Поиск патогенных изменений в генах BRCA1/2 с использованием технологии массового параллельного секвенирования у пациентов с раком молочной железы и яичников из Республики Башкортостан
pdf

Ключевые слова

рак молочной железы
рак яичников
BRCA1
NGS

Аннотация

Проведено исследование по идентификации спектра и частоты патогенных изменений в генах BRCA1 и BRCA2 в препаратах опухолевой ткани 70 женщин с тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) и 50 женщин с серозным типом злокачественных новообразований яичника (РЯ) из Республики Башкортостан с применением технологии секвенирования нового поколения (NGS). Идентифицировано 27 патогенных и вероятно патогенных вариантов в генах BRCA1/2 (15 в гене BRCA1 и 12 – в гене BRCA2) у 38,0% женщин с РЯ и 40% пациентов с ТНРМЖ из Республики Башкортостан. Мутации  c.181T>G (rs886040898) и c.5266dupC (rs80357906) в гене BRCA1 встречались у женщин как с ТНРМЖ, так и РЯ, остальные патогенные изменения не пересекались. В гене BRCA1 выявлено 7 патогенных и 1 вероятно патогенный вариант у женщин с ТНРМЖ, наиболее частой оказалась мутация c.5266dupC, которая встречалась у 17,14% женщин. Вторая по частоте мутация c.181T>G- выявлена у 4,29% женщин с ТНРМЖ, третья (c.3700_3704del)–у 2,86%. Мутации c.1918C>T,c.3779T>G, c.5453A>G, c.68_69delAG обнаружены в единичных случаях. Патогенный вариант c.5266dupC в гене BRCA1 также оказалась самой частой у пациенток с РЯ (10%). Мутация с.4035delA встретилась у двух пациенток, остальные 7 мутаций обнаружены в единичных случаях. В гене BRCA2 было идентифицировано 5 патогенных изменений и 2 вероятно патогенный вариант у пациенток с ТНРМЖ, а также 4 патогенных и 2 вероятно патогенных вариантов у женщин с РЯ, каждая мутация выявлена только у одной женщины и является уникальным вариантом, не встречающимся у других пациентов. Полученные результаты демонстрируют высокую эффективность NGS технологии для молекулярного профилирования опухолевой ткани.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-1-48-54
pdf

Библиографические ссылки

Balmana J, Diez O, Rubio IT, Cardoso F. BRCA in breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines // Ann Oncol. 2011;22(Suppl. 6):vi31–vi34. doi:10.1093/annonc/mdr373

Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Абрамов И.С. и др. Наследственный рак молочной железы и яичников // Злокачественные опухоли. 2013;2:53–61. doi:1100.18027/2224-5057-2013-2-53-61

Rouleau E, Lefol C, Moncoutier V et al. A missense variant within BRCA1 exon 23 causing exon skipping // Cancer Genet Cytogenet. 2010;202(2):144–146. doi:10.1016/j.cancergencyto.2010.07.122

Konecny M, Kosova K, Tilandyova P et al. The results of multigene panel sequencing in Slovak HBOC families // Neoplasma. 2021;68(3):652–664. doi:10.4149/neo_2021_201204N1307

Бермишева М.А., Богданова Н.В., Гилязова И.Р. и др. Этнические особенности формирования генетической предрасположенности к развитию рака молочной железы // Генетика. 2018;54(2):233–242. doi:10.7868/S0016675818020042

Bogdanova NV, Antonenkova NN, Rogov YI et al. High frequency and allele-specific differences of BRCA1 founder mutations in breast cancer and ovarian cancer patients from Belarus // Clin. Genet. 2010;78:364–372. doi:10.1111/j.1399-0004.2010.01473.x

Hamel N, Feng B-J, Foretova L et al. On the origin and diffusion of BRCA1 c.5266dupC in European populations // Eur. J. Hum. Genet. 2011;19:300–306. doi:10.1038/ejhg.2010.203

Sokolenko AP, Mitiushkina NV, Buslov KG et al. High frequency of BRCA1 5382insC mutation in Russian breast cancer patients // Eur. J. Cancer. 2006;42:1380–1384. doi:10.1016/j.ejca.2006.01.050

Laitman Y, Friebel TM, Yannoukakos D et al. The spectrum of BRCA1 and BRCA2 pathogenic sequence variants in Middle Eastern, North African, and South European countries // Hum Mutat. 2019;40(11):e1–e23. doi:10.1002/humu.23842

Menkiszak J, Gronwald J, Górski B et al. Hereditary ovarian cancer in Poland // Int J Cancer. 2003;106:942–945. doi:org/10.1002/ijc.11338

Plakhins G, Irmejs A, Gardovskis A et al. Genotype-phenotype correlations among BRCA1 4153delA and 5382insC mutation carriers from Latvia // BMC Med Genet. 2011;12:147–155. doi:10.17650/1994-4098-2014-0-2-8-11

Бровкина О.И., Гордиев М. Гены системы репарации: популяционные различия наследственных типов рака яичников и молочной железы, выявляемые методом секвенирования нового поколения // Опухоли женской репродуктивной системы. 2017;13(2):61–67. doi:10.17650/1994-4098-2017-13-2-61-67

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2021 Илдар Минниахметов, Эвелина Кагирова, Олег Машков, Рита Хусаинова