Результаты лечения пациентов с метастатической увеальной меланомой: ретроспективное моноцентровое исследование
pdf

Ключевые слова

увеальная меланома,
метастазы,
химиотерапия,
иммунотерапия,
химиоэмболизация печеночной артерии,
скорректированная выживаемость

Аннотация

Цель. Установить зависимость скорректированной выживаемости пациентов с метастатической увеальной меланомой от метода лечения по данным белорусского канцер-регистра.

Материал и методы. Проанализированы данные белорусского канцер-регистра и медицинской документации пациентов с диагнозом увеальная меланома и системным прогрессированием заболевания (метастазированием) в период с 2006 по 2015 г. Специальные методы лечения метастатической увеальной меланомы включали: химиотерапию, лучевую терапию зон метастатического поражения, хирургическое удаление метастазов, иммунотерапию ронколейкином. Гепатотропная терапия включала: химиоэмболизацию печеночной артерии (ХЭПА), радиочастотную абляцию метастатических очагов либо резекцию печени. Анализировалась скорректированная годичная, 3-, 5- и 10-летняя выживаемость пациентов в группах в зависимости от проведенного лечения.

Результаты. Медиана скорректированной выживаемости пациентов, получавших только симптоматическую терапию, составила 2,0 (95% ДИ 1,1–2,9) мес, при применении любого из методов специального лечения — 10,0 (95% ДИ 7,3–12,7) мес. Медиана скорректированной выживаемости в группе химиотерапии — 9,0 (95% ДИ 6,3–11,7) мес, в случае гепатотропной терапии — 20,0 (95% ДИ 10,9–29,1). Медиана скорректированной выживаемости пациентов, получавших иммунотерапию ронколейкином, составила 7,0 (95% ДИ 1,1–12,9). Плато выживаемости достигнуто после 48 мес.

Заключение. Метастатическая увеальная меланома характеризуется неблагоприятным прогнозом, в том числе на фоне терапии. Как гепатотропная, так и системная терапия имеют ограниченную эффективность. Требуется дальнейшее изучение биологии и иммунного микроокружения увеальной меланомы с целью определения возможных мишеней воздействия.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-2-224-231
pdf

Библиографические ссылки

Woodman SE. Metastatic uveal melanoma: biology and emerging treatments // Cancer J. 2012; 18(2):148–52. doi:10.1097/PPO.0b013e31824bd256

Singh AD, Turell ME, Topham AK. Uveal melanoma: trends in incidence, treatment, and survival // Ophthalmology. 2011;118(9):1881–5. doi:10.1016/j.ophtha.2011.01.040

Krishna Y, Acha-Sagredo A, Sabat-Pośpiech D et al. Transcriptome Profiling Reveals New Insights into the Immune Microenvironment and Upregulation of Novel Biomarkers in Metastatic Uveal Melanoma // Cancers (Basel). 2020;12(10):2832. doi:10.3390/cancers12102832

Martin M, Maßhöfer L, Temming P et al. Exome sequencing identifies recurrent somatic mutations in EIF1AX and SF3B1 in uveal melanoma with disomy 3 // Nat Genet. 2013;45(8):933–6. doi:10.1038/ng.2674

Jager MJ, Shields CL, Cebulla CM et al. Uveal melanoma // Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):24. doi:10.1038/s41572-020-0158-0

Melanoma: Uveal. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Version 1.2021 — April 08, 2021.

Bhatia S, Moon J, Margolin KA et al. Phase II trial of sorafenib in combination with carboplatin and paclitaxel in patients with metastatic uveal melanoma: SWOG S0512 // PLoS One. 2012;7(11):e48787. doi:10.1371/journal.pone.0048787

O'Neill PA, Butt M, Eswar CV et al. A prospective single arm phase II study of dacarbazine and treosulfan as first-line therapy in metastatic uveal melanoma // Melanoma Res. 2006;16(3):245–8. doi:10.1097/01.cmr.0000205017.38859.07

Schmidt-Hieber M, Schmittel A, Thiel E, Keilholz U. A phase II study of bendamustine chemotherapy as second-line treatment in metastatic uveal melanoma // Melanoma Res. 2004;14(6):439–42. doi:10.1097/00008390-200412000-00001

Carvajal RD, Piperno-Neumann S, Kapiteijn E et al. Selumetinib in Combination With Dacarbazine in Patients With Metastatic Uveal Melanoma: A Phase III, Multicenter, Randomized Trial (SUMIT) // J Clin Oncol. 2018;36(12):1232–1239. doi:10.1200/JCO.2017.74.1090

Algazi AP, Tsai KK, Shoushtari AN et al. Clinical outcomes in metastatic uveal melanoma treated with PD-1 and PD-L1 antibodies // Cancer. 2016;122(21):3344–3353. doi:10.1002/cncr.30258

Najjar YG, Navrazhina K, Ding F et al. Ipilimumab plus nivolumab for patients with metastatic uveal melanoma: a multicenter, retrospective study // J Immunother Cancer. 2020;8(1):e000331. doi:10.1136/jitc-2019-000331

Heppt MV, Steeb T, Gabriel Schlager J et al. Immune checkpoint blockade for unresectable or metastatic uveal melanoma: a systematic review // Cancer Treatment Reviews. 2017. doi:dx.doi.org/10.1016/j.ctrv

Mariani P, Piperno-Neumann S, Servois V et al. Surgical management of liver metastases from uveal melanoma: 16 years' experience at the Institut Curie // Eur J Surg Oncol. 2009;35(11):1192–7. doi:10.1016/j.ejso.2009.02.016

Nathan P, Cohen V, Coupland S et al. United Kingdom Uveal Melanoma Guideline Development Working Group. Uveal Melanoma UK National Guidelines // Eur J Cancer. 2015;51(16):2404–12. doi:10.1016/j.ejca.2015.07.013

Khoja L, Atenafu EG, Suciu S et al. Meta-analysis in metastatic uveal melanoma to determine progression free and overall survival benchmarks: an international rare cancers initiative (IRCI) ocular melanoma study // Ann Oncol. 2019;30(8):1370–1380. doi:10.1093/annonc/mdz176

Schmittel A, Scheulen ME, Bechrakis NE et al. Phase II trial of cisplatin, gemcitabine and treosulfan in patients with metastatic uveal melanoma // Melanoma Res. 2005;15(3):205–7. doi:10.1097/00008390-200506000-00010

O'Neill PA, Butt M, Eswar CV et al. A prospective single arm phase II study of dacarbazine and treosulfan as first-line therapy in metastatic uveal melanoma // Melanoma Res. 2006;16(3):245–8. doi:10.1097/01.cmr.0000205017.38859.07

Kivelä T, Suciu S, Hansson J et al. Bleomycin, vincristine, lomustine and dacarbazine (BOLD) in combination with recombinant interferon alpha-2b for metastatic uveal melanoma // Eur J Cancer. 2003;39(8):1115–20. doi:10.1016/s0959-8049(03)00132-1

Bedikian AY, Papadopoulos N, Plager C et al. Phase II evaluation of temozolomide in metastatic choroidal melanoma // Melanoma Res. 2003;13(3):303–6. doi:10.1097/00008390-200306000-00013

Kivelä TT, Piperno-Neumann S, Desjardins L et al. Validation of a Prognostic Staging for Metastatic Uveal Melanoma: A Collaborative Study of the European Ophthalmic Oncology Group // Am J Ophthalmol. 2016;168:217–226. doi:10.1016/j.ajo.2016.06.002

Agarwala SS, Eggermont AM, O'Day S, Zager JS. Metastatic melanoma to the liver: a contemporary and comprehensive review of surgical, systemic, and regional therapeutic options // Cancer. 2014;120(6):781–9. doi:10.1002/cncr.28480

Emily N, Kinsey KS Salama Metastatic Uveal Melanoma—A Review of Current Therapies and Future Directions // Oncology & Hematology Review. 2017;13(2):100–6. doi:10.17925/OHR.2017.13.02.100

Breedis C, Young G. The blood supply of neoplasms in the liver // Am J Pathol. 1954;30(5):969–77

Vogl T, Eichler K, Zangos S et al. Preliminary experience with transarterial chemoembolization (TACE) in liver metastases of uveal malignant melanoma: local tumor control and survival // J Cancer Res Clin Oncol. 2007;133(3):177–84. doi:10.1007/s00432-006-0155-z

Huppert PE, Fierlbeck G, Pereira P et al. Transarterial chemoembolization of liver metastases in patients with uveal melanoma // Eur J Radiol. 2010;74(3):e38–44. doi:10.1016/j.ejrad.2009.03.064

Patel K, Sullivan K, Berd D et al. Chemoembolization of the hepatic artery with BCNU for metastatic uveal melanoma: results of a phase II study // Melanoma Res. 2005;15(4):297–304. doi:10.1097/00008390-200508000-00011

Hughes MS, Zager J, Faries M et al. Results of a Randomized Controlled Multicenter Phase III Trial of Percutaneous Hepatic Perfusion Compared with Best Available Care for Patients with Melanoma Liver Metastases // Ann Surg Oncol. 2016;23(4):1309–19. doi:10.1245/s10434-015-4968-3

Zimmer L, Vaubel J, Mohr P et al. Phase II DeCOG-study of ipilimumab in pretreated and treatment-naïve patients with metastatic uveal melanoma // PLoS One. 2015;10(3):e0118564. doi:10.1371/journal.pone.0118564

Algazi AP, Tsai KK, Shoushtari AN et al. Clinical outcomes in metastatic uveal melanoma treated with PD-1 and PD-L1 antibodies // Cancer. 2016;122(21):3344–3353. doi:10.1002/cncr.30258

Nathan P, Ascierto PA, Haanen J et al. Safety and efficacy of nivolumab in patients with rare melanoma subtypes who progressed on or after ipilimumab treatment: a single-arm, open-label, phase II study (CheckMate 172) // Eur J Cancer. 2019;119:168–178. doi:10.1016/j.ejca.2019.07.010

Piulats JM, Espinosa E, de la Cruz Merino L et al. Nivolumab Plus Ipilimumab for Treatment-Naïve Metastatic Uveal Melanoma: An Open-Label, Multicenter, Phase II Trial by the Spanish Multidisciplinary Melanoma Group (GEM-1402) // J Clin Oncol. 2021;39(6):586–598. doi:10.1200/JCO.20.00550

Pelster MS, Gruschkus SK, Bassett R et al. Nivolumab and Ipilimumab in Metastatic Uveal Melanoma: Results From a Single-Arm Phase II Study // J Clin Oncol. 2021;39(6):599–607. doi:10.1200/JCO.20.00605

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2022 Ирина Жерко, Лариса Владимировна Науменко, Екатерина Павловна Жиляева, Алеся Александровна Евмененко, Владислав Юрьевич Корсик, Анна Сергеевна Портянко