Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. Основная идея персонализированной ядерной медицины заключается в разработке тераностических пар, позволяющих одновременно проводить диагностику состояния пациента и осуществлять целенаправленное лечебное воздействие.
Цель. Оценка эффективности пептидной рецепторной радионуклидной терапии (ПРРТ) у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мККРПЖ), нейроэндокринными опухолями (НЭО), а также генерализованными опухолями поджелудочной железы; определение частоты и степени выраженности нефротоксичности на фоне проводимой терапии; изучение возможностей радиофармацевтичекого лекарственного препарата (РФЛП) «Нанолют, Lu177» для персонализированного подхода к лечению пациентов с генерализованными опухолями почки и мочевого пузыря.
Материалы и методы. Проведено 130 курсов ПРРТ 33 пациентам с мККРПЖ и 18 пациентам НЭО, а также 10 курсов ПРРТ четырем пациентам с генерализованными прогрессирующими опухолями поджелудочной железы и рецептор-негативной НЭО. Оценка эффективности лечения проводилась по данным ПЭТ/КТ с РФЛП 68Ga-ПСМА, 68Ga-ДОТА-ТАТЕ или 68Ga-ФАПИ. Интервал между сканированиями составлял 12-14 нед. в процессе терапии и через 3–6–12 мес. после ее завершения. Оценка патологических очагов производилась по шкале RECIST 1.1 по КТ-составляющей метода и по факту отсутствия\появления новых очагов гиперфиксации РФЛП для ПЭТ-части. Радиофармацевтический препарат 177Lu «Нанолют, Lu177» вводился в диапазоне доз от 500–700 МБк до 2,9–3,0 ГБк с применением у части пациентов нефропротективного протокола (альбумин + лазикс с последующей компенсацией утраченного объема физиологическим раствором и электролитами).
Результаты. По результатам ПЭТ/КТ, частота объективных ответов у пациентов со злокачественными новообразованиями предстательной железы составила 24,2 % (восемь пациентов), тогда как у пациентов с НЭО этот показатель достиг 44,4 % (восемь пациентов). У 18 % (шесть человек) пациентов с мККРПЖ пептидная рецепторная терапия оказалась неэффективной. Продолжительность жизни до прогрессирования у пациентов с мККРПЖ составила от 2 до 17 мес., в среднем — 10,0 ± 4,8 мес.; продолжительность наблюдения за пациентами с НЭО составляет от 4 до 30 мес., в среднем — 19,2 ± 10,0 мес. При оценке распределения РФЛП «Нанолют, Lu177» выявлена патологическая гиперфиксация РФЛП в опухолевой ткани, которая зависела от введенной активности, размеров и локализации очагов. Повреждения почечной паренхимы у пациентов, проходивших терапию с использованием всех РФП, установлено не было.
Заключение. ПРРТ пациентов с мККРПЖ и НЭО продемонстрировала высокую эффективность, сопоставимую с литературными данными относительно продолжительности жизни без прогрессирования, частоты объективных ответов и возникновения нежелательных эффектов. «Нанолют, Lu177» представляет собой перспективный РФЛП для терапевтического воздействия на генерализованные опухоли почки и мочевого пузыря.
Библиографические ссылки
Петров С. Лечение излучением. Вестник Атомпрома: информационно-аналитическое издание. Медицина и биотехнологии. 2020; 10: 8-10. [Petrov S. Radiation treatment. Bulletin of Atomprom: information and analytical publication. Medicine and Biotechnology. 2020; 10: 8-10 (In Rus)]. https://atomvestnik.ru/2020/10/01/lechenie-izlucheniem/
Куриленко Т.С., Литвинов А.В. «Магическая пуля» Пауля Эрлиха (К 100-летию со дня смерти основоположника химиотерапии лауреата Нобелевской премии Пауля Эрлиха). Клиническая микробиология, антимикробная химиотерапия. 2015; 17(4): 291-296. [Kurylenko T.S., Litvinov A.V. “The Magic Bullet” by Paul Ehrlich (On the 100th anniversary of the death of the founder of chemotherapy, Nobel Prize winner Paul Ehrlich). Clinical Microbiology, Antimicrobial Chemotherapy. 2015; 17(4): 291-296 (In Rus)]. https://cyberleninka.ru/article/n/volshebnaya-pulya-ili-rozhdenie-himioterapii
Keston A., Ball R., Frantz V., Palmer W. Storage of radioactive iodine in a metastasis from thyroid carcinoma. Science. 1942; 95(2466): 362-363.-DOI: 10.1126/science.95.2466.362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17745299/
Leiter L., Seidlin S., Marinelli L., Baumann E. Adenocarcinoma of the thyroid with hyperthyroidism and functional metastases. J Clin Endocrinol Metab. 1946; 6(3): 247-261.-DOI: 10.1210/jcem-6-3-247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21025117/
Seidlin S., Rossman I., Oshry E., Siegel E. Radioiodine therapy of metastases from carcinoma of the thyroid: A six-year progress report. J Clin Endocrinol Metab. 1949; 9: 1122-1137.-DOI: 10.1210/jcem-9-11-1122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15395978/
Omer A., Cetin D., Harikrishna K., et al. [18F]-PET and fluorescence imaging agent targeting prostate-specific membrane antigen: First-in-human study. Clin Genitourin Cancer. 2021; 19(5): 405-416.-DOI: 10.1016/j.clgc.2021.03.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33879400/
Kratochwil C., Bruchertseifer F., Rathke H., et al. Targeted α-therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer with 225Ac-PSMA-617: swimmer-plot analysis suggests efficacy regarding duration of tumor control. J Nucl Med. 2018; 59(5): 795-802.-DOI: 10.2967/jnumed.117.203539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29326358/
Sathekge M., Bruchertseifer F., Vorster M., et al. Predictors of overall and disease-free survival in metastatic castration-resistant prostate cancer patients receiving 225Ac-PSMA-617 radioligand therapy. J Nucl Med. 2020; 61(1): 62-9.-DOI: 10.2967/jnumed.119.229229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31101746/
Yadav M.P., Ballal S., Sahoo R.K., et al. Efficacy and safety of 225Ac-PSMA-617 targeted alpha therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer patients. Theranostics. 2020; 10(20): 9364-77.-DOI: 10.7150/thno.48107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32802197/
Feuerecker B., Tauber R., Knorr K., et al. Activity and adverse events of actinium-225-PSMA-617 in advanced metastatic castration-resistant prostate cancer after failure of lutetium-177-PSMA. Eur Urol. 2021; 79(3): 343-50.-DOI: 10.1016/j.eururo.2020.11.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33293081/
van der Doelen M.J., Mehra N., van Oort I.M., et al. Clinical outcomes and molecular profiling of advanced metastatic castration-resistant prostate cancer patients treated with 225Ac-PSMA-617 targeted alpha-radiation therapy. Urol Oncol. 2021; 39(10): e7-729.e16.-DOI: 10.1016/j.urolonc.2020.12.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33353867/
Rubira L., Deshayes E., Santoro L., et al. 225Ac-Labeled somatostatin analogs in the management of neuroendocrine tumors: From radiochemistry to clinic. Pharmaceutics. 2023; 15(4): 1051.-DOI: 10.3390/pharmaceutics15041051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37111537/
Sathekge M., Bruchertseifer F., Knoesen O., et al. 225Ac-PSMA-617 in chemotherapy-naive patients with advanced prostate cancer: a pilot study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019; 46(1): 129-38.-DOI: 10.1007/s00259-018-4167-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30232539/
Zacherl M.J., Gildehaus F.J., Mittlmeier L., et al. First clinical results for PSMA-targeted α-therapy using 225Ac-PSMA-I&T in advanced-mCRPC patients. J Nucl Med. 2021; 62(5): 669-74.-DOI: 10.2967/jnumed.120.251017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33008928/
Satapathy S., Mittal B.R., Sood A., et al. Health-related quality-of-life outcomes with actinium-225-prostate specific membrane antigen-617 therapy in patients with heavily pretreated metastatic castration-resistant prostate cancer. Indian J Nucl Med. 2020; 35(4): 299-304.-DOI: 10.4103/ijnm.IJNM_130_20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33642753/
Rolleman E.J., Krenning E.P., Bernard B.F., et al. Long-term toxicity of [177Lu-DOTA0,Tyr3] octreotate in rats. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2007; 34: 219-227.-DOI: 10.1007/s00259-006-0232-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17021812/
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2025