Иммунотерапия в сочетании со стереотаксической лучевой терапией или изолированной перфузией печени при метастатической увеальной меланоме: предварительные результаты исследования

Магомедова, З. Р., Назарова, В. В., Орлова, К. В., Азарова, Е. А., Унгурян, В. М., Романов, Д. С., Москаленко, Р. В., Файзуллин, Р. Р., Трофимова, О. П., & Демидов, Л. В. (2025). Иммунотерапия в сочетании со стереотаксической лучевой терапией или изолированной перфузией печени при метастатической увеальной меланоме: предварительные результаты исследования. VOPROSY ONKOLOGII, 71(4), OF–2398. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-4-OF-2398

摘要

Введение. Метастатическая увеальная меланома (мУМ) характеризуется неблагоприятным прогнозом и ограниченным числом возможных опций терапии. Одним из основных вариантов лечения лекарственными средствами на сегодняшний день остаются ингибиторы контрольных точек иммунитета (ИКТИ), несмотря на их низкую эффективность. Комбинированные подходы с локальными методами лечения, такими как стереотаксическая лучевая терапия (СТЛТ) или изолированная перфузия печени (ИПП) мелфаланом, потенциально могут продемонстрировать синергизм между собой и тем самым повысить показатели эффективности.

Цель. Оценить эффективность и безопасность терапии ингибиторами контрольных точек (анти-PD-1 или анти-PD-1+анти-CTLA-4) в сочетании с СТЛТ или ИПП у пациентов с мУМ.

Материалы и методы. Данная работа является продолжающимся несравнительным когортным исследованием. Включались пациенты с ECOG-статусом 0–1 с метастатической увеальной меланомой старше 18 лет, ранее не получавшие системную терапию, имеющие как минимум один измеряемый очаг по критериям RECIST 1.1. Все они получали иммунотерапию (МКА анти-PD-1 монотерапия или комбинация МКА анти-PD-1+анти-CTLA-4) в сочетании с СТЛТ при наличии ≤ 3 метастатических очагов на один орган или ИПП мелфаланом при поражении печени < 50 %; допустимо наличие стабильных метастатических очагов в других органах.

Результаты. С сентября 2019 по апрель 2025 г. включено 43 пациента, получавших сочетании ИКТИ и локальных методов (21 — в группу СТЛТ, 22 — в группу ИПП). В группе СТЛТ частота объективного ответа составила 42,8 %, шестимесячная ВБП (выживаемость без прогрессирования) — 66,7 % (95 % ДИ 42,5–82,5); медиана ВБП — 8,6 мес. (95 % ДИ 4,4–13,8), медиана общей выживаемости (ОВ) — 44,7 мес. (95 % ДИ 16,9–НД (не достигнута). В группе ИПП частота объективного ответа составила 45 %, шестимесячная ВБП — 72 % (95 % ДИ 48–86), медиана ВБП — 10,1 мес. (95 % ДИ 5,0–15,5), медиана ОВ не достигнута. Нежелательные явления (НЯ) 3–5-й степени наблюдались у 14,3 (СТЛТ) и 45,5 % (ИПП) пациентов.

Выводы. Комбинация ингибиторов контрольных точек иммунитета с СТЛТ или ИПП демонстрирует высокую эффективность и удовлетворительную переносимость при метастатической увеальной меланоме для пациентов с различным объемом метастатического поражения и требует дальнейшего изучения.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-4-OF-2398

##article.numberofdownloads## 5

##article.numberofviews## 24

pdf (Русский)

参考

Spagnolo F., Caltabiano G., Queirolo P. Uveal melanoma. Cancer Treat Rev. 2012; 38(5): 549–53.-DOI: 10.1016/j.ctrv.2012.01.002.-URL: https://www.cancertreatmentreviews.com/article/S0305-7372(12)00003-5/fulltext.

Bol K.F., Ellebaek E., Hoejberg L., et al. Real-world impact of immune checkpoint inhibitors in metastatic uveal melanoma. Cancers (Basel). 2019; 11(10): 1489.-DOI: 10.3390/cancers11101489.-URL: https://www.mdpi.com/2072-6694/11/10/1489.

Nathan P., Hassel J.C., Rutkowski P., et al. Overall survival benefit with tebentafusp in metastatic uveal melanoma. New England Journal of Medicine. 2021; 385 (13): 1196–206.-DOI: 10.1056/NEJMoa2103485.-URL: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2103485.

Grynberg S., Stoff R., Asher N., et al. Radiotherapy may augment response to immunotherapy in metastatic uveal melanoma patients. Ther Adv Med Oncol. 2022; 14.-DOI: 10.1177/17588359221131521.-URL: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/17588359221131521.

Olofsson Bagge R., Nelson A., Shafazand A., et al. A phase Ib randomized multicenter trial of isolated hepatic perfusion in combination with ipilimumab and nivolumab for uveal melanoma metastases (SCANDIUM II trial). ESMO Open. 2024; 9(7): 103623.-DOI: 10.1016/j.esmoop.2024.103623.-URL: https://www.esmoopen.com/article/S2059-7029(24)01392-9/fulltext.

Nazarova V.V., Orlova K.V., Magomedova Z.R., et al. Combined stereotactic radiation therapy and immunotherapy for metastatic uveal melanoma. Front Oncol. 2025; 15.-DOI: 10.3389/fonc.2025.1567504.-URL: https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2025.1567504/full.

Jabbour S.K., Hashem S.A., Bosch W., et al. Upper abdominal normal organ contouring guidelines and atlas: A Radiation Therapy Oncology Group consensus. Pract Radiat Oncol. 2014; 4(2): 82–9.-DOI: 10.1016/j.prro.2013.06.004.-URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1879850013002622.

Kong F.M. (Spring), Ritter T., Quint D.J., et al. Consideration of dose limits for organs at risk of thoracic radiotherapy: atlas for lung, proximal bronchial tree, esophagus, spinal cord, ribs, and brachial plexus. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011; 81 (5): 1442–57.-DOI: 10.1016/j.ijrobp.2010.07.1977.-URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0360301610029512.

Mir R., Kelly S.M., Xiao Y., et al. Organ at risk delineation for radiation therapy clinical trials: Global Harmonization Group consensus guidelines. Radiotherapy and Oncology. 2020; 150: 30–9.-DOI: 10.1016/j.radonc.2020.05.038.-URL: https://doi.org/10.1016/j.radonc.2020.05.038.

Benedict S.H., Yenice K.M., Followill D., et al. Stereotactic body radiation therapy: The report of AAPM Task Group 101. Med Phys. 2010; 37(8): 4078–101.-DOI: 10.1118/1.3438081.

Bisello S., Cilla S., Benini A., et al. Dose–Volume Constraints fOr oRganS At risk In Radiotherapy (CORSAIR): An “all-in-one” multicenter–multidisciplinary practical summary. Current Oncology. 2022; 29(10): 7021–50.-DOI: 10.3390/curroncol29100552.

Grimm J., Marks L.B., Jackson A., et al. High dose per fraction, hypofractionated treatment effects in the clinic (HyTEC): An overview. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021; 110(1): 1–10. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2021.02.042.-URL: https://www.redjournal.org/article/S0360-3016(20)34538-7/fulltext.

Wilke L., Andratschke N., Blanck O., et al. ICRU report 91 on prescribing, recording, and reporting of stereotactic treatments with small photon beams. Strahlentherapie und Onkologie. 2019;195 (3): 193–8.-DOI: 10.1007/s00066-018-1416-x.

Calipel A., Lux A laure, Guérin S., et al. Differential radiosensitivity of uveal melanoma cell lines after x-rays or carbon ions radiation. Investigative Opthalmology & Visual Science. 2015; 56(5): 3085.-DOI: 10.1167/iovs.14-16284.-URL: https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2295050.

Pan C.C., Kavanagh B.D., Dawson L.A., et al. Radiation-associated liver injury. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010; 76(3): S94–100.-DOI: 10.1016/j.ijrobp.2009.06.092.

Piulats J.M., Espinosa E., de la Cruz Merino L., et al. Nivolumab plus ipilimumab for treatment-naïve metastatic uveal melanoma: An open-label, multicenter, phase II trial by the spanish multidisciplinary melanoma group (GEM-1402). Journal of Clinical Oncology. 2021; 39(6): 586–98.-DOI: 10.1200/JCO.20.00550.-URL: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.20.00550.

Pelster M.S., Gruschkus S.K., Bassett R., et al. Nivolumab and ipilimumab in metastatic uveal melanoma: Results from a single-arm phase II study. Journal of Clinical Oncology. 2021; 39(6): 599–607.-DOI: 10.1200/JCO.20.00605.-URL: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.20.00605.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Владимир Федорович Семиглазов, Петр Владимирович Криворотько, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Елена Владимировна Артамонова, Анна Сергеевна Артемьева, Светлана Геннадьевна Багрова, Лариса Владимировна Болотина, Елена Михайловна Бит-Сава, Алла Александровна Божок, Любовь Юрьевна Владимирова, Вера Андреевна Горбунова, Айкуи Карапетовна Геокчян-Кждрян, Наталья Владимировна Деньгина, Людмила Григорьевна Жукова, Азиз Дильшодович Закиряходжаев, Евгений Наумович Имянитов, Ирина Владимировна Колядина, Ирина Альбертовна Королева, Асель Галимовна Кудайбергенова, Алексей Георгиевич Манихас, Сергей Николаевич Новиков, Рашида Вахидовна Орлова, Руслан Маликович Палтуев, Александр Валерьевич Петровский, Анастасия Анатольевна Пароконная, Сергей Михайлович Портной, Григорий Александрович Раскин, Валерий Витальевич Родионов, Никита Александрович Савелов, Владислав Владимирович Семиглазов, Марина Борисовна Стенина, Калдыгуль Кабаковна Смагулова, Даниил Львович Строяковский, Эльдар Эскендерович Топузов, Оксана Петровна Трофимова, Мона Александровна Фролова, Ольга Сергеевна Ходорович, Юлиана Сергеевна Шатова, I Cанкт-Петербургский международный консенсус по диагностике и лечению рака молочной железы «Белые ночи 2024» , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Захра Рамазановна Магомедова, Валерия Витальевна Назарова, Кристина Вячеславовна Орлова, Владимир Михайлович Унгурян, Лев Вадимович Демидов, Лечение метастатической увеальной меланомы: обзор литературы , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 4 (2024)
Кристина Вячеславовна Орлова, Игорь Вячеславович Самойленко, Наталия Николаевна Петенко, Валерия Витальевна Назарова, Али Мурадович Мудунов, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Замира Ахмедовна Раджабова, Григорий Владимирович Зиновьев, Александр Александрович Феденко, Андрей Павлович Поляков, Людмила Григорьевна Жукова, Илья Анатольевич Покатаев, Игорь Аглямович Утяшев, Елена Александровна Гайсина, Владислав Владимирович Петкау, Рози Артемовна Терян, Лев Вадимович Демидов, Резолюция по итогам экспертного совета «Возможности терапии местнораспространенного базальноклеточного рака кожи препаратом “Сонидегиб”» , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 4 (2025)
Вахтанг Михайлович Мерабишвили, Лев Вадимович Демидов, Игорь Вячеславович Самойленко, Алексей Михайлович Беляев, Состояние онкологической помощи при злокачественной меланоме кожи (С43) в России: однолетняя и пятилетняя выживаемость больных. Локализационная и гистологическая структура (популяционное исследование) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 4 (2025)