Влияние пептида HLDF-6 на экспрессию генов MYC, SOX2, PAX5a, PAX5b и продукцию цитокинов в биоптатах опухолей молочной железы in vitro

Мангазеева, Е. Д., Студеникина, А. А., Михайлова , Е. С., Титов , С. Е., Рыжикова, С. Л., Богачук , А. П., Липкин , В. М., & Аутеншлюс , А. И. (2026). Влияние пептида HLDF-6 на экспрессию генов MYC, SOX2, PAX5a, PAX5b и продукцию цитокинов в биоптатах опухолей молочной железы in vitro. Вопросы онкологии, 72(3), OF–2432. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2026-72-3-OF-2432

Аннотация

Введение. Поиск средств, способных не только тормозить пролиферацию, но и усиливать дифференцировку опухолевых клеток, актуален для терапии злокачественных новообразований, в том числе и рака молочной железы. Одним из таких агентов является ацетил-амидная форма синтетического пептида HLDF-6 — короткий фрагмент белка HLDF, обладающий дифференцирующим и иммуномодулирующим потенциалом.

Цель исследования: оценка влияния ацетил-амидной формы синтетического пептида HLDF-6 на экспрессию генов MYC, SOX2, PAX5a и PAX5b в биоптатах злокачественных и доброкачественных образований молочной железы in vitro, а также выявление сопряженности между уровнем экспрессии этих генов и продукцией цитокинов, отражающих функциональное состояние клеток опухоли и ее микроокружения.

Материалы и методы. В нашей работе исследованы биоптаты 44 пациенток с инвазивной карциномой молочной железы неспецифического типа и 13 женщин с доброкачественными заболеваниями молочной железы. Проведен анализ экспрессии генов MYC, SOX2, PAX5a и PAX5b методом RT-PCR, продукции цитокинов методом ИФА и патогистологическая оценка степени дифференцировки опухолевых клеток в биоптатах без и при воздействии ацетил-амидной формы синтетического пептида HLDF-6.

Результаты. HLDF-6 статистически значимо повышал экспрессию MYC и снижал долю низкодифференцированных клеток в образцах инвазивной карциномы молочной железы неспецифического типа. Отмечены статистически значимые изменения в продукции ряда цитокинов, включая повышение GM-CSF, а также отрицательные корреляции между его уровнем и экспрессией генов MYC, SOX2 и PAX5b.

Заключение. Полученные данные подтверждают дифференцирующий эффект HLDF-6 и предполагают его роль как потенциального модулятора функциональной активности клеток опухоли и ее микроокружения при раке молочной железы.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2026-72-3-OF-2432

Загрузок: 1

pdf

Библиографические ссылки

Guo L., Kong D., Liu J., et al. Breast cancer heterogeneity and its implication in personalized precision therapy. Exp Hematol Oncol. 2023; 12(1): 3.-DOI: https://doi.org/10.1186/s40164-022-00363-1.

Li J., Stanger B.Z. How tumor cell dedifferentiation drives immune evasion and resistance to immunotherapy. Cancer Research. 2020; 80(19): 4037-4041.-DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-1420.

Polyak K. Heterogeneity in breast cancer. J Clin Invest. 2011; 121(10): 3786-3788.-DOI: https://doi.org/10.1172/JCI60534.

Гибанова Н.В., Ракитина Т.В., Липкин В.М. и др. Индуктор дифференцировки гранулоцитов, гексапептид HLDF-6, снижает цитотоксический эффект фактора некроза опухоли на клеточную линию HL-60. Биохимия (Москва). 2007; 49–60. DOI: https://doi.org/10.1134/S0006297907010063 [Gibanova N.V., Rakitina T.V., Lipkin V.M., et al. The granulocyte differentiation inducer, hexapeptide HLDF-6, reduces the cytotoxic effect of tumor necrosis factor on the HL-60 cell line. Biochemistry (Moscow). 2007; 49–60. DOI: https://doi.org/10.1134/S0006297907010063]

Костанян И.А., Астапова М.В., Наволоцкая Е.В., et al. Биологически активный фрагмент фактора дифференцировки клеток линии HL-60. Идентификация и свойства. Биоорганическая химия. 2000; 26(7): 505-511. [Kostanyan I.A., Astapova M.V., Navolotskaya E.V., et al. Biologically active fragment of differentiation factor of HL-60 cell line: identification and properties. Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2000; 26(7): 505-511 (In Rus)].

Студеникина А.А., Мангазеева Е.Д., Богачук А.П., et al. Влияние ацетиламидного синтетического пептида HLDF-6 на дифференцировку клеток при раке молочной железы. Архив патологии. 2025; 87(2): 5-10.-DOI: https://doi.org/10.17116/patol2025870215. [Studenikina A.A., Mangazeeva E.D., Bogachuk A.P., et al. The effect of acetylamide synthetic peptide HLDF-6 on cell differentiation in breast cancer. Russian Journal of Archive of Pathology. 2025; 87(2): 5-10.-DOI: https://doi.org/10.17116/patol2025870215 (In Rus)].

Аутеншлюс А.И., Студеникина А.А., Михайлова Ю.С., и др. Влияние фактора дифференцировки HLDF на продукцию цитокинов биоптатами ткани молочной железы при ее незлокачественных заболеваниях и при инвазивном карциноме неспецифического типа. Биомедицинская химия. 2020; 66(6): 485-493.-DOI: https://doi.org/10.18097/PBMC20206606485. [Autenshlyus A.I., Studenikina A.A., Mikhailova Yu.S., et al. Effect of HLDF differentiation factor on cytokine production by breast tissue biopsy specimens in benign diseases and invasive carcinoma of no special type. Biomedical Chemistry. 2020; 66(6): 485-493.-DOI: https://doi.org/10.18097/PBMC20206606485 (In Rus)].

Benzina S., Beauregard A., Guerrette R., et al. Pax-5 is a potent regulator of E-cadherin and breast cancer malignant processes. Oncotarget. 2017; 8: 12052-12066.-DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.14511.

Gao F.Y., Li X.T., Xu K., et al. c-MYC mediates the crosstalk between breast cancer cells and tumor microenvironment. Cell Commun Signal. 2023; 21(1): 28.-DOI: https://doi.org/10.1186/s12964-023-01043-1.

Zhang S., Xiong X., Sun Y. Functional characterization of SOX2 as an anticancer target. Signal Transduct Target Ther. 2020; 5: 135.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41392-020-00242-3.

Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2−ΔΔCT method. Methods. 2001; 25(4): 402-408.-DOI: https://doi.org/10.1006/meth.2001.1262.

Rakha E.A., El-Sayed M.E., Lee A.H., et al. Prognostic significance of Nottingham histologic grade in invasive breast carcinoma. J Clin Oncol. 2008; 26(19): 3153-3158.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2007.15.5986.

Edwards-Hicks J., Su H., Mangolini M., et al. MYC sensitises cells to apoptosis by driving energetic demand. Nat Commun. 2022; 13: 4674.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-022-32368-z.

Arnold I., Watt F.M. c-Myc activation in suprabasal differentiating keratinocytes leads to apoptosis. Oncogene. 2001; 20(47): 7013-7021.-DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1204866.

Waikel R.L., Kawachi Y., Waikel P.A., et al. Deregulated expression of c-Myc depletes epidermal stem cells. Nature Genetics. 2001; 28(2): 165-168.-DOI: https://doi.org/10.1038/88889.

McFerrin L.G., Atchley W.R. Phase-specific roles of MYC in the regulation of differentiation and proliferation of stem and progenitor cells. Front Cell Dev Biol. 2024; 12: 1342872.-DOI: https://doi.org/10.3389/fcell.2024.1342872.

Hamilton J.A. GM-CSF in inflammation and autoimmunity. Trends Immunol. 2014; 35(8): 420-428.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.it.2014.06.001.

Kumar A., Taghi Khani A., Sanchez Ortiz A., Swaminathan S. GM-CSF: A double-edged sword in cancer immunotherapy. Front Immunol. 2022; 13: 901277.-DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.901277.

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.