Стукань, А., Чухрай , О., & Максименко, С. (2023). Значение этиопатогенеза в формировании локального иммунного ответа при плоскоклеточном орофарингеальном раке. VOPROSY ONKOLOGII, 69(2), 300–307. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-2-300-307

摘要

Актуальность. Установлено, что несмотря на инфильтрацию опухоли иммунокомпетентными клетками, зачастую плоскоклеточный рак головы шеи (ПРГШ) демонстрирует именно иммуносупрессивный тип микроокружения, что влияет на результаты лечения и диктует поиск новых прогностических маркеров и мишеней терапии.

Цель исследования. Изучить состав иммунных клеток при орофарингеальном плоскоклеточном раке (ОФПКР) и тип экспрессии PD-L1 (CPS, TPS) в зависимости от ВПЧ-статуса, пола и возраста.

Материалы и методы. В исследование кафедры онкологии КубГМУ на базе ГБУЗ КОД №1, г. Краснодара, с 2020 г. до июня 2022 г. включено 65 р16-негативных (52 %) и 60 р16-позитивных (48 %) больных ОФПКР. У 86 пациентов выполнена оценка уровня TILs, при иммуногистохимическом анализе изучены компоненты иммунного микроокружения по маркерам CD4, CD8, CD68, CD163, CD20, экспрессия PD-L1. Статистический анализ выполнен с использованием статистического пакета IBM SPSS Statistics v. 22.

Результаты. ВПЧ-позитивный статус ассоциирован с раком нёбных миндалин (р = 0,021), более высоким уровнем опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TILs) (p = 0,007), вероятно, за счёт Тregs ввиду более достоверной связи с CD4⁺ TILs (р = 0,007), чем с CD8⁺ TILs (р = 0,033). ОФПКР у женщин в сравнении с мужчинами чаще представлен раком миндалин (р ˂ 0,001), характеризуется высокими значениями CD4⁺ TILs (р = 0,021) и CD8⁺ TILs (р = 0,035), однако более высоким иммунорегуляторным индексом (ИРИ) CD4/CD8 (р = 0,021). У женщин установлен более высокий уровень экспрессии PD-L1 на опухолевых клетках (TPS) (р = 0,009) и комбинированный показатель (CPS) (р = 0,018), чем у мужчин. Более высокие значения CPS и TPS выявлены при CD4⁺TILs ˂ 30 % (р = 0,001, р = 0,005 соответственно) и при CD68 ˂ 8,5 % (р = 0,001). N+ связано с высоким уровнем CPS PD-L1. У ВПЧ-позитивных больных выявлен более высокий уровень экспрессии маркера CD20⁺В-лимфоцитов (р = 0,02) в группе моложе 55 лет и уровень CD4⁺TILs ≥ 30 ассоциирован с более высокими значениями CD20 (р = 0,002).

Заключение. Тип формирования микроокружения ОФПКР и степень иммунной супрессии различается в зависимости от пола, возраста, ассоциации с транскрипционно активной ВПЧ-инфекцией.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-2-300-307

##article.numberofdownloads## 213

##article.numberofviews## 177

pdf (Русский)

参考

Martin L, Zoubir M, Le Tourneau C. Les récidives des tumeurs des voies aérodigestives supérieures [Recurrence of upper aerodigestive tract tumors (In French)]. Bull Cancer. 2014;101(5):51120. doi:10.1684/bdc.2014.1970.

Wu T, Dai Y. Tumor microenvironment and therapeutic response. Cancer Lett. 2017;387:61–68. doi:10.1016/j.canlet.2016.01.043.

Fang J, Li X, Ma D, et al. Prognostic significance of tumor infiltrating immune cells in oral squamous cell carcinoma. BMC Cancer. 2017;17(1):375. doi:10.1186/s12885-017-3317-2.

Nguyen N, Bellile E, Thomas D, et al. Tumor infiltrating lymphocytes and survival in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Head Neck. 2016;38(7):1074–84. doi:10.1002/hed.24406.

Lewis JS, Beadle B, Bishop JA, et al. Human papillomavirus testing in head and neck carcinomas: guideline from the College of American Pathologists. Arch Pathol Lab Med. 2018;142(5):559–97. doi:10.5858/arpa.2017-0286-CP.

Пхешхова Б.Г., Мудунов А.М., Азизян Р.И. и др. Оценка распространенности ВПЧ-положительного плоскоклеточного рака ротоглотки на примере отдельной выборки в Российской Федерации. Опухоли головы и шеи. 2022;12(1):7278 [Pkheshkhova BG, Mudunov AM, Azizyan RI, et al. Estimation of the prevalence of HPV-positive squamous cell carcinoma of the oropharynx on the example of a separate sample in the Russian Federation. Head and Neck Tumors (HNT). 2022;12(1):7278 (In Russ.)]. doi:10.17650/2222-1468-2022-12-1-72-78.

Stukan AI, Porkhanov VA, Bodnya VN. Clinical significance of P16-positive status and high index of proliferative activity in patients with oropharyngeal squamous cell carcinoma. Siberian journal of oncology. 2020;19(2):4148. doi:10.21294/1814-4861-2020-19-2-41-48.

Saltz J, Gupta R, Hou L, et al. Spatial organization and molecular correlation of tumor-infiltrating lymphocytes using deep learning on pathology images. Cell Rep. 2018;23(1):181–193.e7. doi:10.1016/j.celrep.2018.03.086.

Faraji F, Fung N, Zaidi M, et al. Tumor-infiltrating lymphocyte quantification stratifies early-stage human papillomavirus oropharynx cancer prognosis. Laryngoscope. 2020;130(4):930–938. doi:10.1002/lary.28044.

Kemnade JO, Elhalawani H, Castro P. CD8 infiltration is associated with disease control and tobacco exposure in intermediate-risk oropharyngeal cancer. Sci Rep. 2020;10(1):243. doi:10.1038/s41598-019-57111-5.

Ward MJ, Thirdborough SM, Mellows T, et al. Tumour-infiltrating lymphocytes predict for outcome in HPV-positive oropharyngeal cancer. Br J Cancer. 2014;110(2):489–500. doi:10.1038/bjc.2013.639.

Chen T-C, Wu C-T, Ko J-Y, et al. Clinical characteristics and treatment outcome of oropharyngeal squamous cell carcinoma in an endemic betel quid region. Sci Rep. 2020;10(1):526. doi:10.1038/s41598-019-57177-1.

Yom SS, Torres-Saavedra P, Caudell JJ, et al. Reduced-dose radiation therapy for HPV-associated oropharyngeal carcinoma (NRG Oncology HN002). J Clin Oncol. 2021;39(9):95665. doi:10.1200/JCO.20.03128.

Facompre ND, Rajagopalan P, Sahu V, et al. Identifying predictors of HPV related head and neck squamous cell carcinoma progression and survival through patient-derived models. Int J Cancer. 2020;147(11):3236–49. doi:10.1002/ijc.33125.

Hendry S, Salgado R, Gevaert T, et al. Assessing tumor-infiltrating lymphocytes in solid tumors: a practical review for pathologists and proposal for a standardized method from the International Immuno-Oncology Biomarkers Working Group: part 2: TILs in melanoma, gastrointestinal tract carcinomas, non-small cell lung carcinoma and mesothelioma, endometrial and ovarian carcinomas, squamous cell carcinoma of the head and neck, genitourinary carcinomas, and primary brain tumours. Adv Anat Pathol. 2017;24:311–335. doi:10.1097/PAP.0000000000000162.

Стукань А.И., Мурашко Р.А., Цыган Н.А. и др. Адаптивый иммунный ответ в патогенезе и лечении плоскоклеточного рака головы и шеи: влияние факторов иммуносупрессии и гендерных особенностей. Опухоли головы и шеи 2022;12(3):114–26 [Stukan AI, Murashko RA, Tsygan NA, et al. Adaptive immune response in pathogenesis and treatment of head and neck squamous cell carcinoma: the influence of immunosuppression factors and gender. Head and Neck Tumors (HNT). 2022;12(3):114–26 (In Russ.)]. doi:10.17650/2222-1468-2022-12-3-114-126.

Maggiore R, Zumsteg ZS, BrintzenhofeSzoc K, et al. The older adult with locoregionally advanced head and neck squamous cell carcinoma: knowledge gaps and future direction in assessment and treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017;98(4):868–83. doi:10.1016/j.ijrobp.2017.02.022.

Bottazzi B, Riboli E, Mantovani A. Aging, inflammation and cancer. Seminars in Immunology. 2018;40:74–82. doi:10.1016/j.smim.2018.10.011.

Saavedra D, Garcia B, Lage A. T cell subpopulations in healthy elderly and lung cancer patients: insights from Cuban studies. Front Immunol. 2017;8:146. doi:10.3389/fimmu.2017.00146.

Saavedra D, Garcia B, Lorenzo-Luaces P, et al. Biomarkers related to immunosenescence: relationships with therapy and survival in lung cancer patients. Cancer Immunol Immunother. 2016;65(1):37–45. doi:10.1007/s00262-015-1773-6.

Shang B, Liu Y, Jiang SJ, Liu Y. Prognostic value of tumor-infiltrating FoxP3+ regulatory T cells in cancers: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2015;5:15179. doi:10.1038/srep15179.

Ruggieri A, Malorni W, Ricciardi W. Gender disparity in response to anti-viral vaccines: new clues toward personalized vaccinology. Ital J Gender-Specific Med. 2016;2(3):93–8. doi10.1723/2625.26991.

Conforti F, Pala L, Bagnardi V, et al. Sex-based heterogeneity in response to lung cancer immunotherapy: A systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2019;111(8):772–81. doi:10.1093/jnci/djz094.

Frasor J, Danes JM, Komm B, et al. Profiling of estrogen up-and down-regulated gene expression in human breast cancer cells: insights into gene networks and pathways underlying estrogenic control of proliferation and cell phenotype. Endocrinology. 2003;144(10):4562–74. doi:10.1210/en.2003-0567.

Tobillo R, De Joya E, Dooley S, et al. Female sex and increased immune marker mRNA gene expression are associated with decreased overall survival in patients with HPV-negative head and neck cancer. Int J Rad Oncol Biol Phys. 2021;111:(3S):e238–9. doi:10.1016/j.ijrobp.2021.07.810.

Wang H, Wang S, Tang Y-J, et al. The double-edged sword – how human papillomaviruses interact with immunity in head and neck cancer. Front Immunol. 2019;10:653. doi:10.3389/fimmu.2019.00653.

King EV, Ottensmeier CH, Thomas GJ. The immune response in HPV+ oropharyngeal cancer. Oncoimmunology. 2014;3(1):e27254. doi:10.4161/onci.27254.

Partlová S, Boucek J, Kloudová K, et al. Distinct patterns of intratumoral immune cell infiltrates in patients with HPV-associated compared to non-virally induced head and neck squamous cell carcinoma. Oncoimmunology 2015;4(1):e965570. doi:10.4161/21624011.2014.965570.

Lechner A, Schlößer HA, Thelen M, et al. Tumor-associated B cells and humoral immune response in head and neck squamous cell carcinoma. Oncoimmunology. 2019;8(3):1535293. doi:10.1080/2162402X.2018.1535293.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Анастасия Стукань, Роман Мурашко, Светлана Кутукова, Алла Горяинова, Виктория Антипова, Влияние различий уровня экспрессии рецепторов стероидных гормонов и экспрессии HER2 в первичной опухоли и метастатическом очаге на эффективность монохимиотерапии Эрибулином при диссеминированном раке молочной железы , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 4 (2023)