Клинико-генетические особенности MutYH-ассоциированного полипоза в российской популяции
pdf

Ключевые слова

ген MutYH
MutYH-ассоциированный полипоз
семейный аденоматоз толстой кишки

Аннотация

Цель исследования. MutYH-ассоциированный полипоз (МАП) является редким полипозным синдромом с аутосомно-рецессивным типом наследования, фенотипически часто схожим с ослабленной формой семейного аденоматоза толстой кишки (САТК). В разных популяциях у пациентов с МАП имеются клинические и генетические особенности. В статье представлены особенности клинической картины и спектр мутаций в гене MutYH у больных MutYH-ассоциированным полипозом в российской популяции.

Материалы и методы. Материалом для исследования послужили клинические данные  о 20 пациентах с генетически подтвержденным диагнозом MutYH-ассоциированного полипоза, проходивших лечение и последующее клиническое наблюдение в ФГБУ «НМИЦ колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России.

Результаты. Соотношение мужчин и женщин среди пациентов с МАП составило 7:13. Средний возраст установки диагноза - 49,7 (19-70) лет. Среднее количество полипов в толстой кишке составило 91 (24-420), при  этом у большинства пациентов (70%; 14/20) они были распределены равномерно во всех отделах толстой кишки, у 6 пациентов большая часть локализовалась в правых отделах. Наиболее часто встречаемыми патогенными вариантами мутаций в гене MutYH оказались миссенс-мутации p.G382D (33%; 13/40), p.Y165C (15%; 6/40), p.G169D (15%; 6/40) и p.R231H (15%; 6/40), а также обнаруженная у 2 больных делеция c.462+19_462+31del. Частота других мутаций, которые встретились только по одному разу, составила 17% (7/40). При изучении клинической картины заболевания выявлено, что у 12 из 20 пациентов (60%) на момент диагностики МАП имелся рак толстой кишки, при этом средний возраст диагностики МАП без колоректального рака (КРР – 37,5 (19-50)) лет, а средний возраст выявления КРР на фоне МАП – 57,9 (42-70) лет.

Выводы. На основании проведенного исследования выявлены клинические и генетические особенности пациентов с MutYH-ассоциированным полипозом в российской популяции.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-6-673-678
pdf

Библиографические ссылки

Цуканов А.С., Шелыгин Ю.А., Фролов С.А. и др. Семейный аденоматоз толстой кишки. Хирург. 2017;3:14-23 [Tsukanov A.S., Shelygin Yu.A., Frolov S.A. et al. Familial adenomatous polyposis. Surgeon. 2017;3:14-23 (In Russ.)].

Tsukanov A.S., Pospekhova N.I., Shubin V.P. et al. Mutations in the APC gene in Russion patients with classic form of familial adenomatous polyposis. Russian Journal of Genetics. 2017;53(3):369-375. doi: 10.1134/S1022795417030139.

Syngal S., Brand R.E., Church J.M. et al. ACG clinical guideline: genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes. The American Journal of Gastroenterology. 2015;110:223–262. doi:10.1038 / ajg.2014.435.

Tassan N.A., Chmiel N.H., Maynard J. et al. Inherited variants of MYH associated with somatic G:C/T:A mutations in colorectal tumors. Nature Genetics. 2002;30:227–232. doi:10.1038 / ng828.

Boparai K.S., Dekker E., Van Eeden S. et al. Hyperplastic polyps and sessile serrated adenomas as a phenotypic expression of MYH-associated polyposis. Gastroenterology. 2008;135:2014–2018. doi:10.1053/j.gastro.2008.09.020.

Nielson M., Morreau H., Vasen H. et al. MUTYH-associated polyposis (MAP). Critical reviews in Oncology/Hematology. 2011;79:1–16. doi:10.1016/j. critrevonc.2010.05.011.

Guarinos C., Juarez M., Egoavil C. et al. Prevalence and char-acteristics of MUTYH-associated polyposis in patients with multiple adenomatous and serrated polyps. Clinical Cancer Research. 2014;20:1158–1168. doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-1490.

Goodenberger M., Lindor N. M. Lynch syndrome and MYH-associated polyposis: review and testing strategy. Journal of Clinical Gastroenterology. 2011;45:488–500. doi:10.1097/MCG.0b013e318206489c.

Пикунов Д.Ю., Тобоева М.Х., Цуканов А.С. Роль регистров наследственных форм колоректального рака в выявлении групп риска и улучшении результатов лечения. Альманах клинической медицины. 2018;46(1):16-22. doi:10.18786/2072-0505-2018-46-1-16-22 [Pikunov D.Yu., Toboeva M.Kh., Tsukanov A.S. The role of hereditary colorectal cancer registries in identification of high risk patients and treatment improvement. Almanac of clinical medicine. 2018;46(1):16-22. doi:10.18786/2072-0505-2018-46-1-16-22 (In Russ.)].

Цуканов А.С., Шубин В.П., Кузьминов А.М. и др. Дифференциальный диагноз MutYH-ассоциированного полипоза и спорадических полипов толстой кишки. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(6):51–57. doi:10.22416/1382-4376-2018- 28-6-51-57 [Tsukanov A.S., Shubin V.P., Kuzminov A.M. et. al. Differential Diagnosis of MutYH-Associated Polyposis from Sporadic Colon Polyps. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2018;28(6):51–57. doi:10.22416/1382-4376-2018- 28-6-51-57 (In Russ.)].

Sieber O.M., Lipton L., Crabtree M. et al. Multiple colorectal adenomas, classic adenomatous polyposis, and germline mutations in MYH. The New England Journal of Medicine. 2003;348:791–799. doi:10.1056 / NEJMoa025283.

Nielsen M., Infante E., Brand R. MUTYH Polyposis. Gene Reviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. 1993-2019.

Yanus G.A., Akhapkina T.A., Ivantsov A.O. et al. Spectrum of APC and MutYH germline mutations in Russian patients with colorectal malignancies. Clinical Genetics.2018;93(5):1015-1021. doi:10.1111/cge.13228.

Pezzi A., Roncucci L., Benatti P. et al. Relative role of APC and MUTYH mutations in the pathogenesis of familial adenomatous polyposis. Scandinavian Journal of Gastroenterology. 2009;44:1092–1100. doi:10.1080/00365520903100481.

Vasen H.F., Moslein G., Alonso A. et al. Guidelines for the clinical management of familial adenomatous polyposis (FAP). Gut. 2008;57:704–713. doi: 10.1136/gut.2007.136127.

Vogt S., Jones N., Christian D. et al. Expanded extracolonic tumor spectrum in MUTYH-associated polyposis. Gastroenterology. 2009;137:1976–1985. doi:10.1053/j.gastro.2009.08.052.

Kantor M., Sobrado J., Patel S. et al. Hereditary Colorectal Tumors: A Literature Review on MUTYH-associated Polyposis. Gastroenterology Research and Practice. 2017;57. doi:10.1155/2017/8693182.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2020 Маргарита Тобоева, Дмитрий Пикунов, Алексей Цуканов, Сергей Фролов