам редколлегии и редсовета в канун Нового 2026 года.

Сравнительная оценка возможностей мультипараметрического ультразвукового исследования и компьютерной томографии с контрастированием в дифференциальной диагностике очаговых поражений печени у пациентов с колоректальным раком

Ксения Вячеславовна Козубова — 2025-12-30

Введение. Метастатическое поражение печени является ключевым прогностическим фактором у пациентов с колоректальным раком. Точная визуализация очаговых образований печени определяет стадирование, тактику лечения и необходимость дополнительных диагностических процедур. Разные методы лучевой диагностики обеспечивают различную частоту получения специфичных паттернов визуализации, позволяющих уверенно характеризовать природу очага без дополнительных исследований. Однако влияние химиотерапии на характер паттернов и их диагностическую специфичность остается недостаточно изученным.

Цель. Сравнить частоту получения специфичной картины очаговых образований печени при серошкальном и контрастно-усиленном ультразвуковом исследовании, а также при компьютерной томографии с контрастированием у пациентов с колоректальным раком.

Материалы и методы. Было обследовано 35 пациентов с колоректальным раком (12 не получавших химиотерапию, 23 после химиотерапии). Всем больным выполнялись нативное и контрастно-усиленное ультразвуковое исследование, а также многофазная компьютерная томография. Оценивали характер визуализируемых очагов и наличие специфичных паттернов контрастирования, позволяющих однозначно определить природу поражения.

Результаты. Контрастно-усиленное ультразвуковое исследование (КУУЗИ) продемонстрировало наивысшую частоту получения специфичной картины. У пациентов после химиотерапии КУУЗИ сохраняло высокую специфичность паттернов контрастирования, тогда как при компьютерной томографии она снижалась до 86 %.

Выводы. Контрастно-усиленное ультразвуковое исследование обеспечивает максимальную частоту получения специфичной картины очаговых образований печени, сохраняя высокую диагностическую эффективность после химиотерапии. Стандартизированные паттерны контрастирования позволяют надежно дифференцировать метастазы от доброкачественных образований. Химиотерапия не снижает диагностическую эффективность контрастно-усиленного ультразвукового исследования, тогда как при компьютерной томографии специфичность паттернов уменьшается. Контрастно-усиленное ультразвуковое исследование может служить методом выбора первой линии для верификации очагов, выявленных при серошкальной сонографии, и альтернативой компьютерной томографии в ситуациях диагностической неопределенности или противопоказаний к проведению компьютерной томографии.

Приветственное слово доктора медицинских наук, профессора Новикова С.Н.

Сергей Николаевич Новиков — 2025-11-05

Таргетная система доставки доксорубицина в клетки рака яичников на основе внеклеточных везикул плазмы и ДНК – аптамеров

Олеся Александровна Васильева — 2025-12-30

Введение. Эффективность системной цитостатической терапии онкологических заболеваний, включая рак яичников, ограничена токсическим повреждением здоровых тканей. Разработка технологий адресной доставки противоопухолевых препаратов является актуальной задачей. Одна из перспективных стратегий решения этой задачи является разработка инновационных систем доставки на основе внеклеточных нановезикул (ВНВ), модифицированных ДНК-аптамерами.

Цель. Разработка технологии модификации везикулярной мембраны ДНК-аптамером и оценка эффективности разработанной системы адресной доставки доксорубицина в клетки рака яичников in vitro.

Материалы и методы. В исследовании были использованы образцы ткани перитонеальных метастазов рака яичников (n=3) и клеточные линии Skov-3 и Ovcar-3. ВНВ были выделены из плазмы здоровых доноров и исследованы с помощью анализа траекторий наночастиц (АТН) и проточной цитометрии. «Загрузка» доксорубицина (ДОКС) во ВНВ проводилась по разработанной ранее технологии сонопорации, очистка полученных комплексов ДОКС-ВНВ была проведена с помощью гель-фильтрации. Модификация везикулярной поверхности комплексов ДОКС-ВНВ, осуществлялась за счет гидрофобного взаимодействия мембраны с холестеролом, ковалентно связанным с молекулой ДНК-аптамера. Оценка цитотоксичности разработанной системы доставки доксорубицина проведена с помощью МТТ-теста.

Результаты. На первом этапе исследования по литературным данным были выбраны кандидатные аптамеры, проведена оценка их связывания с клетками рака яичника и выбран наиболее аффинный аптамер. На втором этапе исследования была разработана везикулярная система доставки доксорубицина, включаяющая: получение ВНВ из плазмы доноров методом ультра-центрифугирования, «загрузку» доксорубицина во ВНВ с помощью сонопорации, очистку полученных комплексов (ДОКС-ВНВ) от свободного доксорубицина с помощью гель-фильтрации и получение комплексов ДОКС-ВНВ-АПТ путем модификации поверхности ВНВ аптамером. В ходе заключительного этапа исследования проведен анализ цитотоксичности разработанной системы доставки ДОКС-ВНВ-АПТ, которая оказалась существенно выше цитотоксичности системы ДОКС-ВНВ (1% vs 57% выживших клеток линии Scov-3, 0.03% vs 0,3% выживших клеток линии Ovcar-3).

Выводы. Наличие специфичного аптамера, конъюгированного с везикулярной поверхностью, повышало эффективность везикулярной системы доставки цитостатического препарата к клеткам рака яичников в условиях in vitro эксперимента. Разработка системы доставки противоопухолевых препаратов на основе ВНВ, модифицированных ДНК-аптамерами, представляется перспективной стратегией повышения эффективности системной химиотерапии.

Оценка безопасности возрастающих активностей РФЛП 225Ас-ПСМА-617 для лечения пациентов с прогрессирующим после стандартных линий терапии метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы

Татьяна Юрьевна Кочетова — 2025-11-05

Введение. 225Ас-ПСМА активно применяется в России и мире, но систематических данных о его безопасности недостаточно. Большая часть опубликованных исследований являются ретроспективными или описывают отдельные клинические случаи.

Цель. Оценить безопасность и определить максимально переносимую вводимую активность (МПА) радиофармацевтического лекарственного препарата (РФЛП) 225Ас-ПСМА-617 у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ).

Материалы и методы. Проведен первый этап одноцентрового открытого нерандомизированного клинического исследования с эскалацией вводимых активностей по алгоритму «3 + 3». По три пациента в каждой когорте с прогрессирующим после стандартных методов терапии мКРРПЖ получили однократно внутривенно 225Ас-ПСМА-617 с активностью 6,0 ± 10, 9,0 ± 10 и 12,0 ± 10 % МБк соответственно. После оценки безопасности произведен дополнительный набор трех пациентов в группу 12 МБк. Период наблюдения длился 6 недель.

Результаты. В ходе исследования зарегистрировано 140 нежелательных явлений (НЯ) у всех 12 пациентов (100 %), из которых 133 НЯ были легкой степени тяжести и шесть НЯ — умеренной степени тяжести, а также одно серьезное нежелательное явление (СНЯ), не связанное с введением РФЛП и не являющееся лимитирующей токсичностью. Не было зарегистрировано НЯ тяжелой степени тяжести или жизнеугрожающих НЯ, связанных с введением препарата. Наиболее частыми НЯ были лимфопения (75 % пациентов), сухость во рту (83,3 %) и лейкопения (66,7 %). Поглощенные дозы внутреннего облучения критических органов не превысили общепринятые дозовые ограничения (commonly applied dose constraints), принятые в радиотерапии.

Выводы. РФЛП 225Ас-ПСМА-617 продемонстрировал благоприятный профиль безопасности в диапазоне вводимых активностей от 6 до 12 МБк у пациентов с мКРРПЖ. МПА, по результатам клинического наблюдения, не была достигнута ни в одной из когорт, ранжированных по вводимой активности РФЛП; активность вводимого РФЛП (12 МБк) была признана рекомендуемой для дальнейшего изучения эффективности препарата во втором этапе клинического исследования, зарегистрированного в Реестре разрешений на проведение клинических исследований (РКИ) № 530 от 07.11.2024.

Предварительные результаты проспективного одноцентрового обсервационного исследования эффективности и безопасности безоперационной стратегии «Watch & Wait» для больных раком прямой кишки

Алексей Михайлович Карачун — 2025-11-05

Введение. Безоперационная тактика «Watch & Wait» в рамках клинических исследований продемонстрировала хорошие результаты в отношении больных раком прямой кишки, достигших полного клинического ответа на неоадъювантную терапию, что позволило рекомендовать ее к применению в специализированных учреждениях. Однако пока не ясно, насколько данная лечебная стратегия окажется безопасной и эффективной в условиях рутинного применения, какую приверженность соблюдать, регламент контрольного обследования продемонстрируют пациенты.

Материалы и методы. С 2022 по 2025 гг. в условиях федерального центра осуществлен набор в проспективное одноцентровое исследование 65 больных местнораспространенным раком прямой кишки с диагностированным полным регрессом опухоли на неоадъювантную терапию. В настоящее время продолжается наблюдение за пациентами, в результате которого планируется оценить их трехлетние безрецидивную и общую выживаемости.

Результаты. К моменту публикации нарушений режима наблюдения не имели 46 (70,8 %) больных. Возобновленный опухолевый рост зарегистрирован в 17 (26,2 %) случаях, из них 15 пациентов подверглись хирургическому лечению, один принял решение оперироваться в другом учреждении, второй от операции категорически отказался. 13 (86,7 %) вмешательств носили R0 характер, два расценены как R1.

Заключение. Выводы о эффективности и безопасности планируется сформулировать по завершении трехлетнего периода наблюдения.

ORCHIDEA: ретроспективное исследование демографических, клинических характеристик и особенностей адъювантной терапии у пациентов с HR+/HER2-раком молочной железы II–III стадии в рутинной клинической практике

Ольга Викторовна Романчук — 2025-12-30

Введение. Риск рецидива гормонозависимого HER2-негативного рака молочной железы (HR+ HER2-РМЖ) II–III стадии сохраняется на протяжении многих лет, несмотря на проводимую комплексную терапию. Оценка факторов риска дает возможность интенсифицировать адъювантную гормонотерапию и предотвратить рецидив.

Целью исследования ORCHIDEA являлось определение клинических и демографических характеристик российских пациенток с HR+/HER2-РМЖ II и III стадии, а также оценка назначаемых схем адъювантной терапии в реальной клинической практике.

Материалы и методы. Ретроспективное наблюдательное исследование проводили на базе 14 исследовательских центров России. В него включали пациенток старше 18 лет с подтвержденным диагнозом HR+/HER2-РМЖ II–III стадии, получавших адъювантную гормонотерапию в период с 01.12.2022 по 01.12.2023.

Результаты. В исследование включили 1000 пациенток. Средний возраст составил 61 год. Пациенты со II стадией достигали 76,1 %. Пациентки без поражения лимфоузлов составляли 42,7 %, из них более половины (64,7 %) имели хотя бы один фактор риска рецидива (Т3–4 или Т2 в сочетании с G3 или с G2 и Ki67 ≥ 20 %); пациентки с поражением одного-трех лимфоузлов (N1) составляли 41,6 %, с N2–3 — 15,7 %. Уровень Ki67 ≥ 20 % отмечался у 61,6 % пациенток; степень злокачественности 3 — у 13 %. Большинство пациенток (73,0 %) получали терапию ингибитором ароматазы (ИА), тамоксифеном — 26,0 %, абемациклибом в сочетании с ИА или тамоксифеном — 1 %. Частота назначения химиотерапии составила 54,8 %: 33,4 % пациентов получали неоадъювантную ХТ, 23,9 % — адъювантную ХТ.

Выводы. Исследование выявило ключевые характеристики пациенток с HR+/HER2- РМЖ II–III стадии, позволяя выявить группы высокого риска рецидива и определить необходимость интенсификации терапии. Данные работы создают основу для оптимизации подходов к профилактике рецидивов РМЖ в России.

Уровень экзосомальных протеасом как перспективный маркер для дифференцирования больных с мастопатией и раком молочной железы методом «жидкостной биопсии»

Светлана Николаевна Тамкович — 2025-12-30

Введение. Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенной онкологической патологией среди женщин. Недостатки маммографии и УЗИ, а также отсутствие чувствительных биомаркеров, позволяющих надежно дифференцировать доброкачественные и злокачественные заболевания молочной железы, приводят к неоправданным биопсиям и тревоге пациенток.

Цель. Оценка уровня 20S-протеасом в экзосомах крови пациенток с мастопатией и РМЖ.

Материалы и методы. В исследование включены образцы крови клинически здоровых женщин (n = 20), больных диффузной дисгормональной дисплазией молочной железы (n = 20) и РМЖ (T₁N₀M₀, n = 20). Экзосомы из плазмы и цельной крови выделены ультрацентрифугированием и охарактеризованы проточной цитометрией и трековым анализом. После характеризации общего спектра белков экзосом уровень 20S-протеасомы определяли с помощью вестерн-блоттинга.

Результаты. Показано, что 20S-протеасомы в составе экзосом не проявляют химотрипсин- и каспазаподобной активностей, однако их уровень статистически значимо повышен в экзосомах плазмы и цельной крови больных РМЖ, причем в экзосомах крови этот показатель выше, чем в экзосомах плазмы. Полученные данные позволяют предположить, что развитие РМЖ связано с переносом субъединиц 20S-протеасомы в составе экзосом крови от клеток-доноров к клеткам-реципиентам.

Выводы. Полученные данные подтверждают возможность использования уровня 20S-протеасом для дифференцирования больных с доброкачественными и злокачественными заболеваниями молочной железы.

Фотодинамическая терапия с применением трехкомпонентной наносистемы на основе наночастиц селена, целлюлозного графт-сополимера и радахлорина в экспериментах in vitro и in vivo

Светлана Валерьевна Валуева — 2025-12-30

Цель. Сравнительная оценка модифицированной формы радахлорина для фотодинамической терапии в виде инновационной гибридной трехкомпонентной наносистемы (ГТН) на основе наночастиц селена и целлюлозного графт-сополимера.

Материалы и методы. Использованы культуры клеток солидных опухолей пациентов: рак мочевого пузыря 587 BlCan TVV, рак легкого 1014 LC PNS и меланома кожи 929 mel SVU. Мышам BALB/c (48 самок и 28 самцов) перевивали карциному Эрлиха и аденокарциному толстой кишки АКАТОЛ. Культуры клеток наблюдали в анализаторе реального времени xCELLigence®, вносили фотосенсибилизаторы (ГТН и радахлорин) в концентрациях по радахлорину 5 и 20 мкг/мл. Регистрировали изменение роста клеток по параметру «клеточный индекс». У мышей при достижении опухолью линейного размера 10 ± 1 мм вводили фотосенсибилизаторы внутривенно в дозе по радахлорину 5 мг/кг. Проводили фотоактивацию лазерным излучением длиной волны 662 нм при дозе 5 Дж/см² через 24 ч инкубации для культур и 300 Дж/см² через 6 ч после инъекции для опухолей.

Результаты. В культурах опухолевых клеток темновая токсичность не наблюдалась для обоих форм фотосенсибилизаторов. Фотоактивация лазерным излучением приводила к гибели клеток (резкое снижение клеточного индекса). Происходила остановка пролиферации клеточных культур рака мочевого пузыря и меланомы в зависимости от концентрации фотосенсибилизаторов, а в отношении рака легкого наблюдали возобновление роста клеток. Таким образом, реакция клеточных культур на фотодинамическое воздействие с радахлорином или ГТН была однотипной; при этом культура клеток рака легкого обладала относительной резистентностью к процедуре без различий для двух фотосенсибилизаторов. Фотодинамическое воздействие in vivo имело сходную эффективность между ГТН и радахлорином на обеих опухолевых моделях, с меньшей чувствительностью аденокарциномы АКАТОЛ. У мышей с карциномой Эрлиха было отмечено статистически значимое увеличение выживаемости животных. Полный ответ наблюдали у одной мыши самки с карциномой Эрлиха и одной мыши самки с аденокарциномой АКАТОЛ при применении в качестве фотосенсибилизатора селенсодержащей наносистемы, без статистически значимых различий с радахлорином.

Выводы. Изученная гибридная селенсодержащая наносистема с полимерным носителем перспективна для применения во флуоресцентной диагностике и фотодинамической терапии опухолей.

Межлабораторный контроль качества тестирования мутаций в гене BRAF: опыт Межрегиональной общественной организации молекулярных генетиков в онкологии и онкогематологии (МОО ОМГО)

Ирина Анатольевна Демидова — 2025-12-30

Введение. Опухоли, содержащие мутацию в кодоне 600 гена BRAF, демонстрируют чувствительность к ингибиторам BRAF-киназы. Молекулярно-генетическое тестирование данного гена является неотъемлемым компонентом диагностических мероприятий, применяемых в отношении меланом кожи, карцином толстой кишки, легкого, щитовидной железы, а также некоторых других разновидностей опухолей. Частота мутаций BRAF, наблюдаемая у российских пациентов с меланомой кожи, по данным различных публикаций, колеблется от 28 до 60 % — это указывает на высокую вероятность межлабораторных вариаций в процедуре тестирования.

Цель. Оценка качества тестирования мутаций BRAF в различных лабораториях.

Материалы и методы. Для организации контроля качества определения BRAF-статуса в меланомах была подготовлена панель из 15 образцов опухолей, которые продемонстрировали идентичные результаты молекулярно-генетического анализа в двух референсных лабораториях Межрегиональной общественной организации молекулярных генетиков в онкологии и онкогематологии (МОО ОМГО).

Результаты. Панель была предложена 13 лабораториям, которые выразили предварительный интерес к участию в данном проекте. 10 лабораторий подтвердили согласие принять образцы в работу, четыре из которых продемонстрировали удовлетворительные результаты тестирования: одна лаборатория правильно определила статус BRAF во всех предоставленных образцах и три лаборатории ошиблись в одном из тестов. Не было зафиксировано ни одного ложноположительного результата. К основным причинам неудовлетворительных итогов относились несоблюдение заранее оговоренного двухнедельного срока тестирования (две лаборатории), три и более ложноотрицательных результата (три лаборатории) и отказ принять в работу более половины образцов вследствие недоступности процедуры диссекции опухолевых клеток (одна лаборатория).

Выводы. По итогам данной инициативы, можно сделать вывод о наличии существенных межлабораторных вариаций в отношении качества молекулярно-генетических исследований. Необходимы дальнейшие усилия, которые позволят снизить риск ошибок при тестировании биологического материала на предмет наличия мутаций.