МУТАЦИИ ГЕНОВ BRCA ПРИ НАСЛЕДСТВЕННОМ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ТЕРРИТОРИИ КРЫМА
PDF

Ключевые слова

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
МУТАЦИИ
НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ
ПОПУЛЯЦИОННЫЕ ГРУППЫ КРЫМА

Аннотация

Введение. Наследственная предрасположенность к развитию рака молочной железы (РМЖ), ассоциированная с герминальными мутациями генов репарации ДНК (BRCA(1,2)), характеризуется разнообразием вариантов полиморфизма, с тенденцией к определенной специфичности в различных популяционных группах населения. В регионах со смешанным популяционным составом, к которым относится и Крымский полуостров, вопрос о взаимосвязи мутаций с популяционной группой представляет не только научный интерес, но и имеет достаточно важное практическое значение с точки зрения разработки диагностических и прогностических критериев заболеваемости РМЖ.

Целью исследования явилось определение частот встречаемости ряда мутаций генов BRCA1 (5382insC, 4153delA, 185delAG) и BRCA2 (6174delT) в двух популяционных группах больных РМЖ, проживающих на территории Крыма - славянской и крымско-татарской, и имеющих клинические признаки наследственного заболевания.

Материалы и методы. Исследованы 283 образцов ДНК, выделенных из крови больных с клиническими признаками наследственного РМЖ, из них 208 - славянской, и 75 - крымско-татарской популяционных групп. Контрольную группу составили 256 образца ДНК, выделенных из крови здоровых женщин, из них 196 - славянской, и 60 - крымско-татарской популяционных групп. Исследование проводилось с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ) методом аллельной дискриминации, с анализом кривых плавления. Морфологическую верификацию диагноза проводили набором методик для определения гистологического варианта и иммунофеноти-пирования опухоли по стандартной программе диагностики.

Результаты. Мутации выявлены в 23 случаях РМЖ, данные мутации были идентифицированы исключительно в славянской группе. преобладала мутация 5382insC гена BRCA1 (21/10,1%), и по одному случаю мутаций 185delAG гена BRCA1 и 6174delT гена BRCA2. В крымско-татарской популяционной группе данные мутации зарегистрированы не были. Иммуногистохимически у пациенток с выявленными мутациями в 86,4% случаях определялся трижды негативный РМЖ. В группе контроля был зарегистрирован только один случай мутации - 5382insC гена BRCA1 в славянской популяционной группе (0,4%).

Заключение. Частота встречаемости «мутации-основателя» 5382insC гена BRCA1 у больных РМЖ славянской популяционной группы соответствуют среднему российскому и европейскому уровню, частота других вариантов исследованных мутаций - 185delAG гена BRCA1 и 6174delT гена BRCA2, регистрируется значительно реже, а мутация 4153delA в исследуемых выборках не наблюдалась. Отсутствие мутаций в исследованных маркерах популяционной группы крымских татар, в том числе имеющих наследственную предрасположенность к РМЖ, свидетельствует об отличиях в спектре мутаций и обусловливает необходимость продолжения исследований с расширением спектра мутаций, с перспективой полногенного (BRCA1), либо полногеномного секвенирования ДНК больных.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-5-507-513
PDF

Библиографические ссылки

Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы // Практическая онкология. - 2010. - Т 11. - № 4. - С. 258-266.

Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Абрамов И.С. и др. наследственный рак молочной железы и яичников // Злокачественные опухоли. - 2013. - №2. - С. 5361. -doi: 10.18027/2224-5057-2013-2-53-61.

Friedenson B. The BRCA1/2 pathway prevents hematologic cancers in addition to breast and ovarian cancers // BMC Cancer. - 2007. - Vol. 7. - P. 152. doi:10.1186/1471-2407-7-152.

Semmler L., Reiter-Brennan C., Klein A. BRCA1 and breast cancer: a review of the underlying mechanisms resulting in the tissue-specific tumorigenesis in mutation carriers // J Breast Cancer. - 2019. - Vol. 22. - № - P. 1-14. - doi:10.4048/jbc.2019.22.e6.

Gorodetska I., Kozeretska I., Dubrovska A. BRCA Genes: The Role in Genome stability, Cancer stemness and Therapy Resistance // Journal of Cancer. - 2019. -Vol. 10. - № 9. - P. 2109-2127. - doi: 10.7150/jca.30410.

Weinberg R.A. The biology of cancer. Second edition // Garland Science. - 2014. - P. 549-555.

Easton D.F., Deffenbaugh A.M., Pruss D., Frye C. et al. A systematic genetic assessment of 1433 sequence variants of unknown clinical significance in the BRCA 1 and BRCA 2 breast cancer-predisposition genes // Am J Hum Genet. - 2007. - Vol. 81. - № 5. - P. 873-883.

Janavicius R. Founder BRCA 1/2 mutation in the Europe: implications for hereditary breast-ovarian cancer prevention and control // EPMA. - 2010. - Vol. 1. - №3. - P. 397-412. - doi: 10.1007/s13167-010-0037-y.

Rebbeck T.R., Friebel T.M., Friedman E. et al. Mutational spectrum in a worldwide study of 29,700 families with BRCA 1 or BRCA 2 mutations // Hum Mutat. - 2018. - Vol. 39. - № 5. - P. 593-620. - doi: 10.1002/ humu.23406.

Gayther S.A., Harrington P., Russell P. Frequently occurring germ-line mutations of the BRCA 1 gene in ovarian cancer families from Russia // Amer. J. Hum. Genet. - 1997. - Vol. 60. - P. 1239-1242.

Neuhausen S.L. Founder populations and their uses for breast cancer genetics// Breast Cancer Res. - 2000. - Vol. 2. - P. 77-81.

Tonin P.N., Mes-Masson A.-M., Narod S.A. et al. Founder BRCA1 and BRCA2 mutations in french canadian ovarian cancer cases unselected for family history // Clinical Genetics. - 1999. - Vol. 55. - № 5. - P. 318-324. - doi: 10.1034/j.1399-0004.1999.550504.x.

Sokolenko A.P., Iyevleva A.G., Mitiushkina N.V. et al. Hereditary breast-ovarian cancer Syndrome in Russia // Acta Naturae. - 2010. - Vol. 7. - № 4. - P. 31-35.

Петрова О.В., Сеферов Б.Д., Нор Г.С., Соркин В.М. Этнические особенности наследования предрасположенности к раку молочной железы // Крымский терапевтический журнал. - 2009. - Т. 1. - № 12. - С. 42-45.

Херрнгтон С. Молекулярная клиническая диагностика. Методы / С. Херрнгтон, Дж. Макги. - М., «Мир», 1999. - 1045 с.

Банержи А. Медицинская статистика понятным языком: вводный курс // М.: Практическая медицина, 2007. - 287 с.

Ferla R., Calo V., Cascio S. et al. Founder mutations in BRCA1 and BRCA2 genes // Annals of Oncology. - 2007. - Vol. 1. - Suppl. 6. - P. 93-98. -doi:10.1093/ annonc/mdm234.

Karami F., Mehdipour P. A comprehensive focus on global spectrum of BRCA1 and BRCA2 mutations in breast cancer // BioMed Research International. - 2013. -Vol. 2013. - P. 928562. - doi:10.1155/2013/928562.

Gorski B., Byrski T, Huzarski T. et al. Founder Mutations in the BRCA1 Gene in Polish Families with Breast-Ovarian Cancer // Am. J. Hum. Genet. - 2000. - Vol. 66. - P. 1963-1968.

Backe J., Hofferbert S., Skawran B. et al. Frequency of BRCA1 mutation 5382insC in German breast cancer patients // Gynecol Oncol. - 1999. - Vol. 72. - № 3. - 402-406.

Батенева Е.И., Мещеряков А.А., Любченко Л.Н., Кадочникова В.В. и др. Частота одиннадцати мутаций генов BRCA 1 и BRCA 2 в неотобранной выборке больных раком молочной железы россиянок // Уральский медицинский журнал. - 2011. - № 3. - С. 69-73.

Грудинина Н.А., Голубков В.И., Тихомирова О.С. Преобладание широко распространенных мутаций в гене BRCA 1 у больных семейными формами рака молочной железы Санкт-Петербурга // Генетика. - 2005. - Т. 3. - № 41. - С. 405-10.

Федорова О.Е., Любченко Л.Н., Паяниди Ю.Г. и др. Использование биочипов при изучении распространенных мутаций в генах BRCA 1/2 и CHEK2 у больных органоспецифическим раком яичников и первичномножественными злокачественными новообразованиями с поражением яичников (российская популяция) // Молекулярная биология. - 2007. - №41. - С. 37-42.

Часовникова О.Б., Митрофанов Д.В., Демченко Д.О. и др. BRCA 1 и BRCA 2 мутации у больных раком молочной железы в сибирском регионе // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - № 5. - С. 32-5.

Iyevleva A.G. Suspitsin E.N., Kroeze K., Gorodnova T.V. Non-founder BRCA 1 mutations in Russian breast cancer patients // Cancer Lett. - 2010. - Vol. 298. - № 2. - P. 258-63. - doi: 10.1016/j.canlet.2010.07.013.

Szabo C.I., King M.C. Population genetics of BRCA 1 and BRCA 2 // Am J Hum Genet. - 1997. - Vol. 60. - № 5. - P. 1013-20.

Любченко Л.Н. Наследственный рак молочной железы и/или яичников: ДНК-диагностика, индивидуальный прогноз, лечение и профилактика: автореф. дис.. д-ра мед. наук: 14.01.12/ Любченко Людмила Николаевна. - М., 2009. - 140 с.

Гулян И.С., Чернышева Н.Ю., Стенкова А.М. и др. Рак молочной железы: риск-ассоциированные мутации гена BRCA1 для скрининга жителей Приморья // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2018. - № 1. - C. 44-47. - doi: 10.17238/PmJ1609-1175.2018.1.44-47.

Чердынцева Н.В., Писарева Л.Ф., Панфёрова Е.В. и др. Этнические аспекты наследственного рака молочной железы в регионе Сибири // Вестник РАМН. - 2014. - № 11-12. - C. 72-79.

Бермишева М.А., Зиннатуллина Г.Ф., Ганцев Ш.Х. и др. Частота выявления мутации 5382insC гена BRCA1 // Вопросы онкологии. - 2008. - Т. 54. - № 1. - С. 31-33.

Бровкина О.И., Гордиев М.Г., Еникеев Р.Ф. и др. Гены системы репарации: популяционные различия наследственных типов рака яичников и молочной железы, выявляемые методом секвенирования нового поколения // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2017. - т.13. - №2. - С. 61-67. - doi: 10.17650/1994-4098-2017-13-2-61-67.

Бровкина О.И., Гордиев М.Г., Шигапова Л.Х. и др. Гены BRCA1 и BRCA2: популяционные особенности развития рака молочной железы у татарских женщин // Медицинская генетика. - 2016. - № 10. - С. 50-52.

Хасанова А.И., Гордиев М.Г., Ратнер Е.Ю. и др. BRCA-ассоциированный рак молочной железы у представительниц татарской национальности на примере клинического случая // Поволжский онкологический вестник. - 2016. - Т. 2. - № 24. - С. 104-108.

Мамарасулова Д.З., Мамадалиева Я.С., Эргашева З.А., Азизов Ю.Д. Оценка генетического риска развития рака яичника - мутации генов BRCA1 и BRCA2 в Андижанской области // Клиническая онкология. - 2016. - № 2. - С. 37-39.

Gorodetska I., Serga S., Levkovich N. et al. The frequency of BRCA1 founder mutation c.5266dupC (5382insC) in breast cancer patients from Ukraine // Hereditary cancer in clinical practice. - 2015. - Vol. 13. - P. 19. - doi: 10.1186/s13053-015-0040-3.

Порханова Н.В., Ткаченко Н.Н., Соколенко А.П. и др. Роль генетического скрининга в профилактике рака яичника // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № 2. - С. 163.

Анохина Е.Н. Этногеографические особенности распределения мутаций генов BRCA 1/2 при злокачественных новообразованиях женских репродуктивных органов // Вестник Адыгейского Государственного Университета. Серия естественно-математических и технических наук. - 2012. - Т. 2. - № 101. - С. 80-93.

Yazici H., Bitisik O., Akisik E. et al. BRCA1 and BRCA2 mutations in Turkish breast/ovarian families and young breast cancer patients // Brit. J. Cancer. - 2000. - Vol. 83. - № 6.- P. 737-742. - doi: 10.1054/ bjoc.2000.1332.

Geredeli C., Yasar N., Sakin A. Germline Mutations in BRCA1 and BRCA2 in Breast Cancer Patients with High Genetic Risk in Turkish Population // International Journal of Breast Cancer. - 2019. - Vol. 2019. - P. 7. - doi. org/10.1155/2019/9645147.

Negura L., Carasevici E., Negura A. et al. Identification of a recurrent BRCA1 mutation in two breast/ovarian cancer predisposition families with distinct phenotypes, by using allele-specific multiplex-PCR // Revista Roman de Medicina de Laborator. - 2010. -Vol. 18. - № 2/4. - P. 53-61.

Clark S.L., Rodriguez A.M., Snyder R.R. et al. Structure-function of the tumor suppressor BRCA1 // Computational and Structural Biotechnology Journal. - 2012. - Vol.1. - № 1. - P. 1 - 6. - doi: 10.5936/ csbj.201204005.

Fackenthal J.D., Olopade O.I. Breast cancer risk associated with BRCA1 and BRCA2 in diverse populations // Nature reviews cancer. - 2007. - Vol. 7. - P. 937948. -doi:10.1038/nrc2054.

Brodie S.G., Xu X., Qiao W. et al. Multiple genetic changes are associated with mammary tumorigenesis in BRCA 1 conditional knockout mice // Oncogene. - 2000. - Vol. 20. - Р. 7514-7523.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2020 Виктор Олексенко, Казим Алиев, К. Малый