Влияние экспрессии маркеров опухолевых стволовых клеток у пациентов с глиобластомами на исходы лечения
pdf

Ключевые слова

Раковые стволовые клетки
Глиобластома
Маркеры
Исходы лечения

Как цитировать

Гуляев, Д. А., Чижова , К. А., Сулин , К. А., Курносов, И. А., Митрофанова , Л. Б., Самочерных, Н. К., & Чиркин, В. Ю. (2024). Влияние экспрессии маркеров опухолевых стволовых клеток у пациентов с глиобластомами на исходы лечения. Вопросы онкологии, 70(4), 755–764. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-4-755-764

Аннотация

Введение. Глиобластома представляет собой наиболее злокачественную первичную опухоль головного мозга. Прогрессия и рецидив данного новообразования остаются неизбежными событиями. Считается, что устойчивости к лечению глиобластомы способствуют раковые стволовые клетки (РСК). В настоящее время отсутствует идеальный набор маркеров для точной характеристики РСК, позволяющий спрогнозировать течение заболевания или ответ на лечение. Цель. Изучение отдаленных результатов лечения больных с глиобластомами на основании анализа наличия и степени экспрессии маркеров РСК.

Материалы и методы. У 16 больных с верифицированными глиобластомами Grade 4 (IDH-wildtype) было выполнено тотальное микрохирургическое удаление опухоли. Катамнестическое наблюдение проводилось с марта 2019 по октябрь 2023 гг. Средняя общая выживаемость составила 17,0 ± 10,7 мес. (Q1-11,3, Q3-22,8), минимально — 4,1 мес., максимально — 36,8 мес. Был выполнен корреляционный анализ взаимосвязи общей выживаемости и маркеров раковых стволовых клеток глиобластомы, таких как Nanog, Nestin, CD133, SOX2, FOXM1 и CD38 %. Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech v. 3.1.10 (разработчик — ООО «Статтех», Россия).

Результаты. По результатам корреляционного анализа между экспрессией nanog и общей выживаемостью связь отсутствовала. Слабой тесноты обратная связь была установлена при оценке экспрессии nestin, CD133, CD38 % и общей выживаемости. При оценке связи SOX2 и общей выживаемости была установлена слабой тесноты прямая связь. При оценке FOXM1 и общей выживаемости была установлена умеренной тесноты прямая связь. С помощью метода множественной линейной регрессии была выполнена оценка зависимости общей выживаемости от совокупности маркеров РСК. Полученная регрессионная модель характеризуется коэффициентом корреляции rxy = 0,534, что соответствует заметной связи по шкале Чеддока. Модель не была статистически значимой (p = 0,725). Таким образом, маркеры раковых стволовых клеток, изученные нами, не являются предикторами для модели прогнозирования общей выживаемости, статистически значимые связи установлены не были.

Заключение. Исследование дополнительных маркеров раковых стволовых клеток глиобластомы в целях прогнозирования результатов лечения в клинической практике на настоящий момент нецелесообразно и не влияет на тактику. На сегодня основным доказанным подходом к курации пациентов с глиобластомами является локальный контроль.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-4-755-764
Загрузок: 20
Просмотров: 99
pdf

Библиографические ссылки

Biserova K., Jakovlevs A., Uljanovs R., et al. Cancer stem cells: significance in origin, pathogenesis and treatment of glioblastoma. Cells. 2021; 10(3): 621.-DOI: https://doi.org/10.3390/cells10030621.

Bien-Möller S., Balz E., Herzog S., et al. Association of glioblastoma multiforme stem cell characteristics, differentiation, and microglia marker genes with patient survival. Stem Cells Int. 2018.-DOI: https://doi.org/10.1155/2018/9628289.

Wallenborn M., Xu L.X., Kirsten H., et al. Molecular analyses of glioblastoma stem-like cells and glioblastoma tissue. PLoS ONE. 2020; 15(7): e0234986.-DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0234986.

Ignatova T., Kukelov V., Laymell E., et al. Human Cortical Glial Tumors Contain Neural Stem-like Cells Expressing Astroglial and Neuronal Markers in vitro. Glia. 2002; 39(3): 193-206.-DOI: https://doi.org/10.1002/glia.10094.

Прокудин М.Ю., Мартынов Б.В., Свистов Д.В., et al. Генетические биологические маркеры глиальных опухолей головного мозга: мутации в генах изоцитратдегидрогеназ 1 и 2. Сибирский онкологический журнал. 2020; 19(4): 59-66.-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-4-59-66. [Prokudin M.Yu., Martynov B.V., Svistov D.V., et al. Genetic biomarkers of glial brain tumors: IDH1 and IDH2 mutations. Siberian Journal of Oncology. 2020; 19(4): 59-66.-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-4-59-66. (In Rus)].

Almenglo C., Caamano P., Fraga M., et al. From neural stem cells to glioblastoma: a natural history of GBM recapitulated in vitro. J Cell Physiol. 2021; 236(11): 7390-7404.-DOI: https://doi.org/10.1002/jcp.30409.

Сулин КА, Гальковский БЭ, Петров АА, et al. Иммуногистохимическое выявление маркеров стволовых клеток, факторов транскрипции и PD-L1 в злокачественных глиомах взрослых пациентов. Гены и клетки. 2021; 16(4): 6-14. [Sulin KA, Galkovsky BE, Petrov AA, et al. Immunohistochemical detection of stem cell markers, transcription factors and PD-L1 in malignant gliomas in adult patients. Genes & Cells. 2021; 16(4): 6-14. (In Rus)].

Brown D.V., Filiz G., Daniel P.M., et al. Expression of CD133 and CD44 in glioblastoma stem cells correlates with cell proliferation, phenotype stability and intra-tumor heterogeneity. PLoS ONE. 2017; 12(2).-DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0172791.

Liang C., Zhao T., Ge H., et al. The clinicopathological and prognostic value of nanog in human gastrointestinal luminal cancer: a meta-analysis. Int J Surg Lond Engl. 2018; 53: 193-200.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijsu.2018.03.050.

Гальковский Б.Э., Митрофанова Л.Б., Лахина Ю.С., et al. Иммуногистохимическое исследование белков Prox1, CD133 и CD38 в глиобластомах вентрикулярно-субвентрикулярной зоны и их влияние на продолжительность жизни пациентов. Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. 2020; 27(1): 75-85.-DOI: https://doi.org/10.24884/1607-4181-2020-27-1-75-85. [Galkovsky BE, Mitrophanova LB, Lakhina IS, et al. Immunohistochemical study of proteins Prox1, CD133 and CD38 in glioblastomas of the ventricular-subventricular zone and their effect on the life expectancy of patients. The Scientific Notes of Pavlov University. 2020; 27(1): 75-85.-DOI: https://doi.org/10.24884/1607-4181-2020-27-1-75-85. (In Rus)].

Runtu F., Ichwan S., Wanandi S.I., et al. Evaluating the potential of NANOG as a glioma malignancy biomarker. J Phys Conf Ser. 2018; 1073: 032057.-DOI: https://doi.org/10.1088/1742-6596/1073/3/032057.

Fawzy M.S., Badran D.I., Al Ageeli E., et al. Longevity-related gene transcriptomic signature in glioblastoma multiforme. Oxid Med Cell Longev. 2018; 2018: 1-12.-DOI: https://doi.org/10.1155/2018/8753063.

Krol I., Castro-Giner F., Maurer M., et al. Detection of circulating tumour cell clusters in human glioblastoma. Br J Cancer. 2018; 119(4): 487-491.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41416-018-0186-7.

Alameda F., Velarde J.M., Carrato C., et al. Prognostic value of stem cell markers in glioblastoma. Biomarkers. 2019; 24(7): 677-683.-DOI: https://doi.org/10.1080/1354750X.2019.1652345.

Sher G., Masoodi T., Patil K., et al. Dysregulated FOXM1 signaling in the regulation of cancer stem cells. Semin Cancer Biol. 2022; 86(3): 107-121.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2022.07.009.

Wang Q., Wu H., Hu J., et al. Nestin is required for spindle assembly and cell cycle progression in glioblastoma cells. Mol Cancer Res MCR. 2021; 19(10): 1651-1665.-DOI: https://doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-20-0994.

Donglai L., Lin L., Zongtao H., et al. Nestin expression is associated with poor clinicopathological features and prognosis in glioma patients: an association study and meta-analysis. Mol Neurobiol. 2017; 54(1): 727-735.-DOI: https://doi.org/10.1007/s12035-016-9689-5.

Aulakh S., Manna A., Schiapparelli P., et al. EXTH-06. CD38-targeted therapy in glioblastoma. Neuro-Oncol. 2018; 20(6): vi86.-DOI: https://doi.org/10.1093/neuonc/noy148.355.

Мерабишвили В.М., Кеннет К., Вальков М.Ю., et al. Эпидемиология и выживаемость больных злокачественными новообразованиями головного мозга (С71). Популяционное исследование. Вопросы онкологии. 2020; 66(5): 489-499.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-5-489-499. [Merabishvili V.M., Kenneth K., Valkov M.Y., Dyachenko A.A. Epidemiology and survival of patients with malignant tumors of the brain (C71). Population-based study. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2020; 66(5): 489-499.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-5-489-499. (In Rus)].

Mauffrey P., Tchitchek N., Barroca V., et al. Progenitors from the central nervous system drive neurogenesis in cancer. Nature. 2019; 569(7758): 672-678.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-019-1219-y.

Azzarelli R., Simons B.D., Philpott A. The developmental origin of brain tumours: A cellular and molecular framework. Dev Camb Engl. 2018; 145(10). dev162693.-DOI: https://doi.org/10.1242/dev.162693.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2024