Ключевые слова
химиотерапия
трастузумаб
II линия
Как цитировать
Аннотация
Введение. Оценка эффективности использования трастузумаба впервые или как продолжение терапии в сравнении с только химиотерапией у пациентов с HER2 положительными опухолями во II линии представляется актуальной задачей.
Цель. Сравнить выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) у пациентов метастатическим раком желудка, получавших трастузумаб во II линии лечения впервые или в качестве продолжения терапии после прогрессирования на I трастузумаб-содержащей линии, с пациентами, получавшими во II линии только цитостатики.
Материалы и методы. После исключения пациентов, получавших во II линии рамуцирумаб и ингибиторы контрольных точек иммунитета (ИКТ), из регистра выделено 87 пациентов с морфологически подтвержденным метастатическим раком желудка/кардиоэзофагеального перехода (КЭП) с HER2 3+ или 2+ с амплификацией, у которых было зафиксировано прогрессирование на фоне проведения I линии лечения. Все пациенты были разделены на три группы: получавшие только химиотерапию (n = 18), получавшие трастузумаб впервые (n = 38) и продолжавшие терапию трастузумабом после прогрессирования на I линии с включением трастузумаба (n = 31). Медиана времени наблюдения составила 34,1 мес. (3,5-95,8 мес.).
Результаты. Медиана ВБП в группе химиотерапии составила 4,1 мес., в группе трастузумаб впервые 6,0 мес. (р = 0,037; ОР 0,47; 95 % ДИ 0,24-0,97), в группе трастузумаб продолжение — 5,8 мес. (р = 0,29; ОР 0,97; 95 % ДИ 0,91-1,03) соответственно. Медиана ОВ — 11,0 мес. в группе химиотерапии, 14,2 мес. (р = 0,392; ОР 0,73; 95 % ДИ 0,36-1,45) в группе трастузумаб впервые и 11,7 мес. в группе трастузумаб продолжение (р = 0,94; ОР 0,97; 95 % ДИ 0,46-2,04) по сравнению с группой химиотерапии. Эффективность использования трастузумаба в группе продолжение среди пациентов с ребиопсией метастазов (n = 5) и без неё (n = 26) также не различалось (мВБП — 6,7 мес. и 5,5 мес., (р = 0,067), ОВ — 13,0 мес. и 10,8 мес. (р = 0,91)).
Выводы. Применение трастузумаба после прогрессирования болезни на I линии терапии не улучшает отдаленных результатов, ни при его применении впервые, ни при продолжении терапии. Для получения лучших результатов выживаемости пациентов метастатическим раком желудка или КЭП информация о статусе HER2 должна быть известна к началу или в процессе I линии лечения.
Библиографические ссылки
Gravalos C., Jimeno A. HER2 in gastric cancer: a new prognostic factor and a novel therapeutic target. Ann Oncol. 2008; 19: 1523-29.-DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mdn169.
Roviello G., Catalano M., Iannone L.F., et al. Current status and future perspectives in HER2 positive advanced gastric cancer. Clin Transl Oncol. 2022; 24(6): 981-996.-DOI: https://doi.org/10.1007/s12094-021-02760-0.
Malla R.R., Nellipudi H.R., Srilatha M., et al. HER-2 positive gastric cancer: Current targeted treatments. Int J Biol Macromol. 2024; 274(Pt 1): 133247.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.133247.
Bang Y.-J., Van Cutsem E., Feyereislova A., et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2010; 376(9742): 687-97.-DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)61121-X.
Tabernero J., Hoff P.M., Shen L., et al. Pertuzumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive metastatic gastric or gastro-oesophageal junction cancer (JACOB): final analysis of a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2018; 19(10): 1372-1384.-DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30481-9.
Семёнов Н.Н., Федянин М.Ю., Жукова Л.Г., et al. Оценка эффективности второй линии терапии при метастатическом раке желудка в реальной клинической практике — результаты многоцентрового ретроспективного исследования. Опыт онкологической службы Москвы. Вопросы онкологии. 2024; 70(6): 1189-1198.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507- 3758-2024-70-6-1189-1198. [Nikolay N. Semenov, Mikhail Yu. Fedyanin, Ludmila G. Zhukova, et al. Evaluation of the efficacy of second-line therapy for metastatic gastric cancer in real clinical practice - the results of a multicenter retrospective study: experience of Moscow oncology service. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2024; 70(6): 1189-1198.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-6-1189-1198 (In Rus)].
Makiyama A., Sukawa Y., Kashiwada T., et al. Randomized, phase II study of trastuzumab beyond progression in patients with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer: WJOG7112G (T-ACT Study). J Clin Oncol. 2020; 38(17): 1919-1927.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.19.03077.
Takahashi M., Sakamoto Y., Otsuka K., et al. Phase II study of the reuse of trastuzumab with docetaxel beyond progression after first-line treatment in second-line treatment for unresectable, metastatic gastric cancer (T-CORE1203). Tohoku J Exp Med. 2021; 254(1): 49-55.-DOI: https://doi.org/10.1620/tjem.254.49.
Kawamoto Y., Yuki S., Meguro T., et al. Phase II study of continued trastuzumab plus irinotecan in patients with HER2-positive gastric cancer previously treated with trastuzumab (HGCSG 1201). Oncologist. 2022; 27(5): 340-e374.-DOI: https://doi.org/10.1093/oncolo/oyab062.
Thuss-Patience P.C., Shah M.A., Ohtsu A., et al. Trastuzumab emtansine versus taxane use for previously treated HER2-positive locally advanced or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (GATSBY): an international randomised, open-label, adaptive, phase 2/3 study. Lancet Oncol. 2017; 18(5): 640-653.-DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30111-0.
Satoh T., Xu R.-H., Chung H.C., et al. Lapatinib plus paclitaxel versus paclitaxel alone in the second-line treatment of HER2-amplified advanced gastric cancer in Asian populations: TyTAN--a randomized, phase III study. J Clin Oncol. 2014; 32(19): 2039-49.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2013.53.6136.
Shitara K., Bang Y.-J., Iwasa S., et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. 2020; 382(25): 2419-2430.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2004413.
Van Cutsem E., di Bartolomeo M., Smyth E., et al. Trastuzumab deruxtecan in patients in the USA and Europe with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer with disease progression on or after a trastuzumab-containing regimen (DESTINY-Gastric02): primary and updated analyses from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023; 24(7): 744-756.-DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00215-2.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
Copyright (c) 2026 Николай Николаевич Семёнов, Людмила Григорьевна Жукова, Михаил Юрьевич Федянин, Даниил Львович Строяковский , Илья Анатольевич Покатаев , Игорь Евгеньевич Хатьков