Ключевые слова
система репарации неспаренных оснований ДНК
иммуногистохимический анализ
опухоли желудочно-кишечного тракта
ингибиторы контрольных точек иммунитета
Как цитировать
Аннотация
Введение. Развитие микросателлитной нестабильности в результате герминативной или спорадической мутации в генах системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (MMR) является ключевым звеном в запуске механизмов канцерогенеза посредством формирования опухолевых неоантигенов, представляющих собой мишени для Т-лимфоцитов, что, в конечном счете, обусловливает высокую иммуногенность данных опухолей и их чувствительность к ингибиторам контрольных точек иммунитета.
Цель. Определение клинико-морфологических особенностей опухолей желудка, ободочной и прямой кишки с выявленной микросателлитной нестабильностью.
Материалы и методы. В ретроспективный анализ было включено 76 пациентов с установленным dMMR (36 пациентов больных колоректальным раком и 42 пациента со злокачественными новообразованиями желудка).
Результаты. Общими характеристиками для вышеописанных опухолей являются: местно-распространенный характер процесса (T3-T4, N2-N3), осложненное течение заболевания, превалирующее при иммуногистохимическом (ИГХ) тестировании выпадение белков РМS2, МLH1, прогрессирование и низкая частота достижения объективного ответа на фоне проводимой полихимиотерапией (ПХТ), высокая эффективность иммунотерапии (ИТ) в монорежиме или в комбинации с ПХТ (уровень контроля над заболеванием (65 % и 73,68 % для опухолей желудка и КРР соответственно)), медиана выживаемости без прогрессирования у пациентов, завершивших лечение ингибиторами контрольных точек, не достигнута как в группе рака желудка, так и в группе колоректального рака.
Библиографические ссылки
Мусаелян А.А., Оганян К.А., Назаров В.Д., et al. Микросателлитная нестабильность при раке желудка: основы и клиническое применение. Эффективная фармакотерапия. 2021; 17(30): 12-17.-DOI: https://doi.org/10.33978/2307-3586-2021-17-30-12-17. [Musaelyan A.A., Ohanyan K.A., Nazarov V.D., et al. Microsatellite instability in gastric cancer: fundamentals and clinical application. Effective Pharmacotherapy. 2021; 17(30): 12-17.-DOI: https://doi.org/10.33978/2307-3586-2021-17-30-12-17. (In Rus)].
Оганян К.А., Мусаелян А.А., Котикова М.А., et al. Молекулярно-генетическая характеристика колоректального рака в зависимости от статуса микросателлитной нестабильности. Медицинский совет. 2022; 16(9): 139-146.-DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-9-139-146.-EDN: ADRJVH. [Oganyan K.A., Musaelyan A.A., Kotikova M.A., et al. Molecular genetic characteristics of colorectal cancer depending on the status of microsatellite instability. Meditsinskiy Sovet = Medical Council. 2022; (9): 139-46.-DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701x-2022-16-9-139-146.-EDN: ADRJVH. (In Rus)].
Geiersbach K.B., Samowitz W.S. Microsatellite instability and colorectal cancer. Arch Pathol Lab Med. 2011; 135(10): 1269-77.-DOI: https://doi.org/10.5858/arpa.2011-0035-ra.
Swets M., Graham Martinez C., van Vliet S., et al. Microsatellite instability in rectal cancer: what does it mean? A study of two randomized trials and a systematic review of the literature. Histopathology. 2022; 81(3): 352-62.-DOI: https://doi.org/10.1111/his.14710.
Puliga E., Corso S., Pietrantonio F., Giordano S. Microsatellite instability in gastric cancer: Between lights and shadows. Cancer Treat Rev. 2021; 95: 102175.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2021.102175.
Boland C.R., Goel A. Microsatellite instability in colorectal cancer. Gastroenterol. 2010; 138(6): 2073-2087.e3.-DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.12.064.
Chao J., Fuchs C.S., Shitara K., et al. Assessment of pembrolizumab therapy for the treatment of microsatellite instability–high gastric or gastroesophageal junction cancer among patients in the KEYNOTE-059, KEYNOTE-061, and KEYNOTE-062 clinical trials. JAMA Oncology. 2021; 7(6): 895.-DOI: https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.0275.
Gong X.L., Zhao L. Immune checkpoint inhibitors in the treatment of colorectal cancer: a review of clinical trials. Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. 2022; 25(3): 205-213.-DOI: https://doi.org/10.3760/cma.j.cn441530-20211219-00509.
Diaz L.A., Shiu K.K., Kim T.W., et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high or mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer (KEYNOTE-177): final analysis of a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2022; 23(5): 659-70.-DOI: https://doi.org/10.1016/s1470-2045(22)00197-8.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
Copyright (c) 2025 Наталья Петровна Беляк, Рашида Вахидовна Орлова, Григорий Александрович Раскин, Светлана Игоревна Кутукова, Александра Валерьевна Андросова, Наталья Валерьевна Смирнова, Анна Алексеевна Варанкина, Софья Александровна Наталенко