Вопросы онкологии

Роль хромосомной транслокации при формировании экстраординарного онкогена

Джамила Шагайратовна Полатова — 2024-09-06

При диагностике острых лейкозов, некоторых видов лимфом и солидных опухолей своевременное выявление структурных изменений хромосом в опухолевых клетках имеет большое значение для адекватной прогностической оценки и выбора эффективного варианта лечения. В геноме человека двухцепочечные разрывы ДНК (DSB) нередко возникают при функциональных рекомбинациях и в результате действия различных мутагенных факторов. Нарушение транспорта DSB и взаимодействия со специализированными участками репарационной активности HDR (homology-directed repair, гомологичная репарация) может приводить к номологическому соединению концов хромосом. Подобное абберантное восстановление поврежденных кластеров генома приводит к образованию хромосомных транслокаций. Кроме того, нарушение регуляторной способности критических генов, активирующих рекомбинацию (RAG, recombination activating gene) и деаминазы, индуцированной активацией (AID, activation-induced deaminase), может привести к образованию локусов с хрупкими сегментами хроматина и, тем самым, к повышению вероятности аномальной перестройки хромосом. В настоящее время установлено большое количество возникающих с той или иной частотой хромосомных аберраций, ассоциированных с определенным вариантом опухоли. Однако закономерности аномальной рекомбинации фрагментов генома при двухцепочных разрывах ДНК все еще остаются предметом дискуссии. Понимание молекулярных механизмов хромосомной транслокации может стать основой для разработки новых терапевтических средств против злокачественных опухолей.

Использование ботулинического токсина типа А для лечения анимационной деформации после одномоментных реконструктивных операций на молочной железе

Патимат Омардибировна Далгатова — 2024-07-04

Рак молочной железы (РМЖ) продолжает занимать лидирующие позиции среди злокачественных опухолей у женщин. В современной реконструктивно-пластической хирургии выполнение одномоментных реконструктивных вмешательств с использованием эндопротезов составляет порядка 70-75 % всех реконструкций. При субпекторальной реконструкции частота встречаемости анимационной деформации достигает 76 %. При этом женщины испытывают дискомфорт в повседневной жизни, явления хронической послеоперационой боли. Варианты коррекции анимационной деформации, как правило, предполагают повторные хирургические вмешательства, что тем не менее не гарантирует надёжную коррекцию анимационной деформации, и лишь замена имплантата с установкой нового в препекторальную позицию, что не всегда возможно, радикально решает проблему. Целью настоящего обзора явилось обобщение функциональных и эстетических результатов инъекций ботулотоксина типа А (БТА) в область реконструированной железы, анализ методики, безопасности введения при лечении анимационной деформации. Проведённый обзор литературы показал, что применение ботулотоксина типа А является малоинвазивной, эффективной, однако обратимой альтернативой вариантам хирургического лечения. В подавляющем большинстве случаев введение осуществляли в большую грудную мышцу (в т. ч. интрооперационно) или в широчайшую мышцу спины, чаще в количестве 100 ЕД на одну зону, при этом показана безопасность повышения дозировки вплоть до 250 ЕД. Сообщений о возникновении локальных или системных неблагоприятных реакций выявлено не было. В связи с обратимостью действия рекомендовано выполнять повторные инъекции с интервалом в 3-4 месяца. Субъективный миорелаксирующий эффект наступал не раньше, чем через 3 суток после первой инъекции БТА и совпадал с появлением ощущений облегчения боли. Кроме того, применение БТА статистически значимо снижало потребление наркотических анальгетиков, начиная с 7-14 дня послеоперационного периода. В связи с ограниченным количеством исследований по затронутой тематике требуется дальнейшее наблюдение и изучение рассматриваемых в обзоре вопросов.

Первый опыт тестирования на вирус папилломы человека в Республике Таджикистан

Нилуфар Абдукаххоровна Мухсинзода — 2024-07-04

Введение. Заболеваемость, распространенность и смертность от рака шейки матки имеет тенденцию устойчивого роста. Всемирная организация здравоохранения приняла глобальную стратегию по элиминации рака шейки матки на период до 2030 г. Начиная с 2020 г. для раннего выявления цервикальной интраэпителиальной неоплазии система здравоохранения Республики Таджикистан внедрила визуальный скрининг на национальном уровне. Тестирование вируса папилломы человека (ВПЧ) в период активного внедрения визуального скрининга в связи с ограниченными ресурсами отнесен в качестве дополнительного теста с перспективой его более широкого применения для ВИЧ-инфицированных женщин и на городское население по мере доступности средств.

Цель исследования. Изучение наиболее распространенных канцерогенных типов вируса папилломы человека среди инфицированных женщин Таджикистана по данным обращений по поводу цервикальной интраэпителиальной неоплазии шейки матки.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 2 лаборатории страны, которые наладили систему забора, транспортировки и направления пациенток с доступом во всех регионах республики. Всего за период с 2017 г. по 2023 г. (6 лет) в обоих лабораториях выполнено 304990 ВПЧ тестов.

Результаты. Самым распространенным ВПЧ канцерогенного типа оказался 16 тип (в 23,3% наблюдений), в пять основных наиболее часто встречаемые типа вошли 18, 31, 39, 53 и 66 типы. В отличие от литературных данных 52 и 58 типы также были обнаружены, но по частоте шли после первых 5 типов ВПЧ.

Выводы. Первый опыт внедрения в систему диагностики ВПЧ тестирования для выявления предраковых и раковых заболеваний шейки матки является перспективным направлением. Пока получены общие данные о циркулировании онкогенных вирусов в стране. Данное исследование является основой для дальнейшего интегрирования ВПЧ тестирования в систему скрининга и диагностики РШМ в стране.

Тип мутаций TP53 и длительность бесплатинового интервала у пациенток с серозными карциномами яичника высокой степени злокачественности

Анна Петровна Соколенко — 2024-07-04

Введение. Нарушение функции p53 — это драйверное событие в серозных карциномах яичника высокой степени злокачественности (HGSOC). Существует два основных функциональных типа мутаций TP53: инактивирующие повреждения, которые сопровождаются потерей экспрессии гена (LOF-мутации), и замены, приводящие к появлению новых онкогенных функций p53.

Цель. Изучить, влияет ли тип мутации TP53, а именно аминокислотные замены в ДНК-связывающем домене (DBD) p53 и инактивирующие повреждения, на скорость репопуляции микрометастазов в отсутствие цитотоксического воздействия и, таким образом, на продолжительность бесплатинового интервала (PFI) у пациенток с HGSOC.

Материалы и методы. Продолжительность PFI проанализирована у 60 больных HGSOC III-IV стадии FIGO, которые проходили лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России в 2017-2023 гг. В исследование включались пациентки с известным статусом мутаций BRCA1/2, которые завершили адъювантный этап платиносодержащей терапии и не имели признаков заболевания на момент окончания лечения. Соматические мутации TP53 определяли методом высокопроизводительного секвенирования.

Результаты. В BRCA1/2-ассоциированных карциномах были обнаружены значимые различия в продолжительности PFI у больных с LOF- и DBD-мутациями TP53 (медианы PFI 55,9 (95 % ДИ 12,5-99,4) и 11,5 (95 % ДИ 3,4-19,6) мес., соответственно (p = 0,04)). Продолжительность PFI > 12 мес. в группе BRCA1/2-ассоциированных раков чаще наблюдалась в случае LOF-мутаций, чем миссенс-мутаций в DBD (10/11 [91 %] vs. 8/17 [47 %], p = 0,04); в спорадических карциномах такое различие обнаружено не было.

Выводы. B BRCA1/2-ассоциированных карциномах яичника тип мутаций TP53 коррелирует с продолжительностью PFI и частотой достижения PFI > 12 мес. Анализ статуса p53 в HGSOC может улучшить возможности персонализированного лечения новообразований этой локализации.

Вехи в истории создания онкологической службы Российской Федерации: анализ предпосылок, значимости и результатов реализации исторического Постановления 1945 года. Обзор архивных материалов в канун 80-летия Постановления Совета Народных Комиссаров СССР от 30.04.1945 № 935 «О мероприятиях по улучшению онкологической помощи населению»

Ирина Алексеевна Аксенова — 2024-09-06

В рамках изучения истоков организации доступности квалифицированной медицинской помощи пациентам с онкологическими заболеваниями было изучено постановление Совета Народных Комиссаров СССР от 30.04.1945 № 935 «О мероприятиях по улучшению онкологической помощи населению» (далее — Постановление СНК), которое было нацелено на выстраивание в СССР цельной многоуровневой системы оказания медицинской помощи и вместе с этим на организацию отдельных звеньев онкологической службы. В силу сложившейся к концу Великой Отечественной войны (далее — ВОВ) необходимости организации полноценной системы оказания специализированной медицинской помощи пациентам с онкологическими заболеваниями, с одной стороны, и, с другой стороны, наличия неблагоприятных условий послевоенного периода, разрушенной на большой территории инфраструктуры, дефицита медицинских кадров, реализация поставленных целей сопровождалась большим количеством сложностей. Усилия, вложенные в реализацию Постановления СНК, вовлеченность в работу различных ведомств воистину представляют собой подвиг советского народа. Структурные преобразования онкологической службы, утвержденные Постановлением СНК, сформировали основу системы оказания медицинской помощи пациентам с онкологическими заболеваниями, которая по сей день успешно функционирует и непрерывно совершенствуется.

Ко дню Победы и 80-летию снятия блокады Ленинграда. Разбирая архив лаборатории патологической анатомии Института онкологии

Алексей Михайлович Беляев — 2024-05-06

Восемьдесят лет назад была снята 872-дневная блокада Ленинграда. Сегодня невозможно найти среди жителей современного Санкт-Петербурга, тех кто не знает об ужасах войны и героизме жителей блокадного Ленинграда, которые победили, пережив и голод, и бомбежки, и смерть близких. Вместе с тем, архив лаборатории патологической анатомии Института ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, который ведется со дня его основания в 1926 г., хранит уникальные свидетельства ежедневного подвига врачей и персонала лаборатории в годы Великой Отечественной войны и блокады, чему и посвящена эта публикация.

Предиктивная роль TILS при платиносодержащей неоадъювантной химиотерапии у больных трижды-негативным раком молочной железы

Шейда Раджабали кызы Абдуллаева — 2024-07-04

Введение. Согласно ранее проведенным исследованиям добавление карбоплатина к неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) у пациентов с ранним трижды-негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) увеличивает частоту полного патоморфологического ответа (pCR). Однако не определена группа пациентов, которые действительно получают пользу от добавления препаратов платины. Опухоль инфильтрирующие лимфоциты (TILs) хорошо известный прогностический и предиктивный биомаркер при ТНРМЖ.

Цель. Оценить эффективность платиносодержащей и бесплатиновой НАХТ в зависимости от уровня TILs.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование были включены сведения о 140 пациентах с ТНРМЖ (ER < 10 %), получавших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России в период с 2017 по 2023 гг. Больные были разделены на 2 группы: в группе контроля (n = 70) пациентам проводилась стандартная НАХТ, а в группе сравнения (n = 70) — с включением препаратов платины. Уровень TILs оценивался в биопсийном материале и был разделен на две группы: высокий (> 40 %) и низкий (≤ 40 %). Первичной конечной точкой исследования являлась частота pCR, вторичная конечная точка — бессобытийная выживаемости (БСВ).

Результаты. Частота pCR была значимо выше в группе НАХТ с препаратами платины 64,3 %, чем в группе без платины 35,7 % (ОШ 3,24, 95 % ДИ 1,62-6,47; р = 0,001). При высоком уровне TILs не было значимых различий в показателях pCR между группами НАХТ с включением препаратов платины и без — 68,4 % и 53,3 % соответственно (ОШ 1,90; 95 % ДИ 0,47-7,70; p = 0,369). В группе с низким уровнем TILs, частота pCR была выше в группе НАХТ на основе платины 62,7 %, по сравнению с 32,7 % в стандартной группе НАХТ (ОШ 3,46; 95 % ДИ 1,56-7,70; p = 0,002). Не было получено значимых различий в БСВ в зависимости от режима НАХТ (р = 0,161). Высокий уровень TILs был ассоциирован с более высокими показателями 3-летней БСВ — 95 % против 65 % в группе низкого уровня TILs (ОР 9,095, 95 % ДИ 1,232-0,859; р = 0,030). В результате многофакторного анализа были выделены предикторы, значимо влияющие на БСВ: высокий уровень TILs (0,024), достижение pCR (0,038) и стадия заболевания (0,025).

Выводы. Низкий уровень TILs является неблагоприятным прогностическим фактором у пациентов с ранним ТНРМЖ. Добавление препаратов платины можно рассмотреть в первую очередь у пациентов с ТНРМЖ при низком уровне TILs. Эти данные могут помочь индивидуализировать лечение пациентов с ТНРМЖ.

Оценка безопасности биопсии сигнальных лимфатических узлов у пациентов с сN0 при раке молочной железы. Опыт НМИЦ онкологии им. Н.Н.Петрова

Петр Владимирович Криворотько — 2024-07-04

Введение. В данной работе представлен ретроспективный анализ применения биопсии сигнальных лимфатических узлов (БСЛУ) в тех группах пациентов, которые были недостаточным образом представлены в существующих клинических исследованиях. Проведён анализ безрецидивной выживаемости в группах пациентов со стадией сТ3, мультицентричнными формами РМЖ и пациентов, прошедших оперативный этап лечения в объёме мастэктомии с одномоментной реконструкцией эндопротезом.

Цель. Оценить безопасность проведения процедуры БСЛУ у пациентов с мультицентричными опухолями, когорты пациентов с клинической стадией сT3N0M0, группы пациентов с мастэктомией и одномоментной реконструкцией эндопротезом и проанализировать выживаемость пациентов с клинической стадией сТ1-3N0M0 в зависимости от биологического подтипа опухоли, у которых по результатам БСЛУ выявлены 1-2 макроместаза, и оценить необходимость проведения интраоперационного гистологического исследования СЛУ у пациентов с сN0 статусом.

Материалы и методы. Был проведен ретроспективный анализ 2 854 пациентов, которым выполнено хирургическое вмешательство в отделении опухолей молочной железы на базе ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России. Процедура БСЛУ, в подавляющем большинстве случаев, проводилась с использованием радиоизотопного коллоида, меченного 99m-Технецием. Срочное гистологическое исследование выполнялось на основании решения оперирующего хирурга. В случае проведения срочного гистологического исследования оценка статуса лимфатических узлов (ЛУ) осуществлялась с использованием методики замороженных срезов. Среди 607 пациентов с 1–2 макрометастазами в сигнальных лимфатических узлах (СЛУ) оценивалась 5-летняя безрецидивная выживаемость в зависимости от биологического подтипа опухоли. В отдельные группы были выделены пациенты с мультицентричными формами РМЖ, пациенты, которым была выполнена мастэктомия с реконструкцией эндопротезом и пациенты с клинической стадией Т3. В этих группах оценивалась 5-летняя частота регионарных рецидивов и 5-летняя безрецидивная выживаемость в зависимости от выполненного объема хирургического вмешательства на подмышечной области.

Результаты. В группе пациентов с мультицентричными опухолями безрецидивная выживаемсть (БРВ) в группе аксилярной лимфодиссекции (АЛД) составила 88,7 %, в группе без АЛД — 89,5 % [HR 0,997 (95 % CI 0,207–4,802)]. Частота аксиллярных рецидивов составила 1 (1,2 %) в группе с АЛД и 2 (2,5 %) — в группе без АЛД. У пациенток с клинической стадией сT3N0M0 БРВ в группе с АЛД составила 80,8 %, без АЛД — 82,7 % [HR 1,018 (95 % CI 0,333–3,111)]. Аксиллярные рецидивы наблюдались у 3 больных (3,9 %) в группе с АЛД и 3 (3,9 %) — без АЛД. После выполнения мастэктомии с одномоментной реконструкцией эндопротезом с лимфодиссекцией БРВ составила 85,8 %, без АЛД — 90,5 % [HR 1,847 (95 % CI 0,808–4,219)]. Аксиллярные рецидивы отмечались у 3 больных (3,5 %) в группе с АЛД и 4-х (3,4 %) — в группе без АЛД. Среди пациентов с 1–2 макрометастазами в ЛУ в зависимости от биологического подтипа БРВ составила 84 % для люминального А, 81,7 % — для люминального В, 76,2 % — для HER2-позитивного и 77,8 % — для трижды негативного РМЖ (p = 0,075). Проанализировано 915 пациентов, которым была выполнена БСЛУ без срочного гистологического исследования. Среди них у 106 (11,6 %) и у 65 (7,1 %) пациенток выявлены 1 или 2 пораженных ЛУ, соответственно, три и более пораженных ЛУ были выявлены в 17 (1,9 %) случаях. У оставшихся 727 (79,4 %) больных, по данным послеоперационного гистологического исследования опухолевых клеток в ЛУ, не обнаружено.

Поздние осложнения проведенной химиотерапии и гормонотерапии при лечении рака молочной железы: общая слабость, когнитивные нарушения, периферическая нейропатия, индуцированные лечением миелопролиферативные заболевания (Часть 1)

Татьяна Юрьевна Семиглазова — 2024-07-04

Достижения последних лет в усовершенствовании методов лечения рака молочной железы (РМЖ) позволили значительно увеличить общую выживаемость среди пациентов. Наибольшее значение приобретает качество жизни данной категории больных в отдаленных перспективах, на которое не могут не влиять поздние осложнения проведенной ранее гормонотерапии и химиотерапии. Одними из самых распространенных поздних осложнений проведенного лечения по поводу РМЖ, с которыми сталкиваются до 40 % пациентов, являются общая слабость (астения), когнитивные нарушения и периферическая нейропатия. В большинстве случаев данные осложнения самостоятельно разрешаются спустя 2 года после завершения лечения, однако в некоторых ситуациях возможно затяжное течение. Риск миелопролиферативных заболеваний у пациентов, перенесших химиотерапию, повышается в 4,6 раза, по сравнению с общей популяцией, а сроки дебютирования могут варьироваться от 1 до 5 лет. В данном обзоре будут рассмотрены механизмы развития, диагностика, профилактика и методы лечения таких поздних осложнений проведенной химиотерапии и гормонотерапии по поводу РМЖ, как общая слабость, когнитивные нарушения, периферическая нейропатия и индуцированные лечением миелопролиферативные заболевания. Наличие поздних осложнений и необходимость их коррекции определяет необходимость комплексного мультимодального персонализированного подхода к их профилактике, терапии и позволяет добиться стабилизации ремиссии и улучшения качества жизни пациентов.

Рак шейки матки: сравнительное исследование заболеваемости, смертности и выживаемости в Северо-Западном федеральном округе Российской Федерации и в странах Северной Европы

Вахтанг Михайлович Мерабишвили — 2024-07-04

Введение. Исследования заболеваемости, смертности и выживаемости являются важными показателями успеха борьбы с раком. В зависимости от географического положения, экономического состояния и уровня оказания медицинской помощи показатели заболеваемости, смертности и выживаемости онкогинекологических больных в различных регионах мира существенно отличаются.

Цель. Сравнительный анализ динамики заболеваемости, смертности и выживаемости больных раком шейки матки (РШМ) в Северо-Западном федеральном округе Российской Федерации (СЗФО РФ), в целом в Российской Федерации и в странах Северной Европы, располагающихся на тех же географических широтах за 10-летний период (2010-2020).

Материалы и методы. Показатели заболеваемости, смертности и выживаемости за период с 2010 по 2020 гг. по вновь созданной базе данных популяционного ракового регистра (БД ПРР) СЗФО РФ, в который входят 11 субъектов РФ. Показатели заболеваемости, смертности и выживаемости сравнивались с аналогичными в странах Северной Европы, данные которых получены с веб-сайта Association of the Nordic Cancer Registries https://nordcan.iarc.fr/en.

Результаты. Наблюдается сохранение стабильного уровня заболеваемости РШМ в целом по России и в Северной Европе и некоторое ее снижении в СЗФО с 2010 по 2020 гг., но уровень заболеваемости в России и СЗФО сравнительно выше, чем в Северной Европе. Самые высокие показатели заболеваемости РШМ в регионах СЗФО отмечены в Архангельской, Калининградской, Новгородской и Псковской областях. Самые высокие показатели заболеваемости РШМ в странах Северной Европы зафиксированы на Фарерских островах, в Гренландии и Норвегии, самые низкие — в Финляндии. Наблюдается снижение смертности женщин от РШМ в России, в СЗФО и в странах Северной Европы, но сохраняется разрыв между европейскими и российскими показателями. Одновременно в странах Северной Европы наблюдается тенденция повышения относительной выживаемости больных РШМ к 2017-2021 гг., тогда как в регионах СЗФО показатели выживаемости остаются без тенденции к повышению.

Заключение. Необходимо повышение эффективности диагностики и лечения РШМ в регионах СЗФО РФ.