Применение препарата [99mTc]Tc-DARPinG3 в оценке распространенности опухолевого процесса у больной с метастатическим HER2-позитивным раком молочной железы (клиническое наблюдение)е)
pdf

Ключевые слова

рак молочной железы
DARPinG3
HER2/neu
радионуклидная диагностика

Как цитировать

Брагина, О. Д., Чернов, В. И., Деев, С. М., Рыбина, А. Н., Гольдберг, В. Е., Дудникова, Е. А., Воронина, А. С., & Толмачев, В. М. (2023). Применение препарата [99mTc]Tc-DARPinG3 в оценке распространенности опухолевого процесса у больной с метастатическим HER2-позитивным раком молочной железы (клиническое наблюдение)е). Вопросы онкологии, 69(5), 917–922. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-5-917-922

Аннотация

Актуальность. Несмотря на стремительный технологический прогресс в диагностике онкологических заболеваний остается необходимость разработки методов, позволяющих не только одномоментно оценивать анатомическое расположение опухолевых очагов (первичный опухолевый узел, регионарные и отдаленные метастазы), но и определять их молекулярные характеристики. Одной из таких методик, активно изучающихся в настоящее время, является радионуклидная таргетная визуализация, основанная на реакции антиген – антитело. Данная методика позволяет путем внутривенного введения готового радиофармпрепарата оценивать фиксацию соединения к таргетному антигену на поверхности опухолевых клеток и одномоментно визуализировать опухолевые очаги в организме пациентов. Целью настоящей работы является клиническая демонстрация возможности оценки распространенности опухолевого процесса у больной метастатическим HER2-позитивным раком молочной железы с применением радиофармпрепарата [99mTc]Tc-DARPinG3 до начала системного лечения.

Наблюдение. Пациентка Л., 61 г., в 2020 г. обратилась в амбулаторно-поликлиническое отделение научно-исследовательского института Томского национального исследовательского медицинского центра для обследования по поводу увеличения и отечности правой молочной железы. По результатам гистологического и иммуногистохимического исследований биопсийного материала опухолевой ткани первичной опухоли и метастатического аксиллярного лимфатического узла получены данные за инвазивную карциному G2; рецепторы эстрогенов 0 баллов; рецепторы прогестеронов 0 баллов; рецептор второго типа к человеческому эпидермальному фактору роста HER2/neu 3+; пролиферативная активность Ki67 около 30 %. По результатам исследования с использованием препарата [99mTc]Tc-DARPinG3 помимо накопления препарата в проекции молочной железы (SUVmax=3,1) и в аксиллярных, пекторальных, над- и подключичных лимфатических узлов справа (SUVmax=8,8) визуализировалась аккумуляция соединения в проекции правой теменной кости (SUVmax = 2,01), крыловидного отростка клиновидной кости слева (SUVmax = 4,45), тела шейного позвонка С3 (SUVmax = 3,2), правой плечевой кости (SUVmax = 1,73), в нижней трети грудины (SUVmax = 3,26), теле правой подвздошной кости (SUVmax = 2,88), а также множественные (более 10) очаги в печени (SUVmax = 8,61). Полученные данные были сопоставимы с результатами ультразвукового исследования молочной железы, регионарных лимфатических узлов и печени, а также компьютерной томографии органов головы и шеи, грудной и брюшной полостей и костей таза.

Заключение. Результаты, продемонстрированные в данном клиническом случае с использованием препарата [99mTc]Tc-DARPinG3, показали его эффективность в отношении одномоментной визуализации метастатических очагов, а также в оценке статуса рецептора HER2/neu первичной опухоли и метастатических аксиллярных лимфатических узлах.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-5-917-922
pdf

Библиографические ссылки

Каприн А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность). А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2022:4 [Kaprin АD. Malignant neoplasms in Russia in 2016 (morbidity and mortality). АD Kaprin, VV Starinsky, AO Shakhzadova. Moscow: P.A. Herzen MNIOI - branch of FGBU «NMRC Radiology» of the Ministry of Health of Russia. 2022;4 (In Russ.)].

Tolmachev V, Orlova A, Sörensen J. The emerging role of radionuclide molecular imaging of HER2 expression in breast cancer. Semin Cancer Biol. 2021;72:185-97. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2020.10.005.

Han L, Li L, Wang N, et al. Relationship of epidermal growth factor receptor expression with clinical symptoms and metastasis of invasive breast cancer. Interferon Cytokine Res. 2018;38(12):578-582. https://doi.org/10.1089/jir.2018.0085.

Брагина О.Д., Чернов В.И., Деев С.М. и др. Клинические возможности диагностики HER2-позитивного рака молочной железы с применением альтернативных каркасных белков. Бюллетень сибирской медицины. 2022;21(3):132-139 [Bragina OD, Chernov VI, Deyev SM, et al. Clinical possibilities of HER2-positive breast cancer diagnosis using alternative scaffold proteins. Bulletin of Siberian Medicine. 2022;21(3):132-9 (In Russ.)]. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2022-3-132-139.

Furrer D, Sanschagrin F, Jabod S, et al. Advantages and disadvantages of technologies for HER2 testing in breast cancer specimens. Am J Clin Pathol. 2015;144(5):686-703. https://doi.org/10.1309/AJCPT41TCBUEVDQC.

Tsai YF, Tseng LM, Lien PJ, et al. HER2 immunohistochemical scores provide prognostic information for patients with HER2-type invasive breast cancer. Histopathology. 2019;74(4):578-586. https://doi.org/10.1111/his.13801.

Ahn S, Woo J, Lee K, et al. HER2 status in breast cancer: changes in guidelines and complicating factors for interpretation. J Pathol Transl Med. 2020;54(1):34-44. https://doi.org/10.4132/jptm.2019.11.03.

Брагина О.Д., Чернов В.И., Зельчан Р.В. и др. Альтернативные каркасные белки в радионуклидной диагностике злокачественных образований. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(3):125-133 [Bragina OD, Chernov VI, Zeltchan RV, et al. Alternative scaffolds in radionuclide diagnosis of malignancies. Bulletin of Siberian Medicine. 2019;18(3):125-33 (In Russ.)]. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-3-125-133.

Bragina OD, Deyev SM, Chernov VI, et al. Evolution of targeted radionuclide diagnosis of HER2-positive breast cancer. Acta Naturae. 2022;14(2):4-15. doi:10.32607/actanaturae.11611.

Vorobyeva A, Schulga A, Konovalova E, et al. Optimal composition and position of histidine-containing tags improves biodistribution of 99mTc-labeled DARPin G3. Sci Rep. 2019;9:9405. https://doi.org/10.1038/s41598-019-45795-8.

Shilova ON, Deyev SM. DARPins: Promising Scaffolds for Theranostics. Acta Nature. 2019;11(1):42-53. https://doi.org/10.32607/20758251-2019-11-4-42-53.

Tolmachev V, Bodenko V, Oroujeni M, et al. Direct in vivo comparison of 99mTc-labeled scaffold proteins, DARPin G3 and ADAPT6, for visualization of HER2 expression and monitoring of early response for Trastuzumab therapy. Int J Mol Sci. 2022;23(23):15181. https://doi.org/ 10.3390/ijms232315181.

Bragina O, Chernov V, Schulga A, et al. Phase I trial of 99mTc-(HE)3-G3, a DARPin-based probe for imaging of HER2 expression in breast cancer. Journal of Nuclear Medicine. 2022;63(4):528-535. https://doi.org/10.2967/jnumed.121.262542.

Sandström M, Lindskog K, Velikyan I, et al. Biodistribution and radiation dosimetry of the anti-HER2 affibody molecule 68Ga-ABY-025 in breast cancer patients. J Nucl Med. 2016;57(6):867-71. https://doi.org/10.2967/jnumed.115.169342.

Sörensen J, Velikyan I, Sandberg D, et al. Measuring HER2-receptor expression in metastatic breast cancer using [68Ga]ABY-025 affibody PET/CT. Theranostics. 2016;6(2):262-71. https://doi.org/10.7150/thno.13502.

Garousi J, Lindbo S, Nilvebrant J, et al. ADAPT, a novel scaffold Protein-based probe for radionuclide imaging of molecular targets that are expressed in disseminated cancers. Cancer Res. 2015;75:4364-4371. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-14-3497.

Lindbo S, Garousi J, Åstrand M, et al. Influence of histidine-containing tags on the biodistribution of ADAPT scaffold proteins. Bioconjug Chem. 2016;27:716-726. https://doi.org/10.1021/acs.bioconjchem.5b00677.

Bragina O, Witting E, Garousi J, et al Phase I study of 99mTc-ADAPT6, a scaffold protein-based probe for visualization of HER2 expression in breast cancer. J Nucl Med. 2021;42(4):493-499. https://doi.org/10.2967/jnumed.120.248799.

Брагина О.Д., Чернов В.И., Гарбуков Е.Ю. и др Возможности радионуклидной диагностики Her2-позитивного рака молочной железы с использованием меченных технецием-99m таргетных молекул: первый опыт клинического применения. Бюллетень сибирской медицины. 2021;20(1):23-30 [Bragina OD, Chernov VI, Garbukov EYu, et al. Possibilities of radionuclide diagnostics of Her2-positive breast cancer using technetium-99m-labeled target molecules: the first experience of clinical use. Bulletin of Siberian Medicine. 2021;20(1):23-30 (in Russ.)]. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2021-1-23-30.

Liu Y, Vorobyeva A, Orlova A, et al. Experimental therapy of HER2-expressing xenografts using the second-generation HER2-targeting affibody molecule 188Re-ZHER2:41071. Pharmaceutics. 2022;14(5):1092. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14051092.

Sandberg D, Tolmachev V, Velikyan I, et al Intra-image referencing for simplified assessment of HER2-expression in breast cancer metastases using the Affibody molecule ABY-025 with PET and SPECT. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017;44:1337-46. https://doi.org/10.1007/s00259-017-3650-3.

Sörensen J, Velikyan I, Sandberg D. et al Measuring HER2-receptor expression in metastatic breast cancer using [68Ga] ABY-025 Affibody PET/CT. Theranostics. 2016;6:262-271. https://doi.org/10.7150/thno.13502.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2023