ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИТЕЛ ПРОТИВ ЭНДОГЛИНА (CD105) ДЛЯ ВИЗУАЛИЗАЦИИ И АНТИ-АНГИОГЕННОЙ ТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ
PDF

Ключевые слова

ЭНДОГЛИН
ОПУХОЛИ
ЭНДОТЕЛИЙ
ИНТЕРНАЛИЗАЦИЯ
ВИЗУАЛИЗАЦИИЯ
АНТИАНГИОГЕННАЯ ТЕРАПИЯ
МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА

Аннотация

В течение последних лет получены данные, указывающие на эффективность методов, основанных на применении моноклональных антител (МКАТ) против маркеров сосудистого эндотелия для визуализации очагов злокачественного роста и адресной доставки к ним терапевтических агентов. Одним из таких маркеров является эндоглин (CD105), который служит ключевым элементом, определяющим состояния покоя или активации клеток эндотелия. Эндоглин с высокой плотностью экспрессирован на эндотелии сосудов растущих опухолей. В лаборатории гибридомной технологии РНЦ РХТ им. акад. А. М. Гранова создана первая в стране панель МКАТ против эндоглина. На основе этих МКАТ разработан метод иммунофер-ментного анализа, позволяющий определять концентрацию растворимого эндоглина в циркулирующей крови и других биологических жидкостях. В опытах с культивируемыми клетками эндотелия показано, что МКАТ способны связываться с эндоглином на клеточной мембране и оставаться на поверхности клеток в течение нескольких часов. В течение первых 30 мин часть комплексов эндоглина с МКАТ погружаются в цитоплазму клеток и могут быть обнаружены в составе эндосом. В перспективе на основе полученных МкАТ могут быть разработаны реагенты, обеспечивающие адресную доставку изотопных меток как на мембрану клеток эндотелия, так и в их цитоплазму.
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2018-64-4-504-507
PDF

Библиографические ссылки

Смирнов И.В., Грязева И.В., Самойлович М.П. и др. Панель моноклональных антител против эндоглина человека: получение и характеристика//Цитология. -2015. -Т. 57. -№ 7. -С. 499-508.

Смирнов И.В., Грязева И.В., Самойлович М.П., Климович В.Б. Эндоглин (CD105) -мишень визуализации и анти-ангиогенной терапии злокачественных опухолей//Вопросы онкологии. -2015. -Т. 61. -№ 6. -С. 898-907.

EINs L.M., Hicklin D.J. VEGF-targeted therapy: mechanisms of anti-tumour activity//Nat. Rev. Cancer. -2008. -Vol. 8. -№ 8. -P 579-591.

Hawinkels L.J., Kuiper P., Wiercinska e. et al. Matrix metal-loproteinase-14 (MT1-MMP)-mediated endoglin shedding inhibits tumor angiogenesis//Cancer Res. -2010. -Vol. 70. -P 4141-4150.

Kerbel R.S. Tumor angiogenesis//n. Engl. J. Med. -2008. -Vol. 358. -P. 2039-2049.

Ollauri -Ib ez C., Lpez-Novoa J.M., Pericacho M. Endoglin-based biological therapy in the treatment of angiogenesis-dependent pathologies//Expert Opin. Biol. Ther. -2017. -Vol. 17. -№ 9. -P. 1053-1063.

Paauwe M., ten Dijke P., Hawinkels L.J. Endoglin for tumor imaging and targeted cancer therapy//Expert Opin. Ther. Targets. -2013. -Vol. 4. -P. 421-435.

Pardali E., van der Schaff D.W., Wiercinska E. et al. Critical role of endoglin in tumor cell plasticity of Ewing sarcoma and melanoma//Oncogene. -2011. -Vol. 30. -P 334345.

Rosen L.S., Hurwitz H.I., Wong M.K. et al. A phase I first-in-human study of TRC105 (Anti-Endoglin Antibody) in patients with advanced cancer//Clin. Cancer Res. -2012. -Vol. 18. -P 4820-4829.

Shiozaki K., Harada N., Greco W.R. et al. Antiangiogenic chimeric anti-endoglin (CD105) antibody: pharmacokinetics and immunogenicity in nonhuman primates and effects of doxorubicin//Cancer Immunol. Immunother. -2006. -Vol. 55. -P. 140-150.

Smirnov I.V., Gryazeva I.V., Samoylovich M.P et al. Different pairs of monoclonal antibodies detect variable amounts of soluble endoglin in human blood plasma//Immunochem. Immunopathol. -2016. -Vol. 2. -P. 121.

Takahashi N., Haba A., Matsuno F., Seon B.K. Antiangiogenic therapy of established tumors in human skin/severe combined immunodeficiency mouse chimeras by anti-endoglin (CD105) monoclonal antibodies, and synergy between anti-endoglin antibody and cyclophosphamide//Cancer Res. -2001. -Vol. 61. -P. 7846-7854.

Thorpe P.E. Vascular targeting agents as cancer therapeutics//Clin. Cancer Res. -2004. -Vol. 15. -P 415427.

Welti J., Loges S., Dimmeler S., Carmeliet P Recent molecular discoveries in angiogenesis and antiangiogenic therapies in cancer//J. Clin. Invest. -2013. -Vol. 123. -№ 8. -P. 3190-3200.

Zhang Y., Hong H., Orbay H. et al. PET imaging of CD105/endoglin expression with 61/64Cu-labeled Fab antibody fragment//Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. -2013. -Vol. 40. -P. 759-767.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2018 Владимир Климович, Агния Пиневич, Илья Смирнов, Ирина Грязева, Ирина Крутецкая, Ольга Шашкова, Лидия Терехина, Анастасия Столбовая, Наталья Вартанян, Марина Самойлович