Значение этиопатогенеза в формировании локального иммунного ответа при плоскоклеточном орофарингеальном раке

Аннотация

Актуальность. Установлено, что несмотря на инфильтрацию опухоли иммунокомпетентными клетками, зачастую плоскоклеточный рак головы шеи (ПРГШ) демонстрирует именно иммуносупрессивный тип микроокружения, что влияет на результаты лечения и диктует поиск новых прогностических маркеров и мишеней терапии.

Цель исследования. Изучить состав иммунных клеток при орофарингеальном плоскоклеточном раке (ОФПКР) и тип экспрессии PD-L1 (CPS, TPS) в зависимости от ВПЧ-статуса, пола и возраста.

Материалы и методы. В исследование кафедры онкологии КубГМУ на базе ГБУЗ КОД №1, г. Краснодара, с 2020 г. до июня 2022 г. включено 65 р16-негативных (52 %) и 60 р16-позитивных (48 %) больных ОФПКР. У 86 пациентов выполнена оценка уровня TILs, при иммуногистохимическом анализе изучены компоненты иммунного микроокружения по маркерам CD4, CD8, CD68, CD163, CD20, экспрессия PD-L1. Статистический анализ выполнен с использованием статистического пакета IBM SPSS Statistics v. 22.

Результаты. ВПЧ-позитивный статус ассоциирован с раком нёбных миндалин (р = 0,021), более высоким уровнем опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TILs) (p = 0,007), вероятно, за счёт Тregs ввиду более достоверной связи с CD4⁺ TILs (р = 0,007), чем с CD8⁺ TILs (р = 0,033). ОФПКР у женщин в сравнении с мужчинами чаще представлен раком миндалин (р ˂ 0,001), характеризуется высокими значениями CD4⁺ TILs (р = 0,021) и CD8⁺ TILs (р = 0,035), однако более высоким иммунорегуляторным индексом (ИРИ) CD4/CD8 (р = 0,021). У женщин установлен более высокий уровень экспрессии PD-L1 на опухолевых клетках (TPS) (р = 0,009) и комбинированный показатель (CPS) (р = 0,018), чем у мужчин. Более высокие значения CPS и TPS выявлены при CD4⁺TILs ˂ 30 % (р = 0,001, р = 0,005 соответственно) и при CD68 ˂ 8,5 % (р = 0,001). N+ связано с высоким уровнем CPS PD-L1. У ВПЧ-позитивных больных выявлен более высокий уровень экспрессии маркера CD20⁺В-лимфоцитов (р = 0,02) в группе моложе 55 лет и уровень CD4⁺TILs ≥ 30 ассоциирован с более высокими значениями CD20 (р = 0,002).

Заключение. Тип формирования микроокружения ОФПКР и степень иммунной супрессии различается в зависимости от пола, возраста, ассоциации с транскрипционно активной ВПЧ-инфекцией.