ПОИСК МУТАЦИЙ ГЕНА KRAS В ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ ОПУХОЛЕВОЙ ДНК ПРИ КОЛОРЕКТАЛЬНОМ РАКЕ РАЗНЫХ СТАДИЙ
PDF

Ключевые слова

КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ РАК
ЦИРКУЛИРУЮЩАЯ ОПУХОЛЕВАЯ ДНК
ЦИФРОВАЯ КАПЕЛЬНАЯ ПЦР

Аннотация

Целью данного исследования было определить мутации гена KRAS в плазме крови у пациентов с колоректальным раком. Материал получен от 44 пациентов с колоректальным раком разных стадий (T1-4N0-2bM0-1(J. Плазму на наличие мутации гена KRAS в циркулирующей опухолевой ДНК исследовали с помощью цифровой капельной полимеразной цепной реакции (цкПЦР). Мутации гена KRAS в циркулирующей опухолевой ДНК, выделенной из 1 мл плазмы, обнаружены у 13 (30%) пациентов с раком разных стадий. Из них со II стадией было 3 пациента, с III - 5 и с IV - 5. Пациентам, у которых не обнаружены мутации в 1 мл плазмы, проведен анализ мутаций гена KRAS в циркулирующей опухолевой ДНК, выделенной из 3 мл плазмы. Было обнаружено ещё 5 пациентов с мутациями в гене KRAS, причем на II и III стадиях. Самые высокие концентрации циркулирующей опухолевой ДНК с KRAS мутацией обнаружены у пациентов с IV стадией. Увеличение объема плазмы до 3 мл не привело к выявлению мутаций на I стадии. Данное исследование показало, что цифровая капельная ПЦР позволяет идентифицировать циркулирующие опухолевые ДНК с мутациями в гене KRAS у пациентов с II-IV стадиями рака толстой кишки. Результаты могут быть использованы для определения степени агрессивности опухоли на разных стадиях заболевания за исключением I-ой, при этом рекомендуется использовать объем плазмы не меньше 3 мл.
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2019-65-5-701-707
PDF

Библиографические ссылки

Власов О.А., Ткачев С.И., Пророков В.В. Колоректальный рак и особенности его метастазирования // Вопросы онкологии. - 2017. - Т. 63. - № 3. - С. 450-455.

Сушков О.И., Ачкасов С.И. Перитонеальный карциноматоз при раке толстой кишки. Подходы к лечению (обзор литературы) // Колопроктология. - 2016. - Т 58. - № 4. - С. 69-79.

Федянин М.Ю., Эльснукаева Х.Х.М., Алиев В.А. и др. Циркулирующая в кровиопухолевая ДНК как маркер резидуальной болезни при раке толстой кишки // Онкологическая колопроктология. - 2018. - Т.8. - № 3. - С. 11-16.

Шелыгин Ю.А., Ачкасов С.И., Сушков О.И. и др. Роль циторедуктивной хирургии и внутрибрюшной интраоперационной химиотерапии в лечении рака толстой кишки с перитонеальным карциноматозом // Колопроктология. - 2017. - Т. 59. - № 1. - С. 53-58.

Шубин В.П., Шелыгин Ю.А., Сушков О.И. и др. Роль эпителиально-мезенхимального перехода в развитии колоректального рака (обзор литературы) // Колопроктология. - 2018. - Т. 64. - № 2. - С. 111-117.

Шубин В.П., Поспехова Н.И., Цуканов А.С. и др. Частота и спектр мутаций в гене KRAs при раке толстой кишки разной локализации и раке анального канала // Медицинская генетика. - 2014. - Т. 13. - № 5. - С. 31-35.

Amin MB., edge s., Greene F. et al. // AJCC Cancer staging Manual. - 2017.

Ashworth т. A case of cancer in which cells similar to those in the tumors were seen in blood after death // Aust. Med. J. - 1869. - Vol.14. - P. 146-147.

Crowley E., Di Nicolantonio F, Loupakis F., et al. Liquid biopsy: monitoring cancer-genetics in the blood // Nat. Rev. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 8. - P 472-84. - DOI: 10.1038/nrclinonc.2013.110

El Messaoudi S., Rolet F, Mouliere F. et al. Circulating cell free DNA: Preanalytical considerations // Clin. Chim. Acta. - 2013. - Vol.424. - P. 222-230.

Imyanitov E.N. Molecular diagnosis in oncology // Molecular Biology. - 2008. - Vol. 42. - № 5. - P. 687-698.

Moon B.S., Jeong W.J., Park J. et al. Role of oncogenic K-Ras in cancer stem cell activation by aberrant Wnt/|3-catenin signaling // J Natl Cancer Inst. - 2014. - Vol.106. - P. 373. DOI: 10.1093/jnci/djt373

Nash G.M., Gimbel M., Shia J. et al. KRAS mutation correlates with accelerated metastatic progression in patients with colorectal liver metastasis // Ann. Surg. Oncol. - 2010. - Vol. 17. - P. 572-578.

Nieva J.J., Kuhn P. Fluid biopsy for solid tumors: a patient's companion for lifelong characterization of their disease // Future Oncol. - 2012. - Vol. 8. - P. 989-998. -. DOI: 10.2217/fon.12.91

Nikolaev S., Lemmens L., Koessler T. et al. Circulating tumoral DNA: Preanalytical validation and quality control in a diagnostic laboratory // Anal. Biochem. - 2018. - Vol. 542. - P. 34-39.

Shabunin АЛ/., Tavobilov М.М., Grekov D.N. et al. Combined modality treatment for patients with inoperable colorecral liver metastases // Siberian Journal of Oncology. - 2018. - Vol.17. - P. 34-40. - DOI: 10.21294/1814-4861-2018-17-3-34-40

Spindler K.G, Appelt A.L, Pallisgaard N. et al. KRAS-mutated plasma DNA as predictor of outcome from irinotecan monotherapy in metastatic colorectal cancer // Br. J. Cancer. - 2013. - Vol. 109. - P. 3067-3072. - DOI: 10.1038/bjc.2013.633

Spindler K.L., Pallisgaard N.; Vogelius, I. et al. Quantitative cell-free DNA, KRAS, and BRAF mutations in plasma from patients with metastatic colorectal cancer during treatment with cetuximab and irinotecan // Clin. Cancer Res. - 2012. - Vol. 18. - P. 1177-1185.

Tan Y, Wu. H. The significant prognostic value of circulating tumor cells in colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis // Curr. Probl. Cancer. - 2017. - Vol. 42. - P. 95-106. - DOI: 10.1016/j.currprob-lcancer.2017.11.002

Vymetalkova V., Cervena K., Bartu L., et al. Circulating Cell-Free DNA and Colorectal Cancer: A Systematic Review // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol.19. - P. 1-29. - DOI: 10.3390/ijms19113356

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2019 Виталий Шубин, Юрий Шелыгин, Сергей Ачкасов, Евгений Рыбаков, Алексей Пономаренко, Михаил Тарасов, Александр Савушкин, Михаил Капитанов, Дмитрий Шахматов, Ольга Майновская, Сергей Фролов, Алексей Цуканов