Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. Развитие рака желудка (РЖ) как многофакторного заболевания связано с совокупным влиянием ряда генов, включая гены репарации ДНК ERCC1 и ERCC2. В ряде опубликованных исследований установлена значимая роль полиморфизмов этих генов в развитии различных онкологических заболеваний, включая РЖ. Учитывая это, для настоящего исследования были выбраны наиболее изученные и клинически значимые полиморфизмы генов ERCC1 и ERCC2. Изменения в этих генах могут служить биомаркерами для ранней диагностики РЖ.
Цель. Изучение связи между однонуклеотидными полиморфизмами в генах, участвующих в эксцизионной репарации ДНК, ERCC1 (rs11615, rs3212986) и ERCC2 (rs13181), и восприимчивостью к раку желудка в выборках кыргызской популяции.
Материалы и методы. В исследовании участвовали 124 пациента с раком желудка. Контрольную группу составили 138 здоровых людей. ДНК выделяли из лейкоцитов крови, оценивали её концентрацию и чистоту с помощью спектрофотометра. Генотипирование проводилось методом конкурентной аллель-специфической ПЦР. Для проверки специфичности использовался метод плавления ампликонов. На основе анализа 30 образцов были определены контрольные генотипы, которые использовались в дальнейшем для высокоразрешающего плавления. В анализ включались результаты, где совпадение образца с референсным генотипом превышало 95 %.
Результаты. Выявлено значительное увеличение частоты гомозиготного генотипа rs3212986СС и аллеля rs3212986С у пациентов с опухолями желудка, по сравнению с контрольной группой. Эти генотипы связаны с повышенным риском развития рака. В то же время генотип СА и аллель А могут снижать вероятность заболевания, выполняя «протективную» роль, особенно у мужчин.
Выводы. Установлена значимая связь между минорным гомозиготным генотипом rs3212986 CC и мажорным аллелем C гена ERCC1 с повышенным риском рака желудка. Также выявлен протективный эффект гетерозиготного генотипа CA и аллеля A, ассоциирующийся с пониженной вероятностью заболевания.
Библиографические ссылки
Тойгонбеков А.К., Макимбетов Э.К., Борбашев Т.Т., et al. Заболеваемость раком желудка в Кыргызской Республике. Научное обозрение, медицинские науки. 2020; 4: 76-80.-URL: https://science-medicine.ru/ru/article/view?id=1133. [Toygonbekov A.K., Makimbetov E.K., Borbashev T.T., et al. Incidence of stomach cancer in the Kyrgyz Republic. Scientific Review. Medical Sciences. 2020; 4: 76-80.-URL: https://science-medicine.ru/ru/article/view?id=1133 (in Rus)].
Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. Сибирский онкологический журнал. 2017; 16(3): 5-11.-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2017-3-5-11. [Axel E.M. Gastrointestinal cancer statistics. Siberian Journal of Oncology. 2017; 16(3): 5-11.-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2017-3-5-11 (in Rus)].
Исакова Ж.Т., Кипень В.Н., Талайбекова Э.T., et al. Межгенные взаимодействия и вклад генов ТP53, ERCC1, TNFα, HMMR, MDM2 и PALB2 в формирование предрасположенности к раку молочной железы у женщин кыргызской национальности. Вопросы онкологии. 2019; 65 (3): 357-367.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2019-65-3-357-367. [Isakova Zh.T., Kipen V.N., Talaibekova E.T., et al. Interaction between polymorphic variants in ТP53, XRCC1, TNFα, HMMR, MDM2, PALB2genes and their contributionto the formation of a predisposition to breast cancer in women of the Kyrgyz population. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2019; 65 (3): 357-367.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2019-65-3-357-367 (in Rus)].
Белковец А.В., Курилович С.А., Максимов В.Н., et al. Полиморфизм гена CASP8 при раке желудка: популяционное и клиническое исследование «случай-контроль». Дневник казанской медицинской школы. 2018; 1(XIX): 20-25. [Belkovets A.V., Kurilovich S.A., Maksimov V.N., et al. CASP8 gene polymorphism in gastric cancer: a population and clinical case-control study. Diary of the Kazan Medical School. 2018; 1(XIX): 20-25. (in Rus)].
Jiang C., Guo Y., Li Y., et al. The association between the ERCC1/2 polymorphisms and radiotherapy efficacy in 87 patients with non-small cell lung cancer. Journal of Thoracic Disease. 2021; 13(5): 3126-3136.-DOI: https://doi.org/10.21037/jtd-21-755.
Shokrzadeh M., Mohammadpour A., Tabari Y., et al. Investigating the distribution of ERCC2 (rs13181) gene polymorphism in gastric cancer patients in mazandaran: A case-control study. J Genet Resour. 2017; 3(1): 54-60.-DOI: https://doi.org/10.22080/jgr.2018.13345.1078.8.
Кипень В.Н., Исакова Ж.Т., Мельнов С.Б., et. al. Вклад полиморфных вариантов генов Tр53 и ERCC1 в формирование предрасположенности к раку молочной железы среди женщин кыргызской и белорусской национальности — сравнительный анализ с использованием MDR-метода. Вопросы онкологии. 2018; 64(1): 95-101.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2018-64-1. [Kipen V.N., Isakova Zh.T., Melnov S.B., et. al. The contribution of polymorphic variants of the Tр53 and ERCC1 genes to the formation of predisposition to breast cancer among women of Kyrgyz and Belarusian nationality - a comparative analysis using the MDR method. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2018; 64(1): 95-101.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2018-64-1 (in Rus)].
Boldrin E., Malacrida S., Rumiato E., et al. Association between ERCC1 rs3212986 and ERCC2/XPD rs1799793 and OS in patients with advanced esophageal cancer. Frontiers in Oncology. 2019; 9: 1-9.-DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00085.
Семетей кызы А., Макимбетов Э.К., Исакова Ж.Т., et al. Ассоциация генов ERCC1, HMMR с развитием рака молочной железы в кыргызской популяции. Злокачественные опухоли. 2018; 8(4): 45-48.-DOI: https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-4-45-49. [A. Semetei kyzy, Makimbetov E.K., Isakova J.T., et al. Association of XRCC1, HMMR genes with breast cancer in the Kyrgyz ethnic group. Malignant Tumours. 2018; 8(4): 45-48.-DOI: https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-4-45-49 (in Rus)].
Smolarz B., Romanowicz H. Association between single nucleotide polymorphism of DNA repair genes and endometrial cancer: a case-control study. Int J Clin Exp Pathol. 2018; 11(3): 1732-1738.
Ischenko A.A., Tarasov Y.I., Schäfer L. Structural dynamics of free molecules and condensed matter. Part II. Transient structures in chemical reactions. Fine Chemical Technologies. 2017; 12(4): 5-35.-DOI: https://doi.org/10.32362/2410-6593-2017-12-4-5-35.
Jiang C., Guo Y., Li Y., et al. The association between the ERCC1/2 polymorphisms and radiotherapy efficacy in 87 patients with non-small cell lung cancer. Journal of Thoracic Disease. 2021; 13(5): 3126-3136.-DOI: http://doi.org/10.21037/jtd-2022-02 .
He J., Zhuo Z.J., Zhang A., et al. Genetic variants in the nucleotide excision repair pathway genes and gastric cancer susceptibility in a southern Chinese population. Cancer Manag Res. 2018; 10: 765-774.-DOI: https://doi.org/10.2147/CMAR.S160080.
Chaszczewska-Markowska M., Kosacka M., Chryplewicz A., et al. ECCR1 and NFKB2 Polymorphisms as potential biomarkers of non-small cell lung cancer in a polish population. Anticancer Res. 2019; 39(6): 3269-3272.-DOI: https://doi.org/10.21873/anticanres.13469.
Zhang Q., Lv L.Y., Li B.J., et al. Investigation of ERCC1 and ERCC2 gene polymorphisms and response to chemotherapy and overall survival in osteosarcoma. Genet Mol Res. 2015; 14(3): 11235-41.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26400354/.
Khalouei A., Masoumi-Ardakani Y., Jafarzaheh A., et al. Association of ERCC1 gene polymorphisms (rs3212986 and rs11615) with the risk of lung cancer in a population from southeast Iran. J Res Health Sci. 2024; 24(4): e00631.-DOI: https://doi.org/10.34172/jrhs.2024.166.
Adico MDW., Zouré A.A., Sombié H.K., et al. Involvement of ERCC1 (rs3212986) and ERCC2 (rs1799793, rs13181) polymorphisms of DNA repair genes in breast cancer occurrence in Burkina Faso. Mol Genet Genomic Med. 2023; 11(4): e2134.-DOI: https://doi.org/10.1002/mgg3.2134.
Zhu J., Hua R.X., Jiang J., et al. Association studies of ERCC1 polymorphisms with lung cancer susceptibility: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014; 9(5): e97616.-DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0097616.
Yueh T.C., Chou A.K., Gong C.L., et al. The contribution of excision repair cross-complementing group 1 genotypes to colorectal cancer susceptibility in Taiwan. Anticancer Res. 2017; 37(5): 2307-2313.-DOI: https://doi.org/10.21873/anticanres.11568.
Wang Z., Chen J.Q., Liu J.L., et al. Polymorphisms in ERCC1, GSTs, TS and MTHFR predict clinical outcomes of gastric cancer patients treated with platinum/5-Fu-based chemotherapy: a systematic review. BMC Gastroenterol. 2012; 12: 137.-DOI: https://doi.org/10.1186/1471-230X-12-137.
He B.S., Xu T., Pan Y.Q., et al. Nucleotide excision repair pathway gene polymorphisms are linked to breast cancer risk in a Chinese population. Oncotarget. 2016; 7(51): 84872-84882.-DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.12744.
Deng Q., Sheng L., Su D., et al. Genetic polymorphisms in ATM, ERCC1, APE1 and iASPP genes and lung cancer risk in a population of southeast China. Med Oncol. 2011; 28(3): 667-72.-DOI: https://doi.org/10.1007/s12032-010-9507-2.
Yin M., Yan J., Martinez-Balibrea E., et al. ERCC1 and ERCC2 polymorphisms predict clinical outcomes of oxaliplatin-based chemotherapies in gastric and colorectal cancer: a systemic review and meta-analysis. Clin Cancer Res. 2011; 17(6): 1632-40.-DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-10-2169.
Lu X., Wang X., Liu L., et al. ERCC2 Lys751Gln genetic variation is associated with the susceptibility to gastric cancer in a Chinese population. Int J Clin Exp Pathol. 2016; 9(3): 3912-3918.-URL: https://e-century.us/files/ijcep/9/3/ijcep0021734.pdf.
Engin A.B., Karahalil B., Engin A., et al. DNA repair enzyme polymorphisms and oxidative stress in a Turkish population with gastric carcinoma. Mol. Biol. Rep. 2011; 38(8): 5379-86.-DOI: https://doi.org/10.1007/s11033-011-0690-9.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2026