How to Cite
Abstract
Introduction. The hereditary predisposition to the growth of breast cancer (BC), associated with germline mutations of DNA genes repair (BRCA(1,2)), is characterized by a variety of polymorphism variants, with a tendency to a certain specificity in different population groups. In regions with a mixed population composition, such as Crimean Peninsula, the problem of the relationship of specific mutations and a population group is not only of scientific interest, but also has rather important practical significance from the point of view of diagnostic and prognostic criteria design for the breast cancer incidence.
The aim of the study was to determine the frequency of occurrence of BRCA1 (5382insC, 4153delA, 185delAG) and BRCA2 (6174delT) genes mutations in two population groups having a breast cancer and living in the Crimea - Slavic and Crimean Tatar, with clinical signs of a hereditary disease.
Materials and methods. 283 DNA samples were studied, collected from the blood of patients with clinical signs of hereditary breast cancer, of which 208 were Slavic and 75 were Crimean Tatar population group. The control group consisted of 256 DNA samples collected from the blood of healthy women, of which 196 were Slavic and 60 were Crimean Tatar population group. The study was carried out using real-time polymerase chain reaction (PCR-RT) by allelic discrimination, with the analysis of melting curves. Morphological verification of the diagnosis was carried out by a set of methods for determining the histological variant and tumor immunophenotyping according to the standard diagnostic program.
Results. Mutations were detected in 23 breast cancer cases; these mutations were determined exclusively in the Slavic group. The 5382insC BRCA1 gene mutation was prevailed (21/10,1%), and 185delAG BRCA1 mutations one case and 6174delT BRCA2 mutation one case were obtained. None of the gene mutation was not registered in the Crimean Tatar population group. Immunohistochemi-cally triple negative breast cancer was determined in 86.4% of mutations cases. Only one case of mutation was recorded in the control group - 5382insC of the BRCA1 gene in the Slavic population group (0,4%).
Conclusion. The frequency of occurrence of the “founder mutation” 5382insC BRCA1 gene mutation in breast cancer patients from Slavic population group corresponds to the average Russian and European levels, the frequency of other variants of the studied mutations, 185delAG BRCA1 gene and 6174delT BRCA2 gene, is recorded much less frequently, and the 4153delA mutation was not observed in the studied samples. The absence of mutations in the studied markers of the Crimean Tatars population group, including those with a hereditary predisposition to breast cancer, indicates differences in the mutation spectrum and necessitates the continuation of studies with an expansion of the mutation spectrum, with the prospect of full-genome (BRCA1) or genome-wide DNA sequencing of patients.
References
Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы // Практическая онкология. - 2010. - Т 11. - № 4. - С. 258-266.
Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Абрамов И.С. и др. наследственный рак молочной железы и яичников // Злокачественные опухоли. - 2013. - №2. - С. 5361. -doi: 10.18027/2224-5057-2013-2-53-61.
Friedenson B. The BRCA1/2 pathway prevents hematologic cancers in addition to breast and ovarian cancers // BMC Cancer. - 2007. - Vol. 7. - P. 152. doi:10.1186/1471-2407-7-152.
Semmler L., Reiter-Brennan C., Klein A. BRCA1 and breast cancer: a review of the underlying mechanisms resulting in the tissue-specific tumorigenesis in mutation carriers // J Breast Cancer. - 2019. - Vol. 22. - № - P. 1-14. - doi:10.4048/jbc.2019.22.e6.
Gorodetska I., Kozeretska I., Dubrovska A. BRCA Genes: The Role in Genome stability, Cancer stemness and Therapy Resistance // Journal of Cancer. - 2019. -Vol. 10. - № 9. - P. 2109-2127. - doi: 10.7150/jca.30410.
Weinberg R.A. The biology of cancer. Second edition // Garland Science. - 2014. - P. 549-555.
Easton D.F., Deffenbaugh A.M., Pruss D., Frye C. et al. A systematic genetic assessment of 1433 sequence variants of unknown clinical significance in the BRCA 1 and BRCA 2 breast cancer-predisposition genes // Am J Hum Genet. - 2007. - Vol. 81. - № 5. - P. 873-883.
Janavicius R. Founder BRCA 1/2 mutation in the Europe: implications for hereditary breast-ovarian cancer prevention and control // EPMA. - 2010. - Vol. 1. - №3. - P. 397-412. - doi: 10.1007/s13167-010-0037-y.
Rebbeck T.R., Friebel T.M., Friedman E. et al. Mutational spectrum in a worldwide study of 29,700 families with BRCA 1 or BRCA 2 mutations // Hum Mutat. - 2018. - Vol. 39. - № 5. - P. 593-620. - doi: 10.1002/ humu.23406.
Gayther S.A., Harrington P., Russell P. Frequently occurring germ-line mutations of the BRCA 1 gene in ovarian cancer families from Russia // Amer. J. Hum. Genet. - 1997. - Vol. 60. - P. 1239-1242.
Neuhausen S.L. Founder populations and their uses for breast cancer genetics// Breast Cancer Res. - 2000. - Vol. 2. - P. 77-81.
Tonin P.N., Mes-Masson A.-M., Narod S.A. et al. Founder BRCA1 and BRCA2 mutations in french canadian ovarian cancer cases unselected for family history // Clinical Genetics. - 1999. - Vol. 55. - № 5. - P. 318-324. - doi: 10.1034/j.1399-0004.1999.550504.x.
Sokolenko A.P., Iyevleva A.G., Mitiushkina N.V. et al. Hereditary breast-ovarian cancer Syndrome in Russia // Acta Naturae. - 2010. - Vol. 7. - № 4. - P. 31-35.
Петрова О.В., Сеферов Б.Д., Нор Г.С., Соркин В.М. Этнические особенности наследования предрасположенности к раку молочной железы // Крымский терапевтический журнал. - 2009. - Т. 1. - № 12. - С. 42-45.
Херрнгтон С. Молекулярная клиническая диагностика. Методы / С. Херрнгтон, Дж. Макги. - М., «Мир», 1999. - 1045 с.
Банержи А. Медицинская статистика понятным языком: вводный курс // М.: Практическая медицина, 2007. - 287 с.
Ferla R., Calo V., Cascio S. et al. Founder mutations in BRCA1 and BRCA2 genes // Annals of Oncology. - 2007. - Vol. 1. - Suppl. 6. - P. 93-98. -doi:10.1093/ annonc/mdm234.
Karami F., Mehdipour P. A comprehensive focus on global spectrum of BRCA1 and BRCA2 mutations in breast cancer // BioMed Research International. - 2013. -Vol. 2013. - P. 928562. - doi:10.1155/2013/928562.
Gorski B., Byrski T, Huzarski T. et al. Founder Mutations in the BRCA1 Gene in Polish Families with Breast-Ovarian Cancer // Am. J. Hum. Genet. - 2000. - Vol. 66. - P. 1963-1968.
Backe J., Hofferbert S., Skawran B. et al. Frequency of BRCA1 mutation 5382insC in German breast cancer patients // Gynecol Oncol. - 1999. - Vol. 72. - № 3. - 402-406.
Батенева Е.И., Мещеряков А.А., Любченко Л.Н., Кадочникова В.В. и др. Частота одиннадцати мутаций генов BRCA 1 и BRCA 2 в неотобранной выборке больных раком молочной железы россиянок // Уральский медицинский журнал. - 2011. - № 3. - С. 69-73.
Грудинина Н.А., Голубков В.И., Тихомирова О.С. Преобладание широко распространенных мутаций в гене BRCA 1 у больных семейными формами рака молочной железы Санкт-Петербурга // Генетика. - 2005. - Т. 3. - № 41. - С. 405-10.
Федорова О.Е., Любченко Л.Н., Паяниди Ю.Г. и др. Использование биочипов при изучении распространенных мутаций в генах BRCA 1/2 и CHEK2 у больных органоспецифическим раком яичников и первичномножественными злокачественными новообразованиями с поражением яичников (российская популяция) // Молекулярная биология. - 2007. - №41. - С. 37-42.
Часовникова О.Б., Митрофанов Д.В., Демченко Д.О. и др. BRCA 1 и BRCA 2 мутации у больных раком молочной железы в сибирском регионе // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - № 5. - С. 32-5.
Iyevleva A.G. Suspitsin E.N., Kroeze K., Gorodnova T.V. Non-founder BRCA 1 mutations in Russian breast cancer patients // Cancer Lett. - 2010. - Vol. 298. - № 2. - P. 258-63. - doi: 10.1016/j.canlet.2010.07.013.
Szabo C.I., King M.C. Population genetics of BRCA 1 and BRCA 2 // Am J Hum Genet. - 1997. - Vol. 60. - № 5. - P. 1013-20.
Любченко Л.Н. Наследственный рак молочной железы и/или яичников: ДНК-диагностика, индивидуальный прогноз, лечение и профилактика: автореф. дис.. д-ра мед. наук: 14.01.12/ Любченко Людмила Николаевна. - М., 2009. - 140 с.
Гулян И.С., Чернышева Н.Ю., Стенкова А.М. и др. Рак молочной железы: риск-ассоциированные мутации гена BRCA1 для скрининга жителей Приморья // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2018. - № 1. - C. 44-47. - doi: 10.17238/PmJ1609-1175.2018.1.44-47.
Чердынцева Н.В., Писарева Л.Ф., Панфёрова Е.В. и др. Этнические аспекты наследственного рака молочной железы в регионе Сибири // Вестник РАМН. - 2014. - № 11-12. - C. 72-79.
Бермишева М.А., Зиннатуллина Г.Ф., Ганцев Ш.Х. и др. Частота выявления мутации 5382insC гена BRCA1 // Вопросы онкологии. - 2008. - Т. 54. - № 1. - С. 31-33.
Бровкина О.И., Гордиев М.Г., Еникеев Р.Ф. и др. Гены системы репарации: популяционные различия наследственных типов рака яичников и молочной железы, выявляемые методом секвенирования нового поколения // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2017. - т.13. - №2. - С. 61-67. - doi: 10.17650/1994-4098-2017-13-2-61-67.
Бровкина О.И., Гордиев М.Г., Шигапова Л.Х. и др. Гены BRCA1 и BRCA2: популяционные особенности развития рака молочной железы у татарских женщин // Медицинская генетика. - 2016. - № 10. - С. 50-52.
Хасанова А.И., Гордиев М.Г., Ратнер Е.Ю. и др. BRCA-ассоциированный рак молочной железы у представительниц татарской национальности на примере клинического случая // Поволжский онкологический вестник. - 2016. - Т. 2. - № 24. - С. 104-108.
Мамарасулова Д.З., Мамадалиева Я.С., Эргашева З.А., Азизов Ю.Д. Оценка генетического риска развития рака яичника - мутации генов BRCA1 и BRCA2 в Андижанской области // Клиническая онкология. - 2016. - № 2. - С. 37-39.
Gorodetska I., Serga S., Levkovich N. et al. The frequency of BRCA1 founder mutation c.5266dupC (5382insC) in breast cancer patients from Ukraine // Hereditary cancer in clinical practice. - 2015. - Vol. 13. - P. 19. - doi: 10.1186/s13053-015-0040-3.
Порханова Н.В., Ткаченко Н.Н., Соколенко А.П. и др. Роль генетического скрининга в профилактике рака яичника // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № 2. - С. 163.
Анохина Е.Н. Этногеографические особенности распределения мутаций генов BRCA 1/2 при злокачественных новообразованиях женских репродуктивных органов // Вестник Адыгейского Государственного Университета. Серия естественно-математических и технических наук. - 2012. - Т. 2. - № 101. - С. 80-93.
Yazici H., Bitisik O., Akisik E. et al. BRCA1 and BRCA2 mutations in Turkish breast/ovarian families and young breast cancer patients // Brit. J. Cancer. - 2000. - Vol. 83. - № 6.- P. 737-742. - doi: 10.1054/ bjoc.2000.1332.
Geredeli C., Yasar N., Sakin A. Germline Mutations in BRCA1 and BRCA2 in Breast Cancer Patients with High Genetic Risk in Turkish Population // International Journal of Breast Cancer. - 2019. - Vol. 2019. - P. 7. - doi. org/10.1155/2019/9645147.
Negura L., Carasevici E., Negura A. et al. Identification of a recurrent BRCA1 mutation in two breast/ovarian cancer predisposition families with distinct phenotypes, by using allele-specific multiplex-PCR // Revista Roman de Medicina de Laborator. - 2010. -Vol. 18. - № 2/4. - P. 53-61.
Clark S.L., Rodriguez A.M., Snyder R.R. et al. Structure-function of the tumor suppressor BRCA1 // Computational and Structural Biotechnology Journal. - 2012. - Vol.1. - № 1. - P. 1 - 6. - doi: 10.5936/ csbj.201204005.
Fackenthal J.D., Olopade O.I. Breast cancer risk associated with BRCA1 and BRCA2 in diverse populations // Nature reviews cancer. - 2007. - Vol. 7. - P. 937948. -doi:10.1038/nrc2054.
Brodie S.G., Xu X., Qiao W. et al. Multiple genetic changes are associated with mammary tumorigenesis in BRCA 1 conditional knockout mice // Oncogene. - 2000. - Vol. 20. - Р. 7514-7523.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2020