ЭПИТЕЛИО-МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЙ И МЕЗЕНХИМАЛЬНО-ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЙ ПЕРЕХОД, ПАТОГЕНЕЗ, РЕГУЛЯЦИЯ, ТЕРАПИЯ

Аннотация

В обзоре рассмотрены вопросы эпителио-мезенхимального перехода (ЭМп) и его роли при воспалении, фиброзе, опухолевом росте. проанализированы механизмы и классификация ЭМп. проведено сравнение различных форм ЭМп. отмечена важная роль ЭМп в формировании метастаз-инициирующих клеток. представлены данные о роли фибробластов при фиброзе легких и канцерогенезе. суммированы стимуляторы и ингибиторы ЭМп. рассмотрены внутриклеточные пути, связанные с развитием ЭМп под влиянием трансформирующего фактора роста ß1 (ТФР-ßl). Терапия ЭМп связывается с блокированием действия ТФР-ßl и является важным направлением в противоопухолевой терапии.
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2018-64-1-62-72
PDF

Библиографические ссылки

Киясов А.П., Гумерова А.А., Титова М.А. Мезенхимально-эпителиальная трансформация клеток Ито in vitro // Клеточ.технол.в биол.и мед. - 2006. - № 3. - С. 150-153.

Лазаревич Н.Л. Эпителиально-мезенхимальный переход при прогрессии гепатокарцином // Вестник онкол. науч.центра РАМН. - 2003. - № 3. - С. 76-82.

Пучинская М.В. Раковые стволовые клетки, как возможный источник возникновения и прогрессирования опухолей // Вопр.онкол. - 2016. - Т. 62. - № 1. - С. 14-23.

Рубцова С.Н., Васильев Ю.М. Хелатор железа дефероксамин индуцирует эпителиальную трансформацию опухолевых клеток // Докл. РАН. - 2006. - Т. 411. - № 4. - С. 555-557.

Спирина Л.В., Кондакова И.В. Миграция клеток и онкогенез // Росс.онкол.ж-л. -2010. - № 3. - С. 49-53.

Щербаков В.И., Рябиченко Т.И., Скосырева ГА. Идиопатический фиброз легких и апоптотический парадокс // Вестник НГУ, серия биол. клин.мед. - 2011. - Т. 9. - Вып. 3. - С. 219-226.

Ardura J.A., Rayego-Mateos S., Ramila D. et al. Parathyroid hormone-related protein promotes epithelial-mesenchymal transition // jAsN. - 2010. - Vol. 21. - № 2. - P 273-248.

Beirne S.L., Walsh S.M., Fabre A. et al. CXCL 9 Regulates TGF-ß-Induced Epithelial to Mesenchymal Transition in human Alveolar Epithelial Cells // J. Immunol. - 2015. -Vol. 195. - № 6. - P 2788-2796.

Cao Y., Slaney C.Y., Bidwell B.N. BMP4 inhibits breast cancer metastasis by blocking myeloid-derived suppressor cell activity // Cancer Res. - 2014. - Vol. 74. - № 18. - P 5091-5102.

Celia-Terrassa T., Kang Y Distinctive properties of metastasis - initiating cells // Genes.dev. - 2016. - Vol. 30. - № 20. - P. 892-908.

Chambers R.C. Abnormal wound healing responses in pulmonary fibrosis: focus on coagulation signaling // Eur. Respir. Rev. - 2008. - Vol. 17. - № 109. - P. 130-137.

Cheng S., Lovett D.H. Gelatinase A (MMP-2) is necessary and sufficient for renal tubular cell epithelial-mesenchymal transformation // Am. J. Pathol. - 2003. - Vol. 162. - P. 1937-1949.

Ding W., You H., Dang H. et al. Epithelial-to-mesenchimal transition of murine liver tumor cells promotes invasion-// Hepatology. - 2010. - Vol. 52. - № 3. - P. 945-953.

Fan S., Wang J.A., Yuan R.O. et al. Skatter factor protects epithelial and carcinoma cells against apoptosis induced

ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2018, ТОМ 64, № 1 by DNA-damaging agents// Oncogene. - 1998. - Vol. 17. - № 2. - P. 131-141.

Felton V.M., Borok Z., Willis B.C. N-acetylcystein inhibits alveolar epithelial-mesenchymal transition // AJP Lung Cell Mol Physiol. - 2009. - Vol. 297. - № 1. - P. 805812.

Huang S.A., Dorfman D.M., Genest D.R. et al. Type 3 iodothyronine deiodinase is highly expressed in the human uteroplacental unit and in fetal epithelium // J.Clin.Endocrinol.Metab. - 2003. - Vol. 88. - № 3. - P 1384-1388.

Huang S.A., Mulcahey M.A., Crescenzi A. et al. Transforming growth factor-b promotes inactivation of extracellular thyroid hormones via transcriptional stimulation of type 3 iodothyronine deiodinase // Mol.Endocrinol. - 2005. - Vol. 19. - № 12. - P. 3126-3136.

Huang Y., Fernandez S.V. Goodwin S.at.al. Epithelial to Mesenchymal Transition in Human Breast Epithelial Cell Transformed by 17b- Estradiol // Cancer Res. - 2007. -№ 23. - P 11147-11155.

Jain R., Shaul P.W., Borok Z., Willis B.C. Endothelin-1 induces alveolar epithelial-mesenchymal transition through endothelin type A receptor-mediated production of TGF-b1 // Amer.J.Respirat.Cell Mol.Biol. - 2007. - Vol. 37. - № 1. - P. 38-47.

Kalluri R., Neilson E.G. Epithelial-mesenchymal transition and its implication for fibrosis // J.Clin.Invest. - 2003. -Vol. 112. - № 12. - P 1776-1784.

Kalluri R., Zeisberg M. Fibroblast in cancer // Nat. Rev. Cancer. - 2006. - Vol. 6. - № 5. - P. 392-401.

Kim K.K., Kugler M.C., Wolters PJ., et al. Alveolar epithelial cell mesenchymal transition develops in vivo during pulmonary fibrosis and is regulated by the extracellular matrix // PNAS. - 2006. - Vol. 103. - № 35. - P 1318013185.

Kisseleva T., Brenner D.A. Mechanisms of fibrogenesis // Exp.Biol.Med. - 2008. -Vol. 233. - № 2. - P. 109-122.

Koli K., Myllarniemi M., Vuorinen K. et al. Bone morphogenetic protein-4 inhibitor gremlin is overexpressed in idiopathic pulmonary fibrosis // Am.J.Pathol. - 2006. - Vol. 169. - № 1. - P. 61-71.

Kolosionek E., Savai R., Ghofrani H.A. et. al. Expression and activity of phosphodiesterase isoforms during epithelial mesenchimal transition: the role of phosphodiesterase // MBoC. - 2009. - Vol. 20. - № 22. - P 4751-4765.

Li M., Luan F., Zhao Y., Epithelial-mesenchymal transition: An emerging target in tissue fibrosis // Exp.biol.Med. -2016. - Vol. 241. - № 1. - P. 1-13.

Liao C-J, Li P-T, Lee Y-C. et al. Lipocalin 2 induces the epithelial -mesenchymal transition in stressed indometrial. - 2001. - Vol. 147. - № 2. - P. 179-187.

Liu Y Epithelial to mesenchymal transition in renal fibrogenesis:pathologic significance, molecular mechanism and therapeutic intervention // JASN. - 2004. - Vol. 15. - № 1. - P 1-12.

Morrissey J., Hruska K., Guo G. Bone morphogenetic protein-7 improves renal fibrosis and accelerates the return of renal function //J.Am.Soc.Nephrol. - 2002. - Vol. 13. -№ 1. - P 14-21.

Neilson E.G. PlasticitY., nuclear diapauses, and a requiem for the terminal differentiation of epithelia // JASN. - 2007. - Vol. 18. - № 7. - P 1995-1998.

Okada H., Danoff T.M., Kalluri R., Neilson E.G. Early role of Fsp1 in epithelial-mesenchymal transformation // Am.J.Physiol. - 1997. - Vol. 273. - № 4. - P 563-574.

Pain M., Bermudes O., Lacoste P et. al. Tissue remobiling in chronic bronchial diseases: from epithelial to mesenchymal phenotype // Eur. Respir. Rev. - 2014. - Vol. 23. -№ 731. - P 118-130.

Park S.H., Choi M.J., Song I.K. et al. Erythropoietin decreases renal fibrosis in mice with ureteral obstruction: role of inhibiting TGF-b-induced epithelial-to-mesenchymal transition // JASN. - 2007. - Vol. 18. - № 5. - P. 1497-1507.

Ramos C., Becerril C., Montano M. et al. FGF-1 reverts epithelial-mesenchymal transition induced by TGF-b1 through MAPK/ERK kinase pathway // AJP-Lung Cell. Mol.Physiol. - 2010. - Vol. 299. - № 2. - P 222- 231.

Scarpa E., Mayor R. Collective cell migration in development // J. Cell Biol. - 2016. - Vol. 212. - № 2. - P. 143 -145.

Schramek H., Feifel E., Marschitz I. et al. Loss of active MEK1-ERK1/2 restores epithelial phenotype and morphogenesis in transdifferentiated MDCK cells // AJP-Cell Physiol. - 2003. - Vol. 285. - № 3. - P. 652-661.

Selman M. Pardo A. Role of epithelial cells in idiopathic pulmonary fibrosis // Proc.Amer.Thoracic.Soc. - 2006. -Vol. 3. - № 4. - P. 364-372.

Shen M., Liu X., Zhang H., Guo S-W. Transforming growth factor b1 signaling coincides with epithelial-mesenchymal transition and fibroblast- to -myofibroblast transdifferentiation in the development jf adenomyosis in mice // Human Reproduction. - 2016. - Vol. 31. - № 38. - P. 355-369.

Sheppard D. The role of integrins in pulmonary fibrosis // Eur. Respir. Rev. - 2008. - Vol. 17. - № 109. - P. 157-162.

Shukla M.N., Rose J.L., Ray R., et al. Hepatocyte growth factor inhibits epithelial to myofibroblast transition in lung cells via Smad 7//Amer.J.Respir.Cell Mol.Biol. - 2009. -Vol. 40. - № 6. - P. 643-653.

Strutz F., Muller G.A. Transdifferentiation comes of age // Nephrol. Dial.Transplant. -2000. - Vol. 15. - № 11. - P. 1729-1731.

Tan T.K., Zheng G., Hsu T.T. et al. Macrophage matrix me-talloproteinase-9 mediates epithelial -mesenchymal transition in vitro in murine renal tubular cells // Amer.J.Pathol. - 2010. - Vol. 176. - № 3. - P 1256-1270.

Thomas D.A.,Massague J. TGF-beta directly targets cytoxic T cell functions during tumor evasion on immune surveillance // Cancer Cell. - 2005. - Vol. 8. - № 5. - P. 369-380.

Valcz G., Sipos F., Tulassay Z. republished: Importanse of carcinoma -associated fibroblast-derived proteins in clinical oncology // Postgrad Med. J. - 2015. - Vol. 91. -№ 1075. - P. 1026-1031.

Vyas-Read S., Shaul P.W., YuhannaYS., Willis B.C. Nitric oxide attenuates epithelial-mesenchymal transition in alveolar epithelial cell // AJP Lung Cell.Mol.Physiol. - 2007. - Vol. 293. - № 1. - P 1212-1221.

Wang S., Chen Q., Simon T C. et al. Bone morphogenic protein-7 (BMP-7), a novel therapy for diabetic nephropathy // Kidney Int. - 2003. - Vol. 63. - № 6. - P. 20372049.

Willis B.C., Liebler J.M., Luby-Phelps K. et al. Induction of epithelial-mesenchymal transition in alveolar epithelial cells by transforming growth factor-beta1: potential role in idiopathic pulmonary fibrosis // Am.J.Pathol. - 2005. -Vol. 166. - № 5. - P 1321-1332.

Willis B.C., Borok Z. TGF-b-induced EMT: mechanisms and implications for fibrotic lung disease // AJP Lung Cell. Mol.Physiol. - 2007. - Vol. 293. - № 3. - P 525-534.

Wipff P.J., Rifkin D.B., Meister J.J., Hinz B. Myofibroblast contraction activates latent TGF-b1 from the extracellular matrix // JCB. - 2007. - Vol. 179. - № 36. - P 1311-1323.

Yang J., Liu Y Dissection of key events in tubular epithelial to myofibroblast transition and its implications in renal interstitial fibrosis // Am.J.Pathol. - 2001. - Vol. 159. - № 4. - P 1465-1475.

Yang J., Dai C., Liu Y. Hepatocyte growth factor gene therapy and angiotensin 11 blockade synergistically attenuate renal interstitial fibrosis in mice // J.Am.Soc.Nephrol. - 2002. - Vol. 13. - № 10. - P 2464-2477.

Yang J., Liu Y. Blockade of tubular epithelial to myofibroblast transition by hepatocyte growth factor prevents renal interstitial fibrosis // J.Am.Soc.Nephrol. - 2002. - Vol. 13. - № 1. - P 96-107.

Yang Y.L., Lin Y.S., Chuang L.Y., Guh J.Y. et al. Bone morphogenetic protein-2 antagonizes renal interstitial fibrosis by promoting catabolism of type 1 transforming growth factor-b receptors // Endocrinology. - 2009. - Vol. 150. - № 32. - P. 727-740.

Xiong Y., Xiong W.,Shang L. et al. hypoxia-inducible factor 1a-inducid epithelial-mesenchymal transition of endometrial epithelial cells may contribute to the development of endometriosis // Hum.Reprod. - 2016. - Vol. 31. - № 6. - P 1327-1338.

Zeisberg M., Shah A.A., Kalluri R. Bone morphogenetic protein-7 induces mesenchymal to epithelial transition in adult renal fibroblasts and facilitates regeneration of injured kidney // J.Biol.Chem. - 2005. - Vol. 280. - № 9. - P 8094-8100.

Zeisberg M., Yang C., Martino M.et al. Fibroblasts derive from hepatocytes in liver fibrosis via epithelial to mesenchymal transition // J.Biol.Chem. - 2007. - Vol. 282. -№ 32. - P. 23337-23347.

Zhang A., Wang M.H., Dong Z., Yang T. Prostaglandin E2 is a potent inhibitor of epithelial-to-mesenchymal transition: interaction wich hepatocyte growth factor // AJP -renal Physiol. - 2006. - Vol. 291. - № 6. - P. 1323-1331.

Zhang A., Jia Z., Guo X., Yang T. Aldosterone induces epithelial-mesenchymal transition via ROS of mitochondrial origin // AJP-Renal Physiol. - 2007. - Vol. 293. - № 3. -P 723-731.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.