Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. Метастатическая увеальная меланома (мУМ) характеризуется неблагоприятным прогнозом и ограниченным числом возможных опций терапии. Одним из основных вариантов лечения лекарственными средствами на сегодняшний день остаются ингибиторы контрольных точек иммунитета (ИКТИ), несмотря на их низкую эффективность. Комбинированные подходы с локальными методами лечения, такими как стереотаксическая лучевая терапия (СТЛТ) или изолированная перфузия печени (ИПП) мелфаланом, потенциально могут продемонстрировать синергизм между собой и тем самым повысить показатели эффективности.
Цель. Оценить эффективность и безопасность терапии ингибиторами контрольных точек (анти-PD-1 или анти-PD-1+анти-CTLA-4) в сочетании с СТЛТ или ИПП у пациентов с мУМ.
Материалы и методы. Данная работа является продолжающимся несравнительным когортным исследованием. Включались пациенты с ECOG-статусом 0–1 с метастатической увеальной меланомой старше 18 лет, ранее не получавшие системную терапию, имеющие как минимум один измеряемый очаг по критериям RECIST 1.1. Все они получали иммунотерапию (МКА анти-PD-1 монотерапия или комбинация МКА анти-PD-1+анти-CTLA-4) в сочетании с СТЛТ при наличии ≤ 3 метастатических очагов на один орган или ИПП мелфаланом при поражении печени < 50 %; допустимо наличие стабильных метастатических очагов в других органах.
Результаты. С сентября 2019 по апрель 2025 г. включено 43 пациента, получавших сочетании ИКТИ и локальных методов (21 — в группу СТЛТ, 22 — в группу ИПП). В группе СТЛТ частота объективного ответа составила 42,8 %, шестимесячная ВБП (выживаемость без прогрессирования) — 66,7 % (95 % ДИ 42,5–82,5); медиана ВБП — 8,6 мес. (95 % ДИ 4,4–13,8), медиана общей выживаемости (ОВ) — 44,7 мес. (95 % ДИ 16,9–НД (не достигнута). В группе ИПП частота объективного ответа составила 45 %, шестимесячная ВБП — 72 % (95 % ДИ 48–86), медиана ВБП — 10,1 мес. (95 % ДИ 5,0–15,5), медиана ОВ не достигнута. Нежелательные явления (НЯ) 3–5-й степени наблюдались у 14,3 (СТЛТ) и 45,5 % (ИПП) пациентов.
Выводы. Комбинация ингибиторов контрольных точек иммунитета с СТЛТ или ИПП демонстрирует высокую эффективность и удовлетворительную переносимость при метастатической увеальной меланоме для пациентов с различным объемом метастатического поражения и требует дальнейшего изучения.
Библиографические ссылки
Spagnolo F., Caltabiano G., Queirolo P. Uveal melanoma. Cancer Treat Rev. 2012; 38(5): 549–53.-DOI: 10.1016/j.ctrv.2012.01.002.-URL: https://www.cancertreatmentreviews.com/article/S0305-7372(12)00003-5/fulltext.
Bol K.F., Ellebaek E., Hoejberg L., et al. Real-world impact of immune checkpoint inhibitors in metastatic uveal melanoma. Cancers (Basel). 2019; 11(10): 1489.-DOI: 10.3390/cancers11101489.-URL: https://www.mdpi.com/2072-6694/11/10/1489.
Nathan P., Hassel J.C., Rutkowski P., et al. Overall survival benefit with tebentafusp in metastatic uveal melanoma. New England Journal of Medicine. 2021; 385 (13): 1196–206.-DOI: 10.1056/NEJMoa2103485.-URL: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2103485.
Grynberg S., Stoff R., Asher N., et al. Radiotherapy may augment response to immunotherapy in metastatic uveal melanoma patients. Ther Adv Med Oncol. 2022; 14.-DOI: 10.1177/17588359221131521.-URL: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/17588359221131521.
Olofsson Bagge R., Nelson A., Shafazand A., et al. A phase Ib randomized multicenter trial of isolated hepatic perfusion in combination with ipilimumab and nivolumab for uveal melanoma metastases (SCANDIUM II trial). ESMO Open. 2024; 9(7): 103623.-DOI: 10.1016/j.esmoop.2024.103623.-URL: https://www.esmoopen.com/article/S2059-7029(24)01392-9/fulltext.
Nazarova V.V., Orlova K.V., Magomedova Z.R., et al. Combined stereotactic radiation therapy and immunotherapy for metastatic uveal melanoma. Front Oncol. 2025; 15.-DOI: 10.3389/fonc.2025.1567504.-URL: https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2025.1567504/full.
Jabbour S.K., Hashem S.A., Bosch W., et al. Upper abdominal normal organ contouring guidelines and atlas: A Radiation Therapy Oncology Group consensus. Pract Radiat Oncol. 2014; 4(2): 82–9.-DOI: 10.1016/j.prro.2013.06.004.-URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1879850013002622.
Kong F.M. (Spring), Ritter T., Quint D.J., et al. Consideration of dose limits for organs at risk of thoracic radiotherapy: atlas for lung, proximal bronchial tree, esophagus, spinal cord, ribs, and brachial plexus. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011; 81 (5): 1442–57.-DOI: 10.1016/j.ijrobp.2010.07.1977.-URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0360301610029512.
Mir R., Kelly S.M., Xiao Y., et al. Organ at risk delineation for radiation therapy clinical trials: Global Harmonization Group consensus guidelines. Radiotherapy and Oncology. 2020; 150: 30–9.-DOI: 10.1016/j.radonc.2020.05.038.-URL: https://doi.org/10.1016/j.radonc.2020.05.038.
Benedict S.H., Yenice K.M., Followill D., et al. Stereotactic body radiation therapy: The report of AAPM Task Group 101. Med Phys. 2010; 37(8): 4078–101.-DOI: 10.1118/1.3438081.
Bisello S., Cilla S., Benini A., et al. Dose–Volume Constraints fOr oRganS At risk In Radiotherapy (CORSAIR): An “all-in-one” multicenter–multidisciplinary practical summary. Current Oncology. 2022; 29(10): 7021–50.-DOI: 10.3390/curroncol29100552.
Grimm J., Marks L.B., Jackson A., et al. High dose per fraction, hypofractionated treatment effects in the clinic (HyTEC): An overview. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021; 110(1): 1–10. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2021.02.042.-URL: https://www.redjournal.org/article/S0360-3016(20)34538-7/fulltext.
Wilke L., Andratschke N., Blanck O., et al. ICRU report 91 on prescribing, recording, and reporting of stereotactic treatments with small photon beams. Strahlentherapie und Onkologie. 2019;195 (3): 193–8.-DOI: 10.1007/s00066-018-1416-x.
Calipel A., Lux A laure, Guérin S., et al. Differential radiosensitivity of uveal melanoma cell lines after x-rays or carbon ions radiation. Investigative Opthalmology & Visual Science. 2015; 56(5): 3085.-DOI: 10.1167/iovs.14-16284.-URL: https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2295050.
Pan C.C., Kavanagh B.D., Dawson L.A., et al. Radiation-associated liver injury. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010; 76(3): S94–100.-DOI: 10.1016/j.ijrobp.2009.06.092.
Piulats J.M., Espinosa E., de la Cruz Merino L., et al. Nivolumab plus ipilimumab for treatment-naïve metastatic uveal melanoma: An open-label, multicenter, phase II trial by the spanish multidisciplinary melanoma group (GEM-1402). Journal of Clinical Oncology. 2021; 39(6): 586–98.-DOI: 10.1200/JCO.20.00550.-URL: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.20.00550.
Pelster M.S., Gruschkus S.K., Bassett R., et al. Nivolumab and ipilimumab in metastatic uveal melanoma: Results from a single-arm phase II study. Journal of Clinical Oncology. 2021; 39(6): 599–607.-DOI: 10.1200/JCO.20.00605.-URL: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.20.00605.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2025