ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ В ЛЕЧЕНИИ ГЛИОБЛАСТОМЫ: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР И МЕТААНАЛИЗ
PDF

Ключевые слова

ГЛИОБЛАСТОМА
БЕВАЦИЗУМАБ
ОБЩАЯ ВЫЖИВАЕМОСТЬ
ВЫЖИВАЕМОСТЬ БЕЗ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ
СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР
МЕТА-АНАЛИЗ

Аннотация

Цель исследования - выполнить метаанализ, основанный на результатах рандомизированных контролируемых исследований, которые изучают эффективность и безопасность применения анти-VEGF (фактор роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF)) лекарственных средств в качестве вспомогательного способа лечения пациентов с глиобластомой (ГБМ).

Материал и методы. Выполнен поиск рандомизированных контролируемых исследований в базах данных Pubmed, EMBASE, eLibrary и Cohrane Library, опубликованных в период с января 2008 г. по март 2019 г., которые изучали эффективность и безопасность применения анти-VEGF агентов в качестве вспомогательного способа лечения пациентов с ГБМ. Для расчета значений общей выживаемости пациентов и выживаемости без прогрессирования использованы отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ).

Результаты. Согласно критериям соответствия, в настоящий метаанализ включены 9 рандомизированных контролируемых исследований, изучающих результаты применения анти-VEGF лекарственных средств у 3189 пациентов с ГБМ. Значения общей выживаемости пациентов с ГБМ при использовании анти-VEGF терапии превышают таковые в группе пациентов со стандартной терапией без статистически значимых различий (ОШ=0,89, 95% ДИ: 0,76, 1,04, р=0,13). Отмечены достоверные различия в значениях выживаемости без прогрессирования в пользу анти-VEGF агентов (ОШ=0,70, 95% ДИ: 0,60, 0,82, р<0,00001). Выполненный подгрупповой анализ показал отсутствие статистически значимого влияния бевацизумаба на значения общей выживаемости пациентов с ГБМ (ОШ=0,89, 95% ДИ: 0,75, 1,06, р=0,20). Использование комбинации бевацизумаба и стандартной терапии позволяет достоверно улучшить показатели выживаемости без прогрессирования у пациентов с ГБМ (оШ=0,63, 95% ДИ: 0,51, 0,78, р<0,0001).

Заключение. Выполненный метаанализ наглядно продемонстрировал, что комбинация анти-VEGF агентов и стандартной терапии не позволяет достоверно увеличить показатель общей выживаемости пациентов с ГБМ. Тем не менее, использование анти-VEGF лекарственных средств статистически значимо улучшает значения выживаемости без прогрессирования у пациентов с ГБМ.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2019-65-4-546-555
PDF

Библиографические ссылки

Ostrom QT, Gittleman H, Fulop J, Liu M, Blanda R, Kromer C et al. (2015) CBTRUs statistical report: primary brain and central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2008-2012. Neuro-Oncology 17 Suppl 4:iv1-iv62.

Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK, ohgaki H, Wiestler oD, Kleihues P, Ellison DW (2016) The 2016 World Health organization Classification of tumors of the Central Nervous system: a summary. Acta Neuropathol 131:803-820.

Batash R, Asna N, Schaffer P, Francis N, Schaffer M (2017) Glioblastoma Multiforme, Diagnosis and Treatment; Recent Literature Review. Curr Med Chem 24(27):3002-3009.

Tosoni A, Franceschi E, Poggi R, Brandes AA (2016) Relapsed Glioblastoma: Treatment Strategies for Initial and Subsequent Recurrences. Curr Treat Options Oncol 17(9):49.

Olar A, Aldape KD (2014) Using the molecular classification of glioblastoma to inform personalized treatment. J Pathol 232(2):165-177.

Omuro A, DeAngelis LM (2013) Glioblastoma and other malignant gliomas: a clinical review. JAMA 6;310(17):1842-1850.

Бывальцев В.А., Степанов И.А., Белых Е.Г., Яруллина А.И. (2017) Молекулярные аспекты ангиогенеза в глиобластомах головного мозга. Вопр онкол 1:19-27.

Lin M, Zhang X, Jia B, Guan S (2018) Suppression of glioblastoma growth and angiogenesis through molecular targeting of methionine aminopeptidase-2. J Neurooncol 136(2):243-254.

Zhao H, Hou C, Hou A, Zhu D (2016) Concurrent Expression of VEGF-C and Neuropilin-2 Is Correlated with Poor Prognosis in Glioblastoma. Tohoku J Exp Med 238(2):85-91.

Ellis LM, Hicklin DJ (2008) VEGF-targeted therapy: mechanisms of anti-tumour activity. Nat Rev Cancer 8:579-591.

Jain RK, Duda DG, Clark JW, Loeffler JS (2006) Lessons from phase III clinical trials on anti-VEGF therapy for cancer. Nat Rev Clin Oncol 6:24-40.

Balana C, De Las Penas R, Seplveda JM, Gil-Gil MJ, Luque R, Gallego O et al. (2016) Bevacizumab and temozolomide versus temozolomide alone as neoadjuvant treatment in unresected glioblastoma: the GENOM 009 randomized phase II trial. J Neuro-Oncol 127:569-579.

Batchelor TT, Mulholland P, Neyns B, Nabors LB, Campone M, Wick A, et al. (2013) Phase III randomized trial comparing the efficacy of cediranib as monotherapy, and in combination with lomustine, versus lomustine alone in patients with recurrent glioblastoma. J Clin Oncol 31:3212-3218.

Nabors LB, Fink KL, Mikkelsen T, Grujicic D, Tarnawski R, Nam DH, et al. (2015) Two cilengitide regimens in combination with standard treatment for patients with newly diagnosed glioblastoma and unmethylated MGMT gene promoter: results of the open-label, controlled, randomized phase II CORE study. Neuro-Oncology 17:708-717.

Gilbert MR, Dignam JJ, Armstrong TS, Wefel JS, Blumenthal DT, Vogelbaum MA, et al. (2014) A randomized trial of bevacizumab for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med 370:699-708.

Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, Mulrow C, G0tzsche PC, Ioannidis JP, et al. (2009) The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate health care interventions: explanation and elaboration. J Clin Epidemiol 62(10):e1-34.

Chinot OL, WickW, Mason W, Henriksson R, Saran F, Nishikawa R, et al. (2014) Bevacizumab plus radiotherapy-temozolomide for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med 370:709-722.

Taal W, Oosterkamp HM, Walenkamp AME, Dubbink HJ, Beerepoot LV, Hanse MCJ, et al. (2014) Single-agent bevacizumab or lomustine versus a combination of bevacizumab plus lomustine in patients with recurrent glioblastoma (BELOB trial): a randomised controlled phase 2 trial. Lancet Oncol 15:943-953.

Herrlinger U, Schafer N, Steinbach JP, Weyerbrock A, Hau P, Goldbrunner R, et al. (2016) Bevacizumab Plus Irinotecan Versus Temozolomide in Newly Diagnosed O6-Methylguanine-DNA Methyltransferase Nonmethylated Glioblastoma: The Randomized GLARIUS Trial. J Clin Oncol 10;34(14):1611-1619.

Laack NN, Galanis E, Anderson SK, Leinweber C, Buckner JC, Giannini C, et al. (2015) Randomized, placebo-controlled, phase II study of dasatinib with standard chemo-radiotherapy for newly diagnosed glioblastoma (GBM), NCCTG N0877 (Alliance). Journal of Clinical Oncology 20;33(15):2013-2013.

Wick W, Gorlia T, Bendszus M, Taphoorn M, Sahm F, Harting I, et al. (2017). Lomustine and Bevacizumab in Progressive Glioblastoma. N Engl J Med 377(20):1954-1963.

Braun K, Ahluwalia MS (2017) Treatment of Glioblastoma in Older Adults. Curr Oncol Rep 19(12):81.

Hundsberger T, Reardon DA, Wen PY (2017) Angiogenesis inhibitors in tackling recurrent glioblastoma. Expert Rev Anticancer Ther 17(6):507-515.

Gilbert MR (2016) Antiangiogenic Therapy for Glioblastoma: Complex Biology and Complicated Results. J Clin Oncol 34(14):1567-1569.

Gerstner ER, Duda DG, di Tomaso E, Sorensen G, Jain RK, Batchelor TT. Antiangiogenic agents for the treatment of glioblastoma. Expert Opin Investig Drugs. 2007 Dec;16(12):1895-1908.

Duerinck J, Du Four S, Vandervorst F, D’Haene N, Le Mercier M, Michotte A et al. (2016) Randomized phase II study of axitinib versus physicians best alternative choice of therapy in patients with recurrent glioblastoma. J Neuro-Oncol 128:147-155.

Friedman HS, Prados MD, Wen PY, Mikkelsen T, Schiff D, Abrey LE, et al. (2009) Bevacizumab alone and in combination with irinotecan in recurrent glioblastoma. J Clin Oncol 27:4733-4740.

Field KM, Simes J, Nowak AK, Cher L, Wheeler H, Hovey EJ, et al. (2015) Randomized phase 2 study of carboplatin and bevacizumab in recurrent glioblastoma. NeuroOncology 17:1504-1513.

Cloughesy T, Finocchiaro G, Belda-Iniesta C, Recht L, Brandes AA, Pineda E, et al. (2017) Randomized, doubleblind, placebo-controlled, multicenter phase II study of onartuzumab plus bevacizumab versus placebo plus bevacizumab in patients with recurrent glioblastoma: efficacy, safety, and hepatocyte growth factor and O 6-methylguanine-DNA met. J Clin Oncol 35:343-351.

Xiao Q, Yang S, Ding G, Luo M (2018) Anti-vascular endothelial growth factor in glioblastoma: a systematic review and meta-analysis. Neurol Sci 39(12):2021-2031.

Lombardi G, Pambuku A, Bellu L, Farina M, Della Puppa A, Denaro L, et al. (2017) Effectiveness of antiangiogenic drugs in glioblastoma patients: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Crit Rev Oncol Hematol 111:94-102.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2019 Вадим Бывальцев, Иван Степанов, М. Шамеева, Н. Тетюшкин