Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Цель. Установить влияние концентраций внеклеточного пула кластеров дифференциации и аутоантител на адгезивные свойства мононуклеаров периферической венозной крови людей при злокачественных новообразованиях.
Материал и методы. В работе приводятся результаты иммунологического обследования онкологических больных (566) и практически здоровых лиц (103). В сыворотке крови определяли концентрации IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-10, IFN-γ, IgA, IgM, IgG, IgЕ, аутоантител к фосфолипидам, фосфатидиловой кислоте, двухцепочечной ДНК и ревматоидного фактора. Изучали также фенотипы лимфоцитов (CD3+, CD16+, CD23+, CD25+, CD54+, CD71+) и концентрации sCD71, sCD25, sCD23, sCD54.
Проведено изучение адгезивных свойств мононуклеаров in vitro лейкоцитарной взвеси венозной крови 67 онкологических больных и 23 практически здоровых лиц в возрасте 21-56 лет с параллельным иммунологическим обследованием.
Результаты. Иммунные реакции на злокачественные новообразования характеризуются низкой эффективностью фагоцитов и цитотоксических эффекторных клеток при активном антителообразовании с участием IgE и значительного спектра аутоантител. Низкий уровень активности фагоцитов и цитотоксических мононуклеаров в периферической крови больных ассоциирован с подавлением их адгезии к стеклу в условиях in vitro. Снижение адгезивной активности к стеклу лейкоцитов периферической крови больных связано с подавлением способности к распластыванию, экзофагии и ядерной активности. Слабая адгезия к стеклу мононуклеаров венозной крови больных связана с повышенными концентрациями в сыворотке крови молекул адгезии (sCD54), рецепторов к трансферрину (sCD71), интерлейкину-2 (sCD25) и FcII (sCD23), которые сбрасываются клеткой при чрезмерной их концентрации на мембране. Среди адгезированных мононуклеаров больных чаще регистрируются агрегаты клеток и клазматоз, рассматриваемые как признаки неэффективности цитотоксичности.
Выводы. Иммунные реакции на злокачественные новообразования характеризуются не только высоким уровнем гуморального ответа с участием IgE и значительного спектра аутоантител, но и низкой эффективностью цитотоксических эффекторных клеток и фагоцитов. Низкий уровень активности фагоцитов и цитотоксических мононуклеаров периферической крови больных взаимосвязан с подавлением их адгезии к стеклу в условиях in vitro. Снижение адгезивных свойств мононуклеаров обусловлено сбрасыванием рецепторных структур с мембраны при чрезмерной перегрузке цитозоля клетки сигналами извне. Потеря адгезивных способностей мононуклеаров сопровождается увеличением частоты формирования агрегатов и клазматоза.
Библиографические ссылки
Weinberg RA. The Biology of Cancer. Garland Science. 2006;497. doi:10.1201/9780429258794.
Мальцева В.Н., Фахфчева Н.В., Сафронова В.Г. Мононуклеарные лейкоциты мышей с удаленной опухолью индуцируют резистентность к трансплантации опухолевых клеток животных. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2009;148(7):100-102 [Maltseva VN, Fahfcheva NV, Safronova VG. Mononuclear leukocytes of mice with a removed tumor induce resistance to transplantation of tumor cells of animals. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2009;148(7):100-102 (In Russ.)].
Абакумова Т.В., Генинг Т.П., Антонеева И.И., и др. Нейтрофилокины и морфофункциональное состояние циркулирующих нейтрофилов при опухолях яичника. Российский иммунологический журнал. 2021;2(3):355-362 [Abakumova TV, Gening TP, Gening SO, et al. Angiogenic potential of circulating blood neutrophils in endometrial cancer. Russian Journal of Immunology. 2021;23(2):339-44 (In Russ.)]. doi:10.15789/1563-0625-APO-2163.
Kurilin VV, Kulirov EV, Sokolov AV, et al. Effect of antigen-primed dendritic cell –based immunotherapy on antitumor cellular immune response in patients with colorectal cancer. Russian Journal of Immunology. 2021;23(4):963-968. doi:10.15789/1563-0625-EOA-2251.
Rao D, Verburg F, Renner K, et al. Metabolic profiles of regulatory T cells in the tumour microenvironment. Cancer Immunol Immunother. 2021;70(9):2417-2427. doi:10.1007/s00262-021-02881-z.
Berbers RM, van der Wal MM, van Montfrans JM, et al. Chronically activated T-cells retain their inflammatory properties in common variable immunodeficiency. J Clin Immunol. 2021;41(7):1621-1632. doi:10.1007/s10875-021-01084-6.
Шевченко Ю.А., Кузнецова М.С., Хантакова Ю.Н., и др. Особенности количественной экспрессии рецепторов Checkpoint-молекул PD-1 и Т1М-3 HA CD4+ И CD8+ Т-клетках при раке молочной железы разной степени прогрессии. Медицинская иммунология. 2021;4:865-870 [Shevchenko YuA, Kuznetsova MS, Khantakova YuN, et al. Quantitative expression features of PD-1 and TIM-3 Checkpoint molecule receptors on CD4⁺ and CD8⁺ T-cells in breast cancer of varying progression degrees. Russian Journal of Immunology. 2021;23(4):865–70 (In Russ.)]. doi:10.15789/1563-0625-qef-2239.
Hazim A, Majithia N, Murphy SJ, et al. Heterogeneity of PD-L1 expression between invasive and lepidic components of lung adenocarcinomas. Cancer Immunol Immunother. 2021;70(9):2651-2656. doi:10.1007/s00262-021-02883-x.
Do KT, Manuszak C, Thrash E, et al. Immune modulating activity of the CHK1 inhibitor prexasertib and anti-PD-L1 antibody LY3300054 in patients with high-grade serous ovarian cancer and other solid tumors. Cancer Immunol Immunother. 2021;70(10):2991-3000. doi:10.1007/s00262-021-02910-x.
Berry S, Giraldo NA, Green BF, et al. Analysis of multispectral imaging with the AstroPath platform informs efficacy of PD-1 blockade. Science. 2021;372(6547):eaba2609. doi:10.1126/science.aba2609.
Wang G, Tajima M, Honjo T, et al. STAT5 interferes with PD-1 transcriptional activation and affects CD8+ T-cell sensitivity to PD-1-dependent immunoregulation. Int Immunol. 2021;33(11):563-572. doi:10.1093/intimm/dxab059.
Zhao C, Hu X, Xue Q, et al. Reduced counts of various subsets of peripheral blood t lymphocytes in patients with severe course of COVID-19. Bull Exp Biol Med. 2022;172(6):721-724. doi:10.1007/s10517-022-05464-9.
Meltzer MS, Macrophage activation for tumor cytotoxicity: characterization of priming and trigger signals during lymphokine activation. J Immunol. 1981;127(1):179–183. doi:10.4049/jimmunol.127.1.179.
Jandl JH, Tomlinson AS. The destruction of red cells by antibodies in man. II. Pyrogenic, leukocytic and dermal responses to immune hemolysis. J Clin Invest. 1958;37(8):1202-28. doi:10.1172/JCI103710.
Lokshina LA. Plasma membrane proteinases from lymphoid cells and their biological functions. Bioorg Chem. 1998;24(5):323-31.
Avrameas S, Leduc EH. Detection of simultaneous antibody synthesis in plasma cells and specialized lymphocytes in rabbit lymph nodes. J Exp Med. 1970;131(6):1137-68. doi:10.1084/jem.131.6.1137.
Thorne EG, Kölsch I, Schwartzmann N, et al. In vivo effects of lymphokines: An ultrastructural study. Clin Res. 1975;23:455a.
Zölzer F, Hon Z, Skalická ZF, et al. Micronuclei in lymphocytes from radon spa personnel in the Czech Republic. Int Arch Occup Environ Health. 2013;86(6):629-33. doi:10.1007/s00420-012-0795-z.
Smolen JE, Shohet SB. Remodeling of granulocyte membrane fatty acids during phagocytosis. J Clin Invest. 1974;53(3):726-34. doi:10.1172/JCI107611.
Leo J. Информационное многообразие как новый механизм перекрестной реактивности аутоантител. Иммунофизиология. Естественный аутоиммунитет в норме и патологии. М. 2008:66-72 [Leo J. Information diversity as a new mechanism of autoantibody cross-reactivity. Immunophysiology. Natural autoimmunity in norm and pathology. М. 2008:66-72 (In Russ.)].
Mareeva T, Martinez-Hackert E, Sykulev Y. How a T cell receptor-like antibody recognizes major histocompatibility complex-bound peptide. J Biol Chem. 2008;283(43):29053-9. doi:10.1074/jbc.M804996200.
Greaves MF, Hariri G, Newman RA, et al. Selective expression of the common acute lymphoblastic leukemia (gp 100) antigen on immature lymphoid cells and their malignant counterparts. Blood. 1983;61(4):628-39. doi:10.1182/blood.v61.4.628.628.
Steenblock ER, Fadel T, Labowsky M, et al. An artificial antigen-presenting cell with paracrine delivery of IL-2 impacts the magnitude and direction of the T cell response. J Biol Chem. 2011;286(40):34883-92. doi:10.1074/jbc.M111.276329.
Bøgh KL, Nielsen H, Eiwegger T, et al. IgE versus IgG4 epitopes of the peanut allergen Ara h 1 in patients with severe allergy. Mol Immunol. 2014;58(2):169-76. doi:10.1016/j.molimm.2013.11.014.
Maurer D, Ebner C, Reininger B, et al. The high affinity IgE receptor (Fc epsilon RI) mediates IgE-dependent allergen presentation. J Immunol. 1995;154(12):6285-90. doi:10.4049/jimmunol.154.12.6285.
Добродеева Л.К., Патракеева В.П., Стрекаловская М.Ю. Иммунные реакции в зависимости от стадии онкологического заболевания. Якутский медицинский журнал. 2022;78(2):60-63 [Dobrodeeva LK, Patrakeeva VP, Strekalovskaya MYu. Dependence of immune reactions on the stage of oncological disease. Yakut Medical Journal. 2022;78(2):60-63 (In Russ.)]. doi:10.25789/YMJ.2022.78.16.
Samodova AV, Dobrodeeva LK. Role of shedding in the activity of immunocompetent cells with reagin protection mechanism. Human Physiology. 2012;38(4):114-20.
Melis M, Pace E, Siena L, et al. Biologically active intercellular adhesion molecule-1 is shed as dimers by a regulated mechanism in the inflamed pleural space. Am J Respir Crit Care Med. 2003;167(8):1131-8. doi:10.1164/rccm.200207-654OC.
Salvin SB, Sell S, Nishio J. Activity in vitro of lymphocytes and macrophages in delayed hypersensitivity. J Immunol. 1971;107(3):655-62. doi:10.4049/jimmunol.107.3.655.
Перфильева Ю.В., Аббаллов А., Кустова Е.А., Урозалиева Н.Т. Экспрессия маркеров адгезии CD621, CD44, CXCR4 на NK клетках. Цитокины и воспаление. 2012;11(1):86-90 [Perfileva YuV, Abballov AE, Kustova EA, Urozalieva NT. Expression of adhesion markers CD621, CD44, CXCR4 on NK cells. Cytokines and Inflammation. 2012;11(1):86-90 (In Russ.)].
Izumida Y, Seiyama A, Maeda N. Erythrocyte aggregation: Bridging by macromolecules and electrostatic repulsion by sialic acid. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. 1991;1067(2):221–6. doi:10.1016/0005-2736(91)90047-c.
Cooper MA, Fehniger TA, Caligiuri MA. The biology of human natural killer-cell subsets. Trends Immunol. 2001;22(11):633-40. doi:10.1016/s1471-4906(01)02060-9.
Craddock PR, Fehr J, Dalmasso AP, et al. Hemodialysis leukopenia. Pulmonary vascular leukostasis resulting from complement activation by dialyzer cellophane membranes. J Clin Invest. 1977;59(5):879-88. doi:10.1172/JCI108710.
Weng X, Cloutier G, Beaulieu R, et al. Influence of acute-phase proteins on erythrocyte aggregation. Am J Physiol. 1996;271(6Pt2):H2346-52. doi:10.1152/ajpheart.1996.271.6.H2346.
Remijsen Q, Vanden Berghe T, Wirawan E, et al. Neutrophil extracellular trap cell death requires both autophagy and superoxide generation. Cell Res. 2011;21(2):290-304. doi:10.1038/cr.2010.150.
Gardiner CM. Killer cell immunoglobulin-like receptors on NK cells: the how, where and why. Int J Immunogenet. 2008;35(1):1-8. doi:10.1111/j.1744-313X.2007.00739.x.
Anderson KJ, Allen RL. Regulation of T-cell immunity by leucocyte immunoglobulin-like receptors: innate immune receptors for self on antigen-presenting cells. Immunology. 2009;127(1):8-17. doi:10.1111/j.1365-2567.2009.03097.x.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2023