Медведева, А. А., Чернов, В. И., Зельчан , Р. В., Рыбина , А. Н., Брагина , О. Д., & Зебзеева , О. С. (2025). Безопасность применения, фармакокинетика и дозиметрические характеристики радиофармацевтического препарата [99mTс]Tc-HYNIC-ПСМА. Вопросы онкологии, 71(1), OF–2175. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-1-OF-2175

Аннотация

Введение. В последние годы наблюдается значительный интерес к созданию радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФЛП), меченых ^99mTc, на основе низкомолекулярных ингибиторов ПСМА для визуализации опухолей предстательной железы.

Цель. Оценка безопасности применения, фармакокинетики и дозиметрических характеристик РФЛП [^99мTс]Tc-HYNIC-ПСМА.

Материалы и методы. В исследование включено 10 больных раком предстательной железы (РПЖ) T_1–4N_0–3M₀-₁стадий. Радиофармацевтический лекарственный препарат [^99mTc]Tc-HYNIC-ПСМА вводился внутривенно болюсно в дозе 649,6 ± 70,7 МБк. Больные находились под динамическим наблюдением в течение 48 ч. после введения РФЛП с контролем лабораторных и клинических данных. Радионуклидное исследование проводилось на гамма-камере Symbia Intevo Bold (Siemens) в режиме Wholebody через 2, 4, 6 и 24 ч. после введения РФЛП, однофотонная эмиссионная компьютерная томография, совмещенная с КТ (ОФЭКТ/КТ) выполнялась через 2 ч. после введения индикатора. По данным постпроцессинговой обработки, анализировался уровень аккумуляции РФЛП в основных органах. Поглощенные дозы вычислялись программой OLINDA/EXM 1.1.

Результаты. Было показано, что [^99mTc]Tc-HYNIC-ПСМА хорошо переносится пациентами, не было обнаружено патологически значимых изменений клинических лабораторных анализов. Период полувыведения РФЛП из плазмы крови составил 2,7 ч. Дозиметрические исследования показали, что основными критическими органами при использовании изучаемого РФЛП являются почки. Эффективная доза облучения пациентов при однократном внутривенном введении РФЛП составила 0,004 ± 0,0005 мЗв/МБк, а эквивалентная эффективная доза — 0,00748 ± 0,00014 мЗв/МБк. Показано, что ОФЭКТ/КТ с [^99mTc]Tc-HYNIC-PSMA позволяет визуализировать ПСМА-позитивные опухоли предстательной железы, регионарные и отдаленные метастазы РПЖ.

Заключение. Полученные данные демонстрируют схожесть фармакокинетических параметров и дозовых нагрузок [^99mTc]Tc-HYNIC-ПСМА с другими РФЛП на основе ПСМА-лигандов для ОФЭКТ-визуализации. Для оценки диагностической эффективности ОФЭКТ/КТ с [^99mTc]Tc-HYNIC-ПСМА необходимо проведение дальнейших клинических исследований.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-1-OF-2175

Загрузок: 14

pdf

Библиографические ссылки

Pillai M.R.A., Dash A., Knapp F.F. Sustained availability of 99mTc: possible paths forward. J Nucl Med. 2013; 54: 313-323.-DOI: https://doi.org/10.2967/jnumed.112.110338.

Chernov V.I., Dudnikova E.A., Zelchan R.V., et al. The first experience of using 99mTc-1-thio-d-glucose for single-photon emission computed tomography imaging of lymphomas. Siberian Journal of Oncology. 2018; 17(4): 81-87.-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2018-17-4-81-87.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=35458986.

Chernov V.I., Sinilkin I.G., Zelchan R.V., et al. Experimental study of 99mTc-aluminum oxide use for sentinel lymph nodes detection. AIP Conference Proceedings. 2016; 1760: 020012.-DOI: https://doi.org/10.1063/1.4960231.

Зельчан Р.В., Медведева А.А., Синилкин И.Г., et al. Изучение функциональной пригодности туморотропного радиофармпрепарата 99мТс-1-тио-6-глюкоза в эксперименте. Молекулярная медицина. 2018; (16)3: 54-57.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=34932642. [Zeltchan R., Medvedeva A., Sinilkin I., et al. To study the functional suitability of the tumorotropic radiopharmaceutical 99mTs-1-thio-6-glucose in an experiment. Molecular Medicine. 2018; (16)3: 54-57.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=34932642. (In Rus)].

Zeltchan R., Medvedeva A., Sinilkin I., et al. Study of potential utility of new radiopharmaceuticals based on technetium-99m labeled derivative of glucose. AIP Conference Proceedings. 2016; 1760: 020072.-DOI: https://doi.org/10.1063/1.4960291.

Чернов В.И., Медведева А.А., Синилкин И.Г., et al. Разработка радиофармпрепаратов для радионуклидной диагностики в онкологии. Медицинская визуализация. 2016; 2: 63-66.-EDN: VWOIPT.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=25981425. [Chernov V.I., Medvedeva A.A., Sinilkin I.G., et al. Development radiopharmaceuticals for nuclear medicine in oncology. Medical Imaging. 2016; 2: 63-66.-EDN: VWOIPT-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=25981425. (In Rus)].

Тищенко В.К., Петриев В.М., Власова О.П., et al. Меченные технецием-99m низкомолекулярные ингибиторы простат-специфического мембранного антигена. Вестник РАМН. 2022; 77(6): 420-436.-EDN: NDEQUS.-DOI: https://doi.org/10.15690/vramn2207.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=50359378. [Tishchenko V.K., Petriev V.M., Vlasova O.P., et al. 99mTс-labelled low molecular weight inhibitors of prostate-specific membrane antigen. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2022; 77(6): 420-436.-EDN: NDEQUS.-DOI: https://doi.org/10.15690/vramn2207.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=50359378. (In Rus)].

Леонтьев А.В., Халимон А.И., Кулиев М.Т., et al. Современные возможности применения радиофармпрепаратов на основе лигандов к простатспецифическому мембранному антигену, меченных 99mTc, при раке предстательной железы. Онкоурология. 2021; 17(4): 136-150.-DOI: https://doi.org/10.17650/1726-9776-2021-17-4-136-150.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=47940445. [Leontyev A.V., Khalimon A.I., Kuliev M.T., et al. Modern possibilities of application 99mtc-labeled prostate-specific membrane antigen ligands in prostate cancer. Oncourology. 2021; 17(4): 136-150.-DOI: https://doi.org/10.17650/1726-9776-2021-17-4-136-150.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=47940445. (In Rus)].

Брагина О.Д., Чернов В.И., Ларькина М.С., et al. Простатический специфический мембранный антиген: современные возможности в диагностике рака предстательной железы. Молекулярная медицина. 2018; 16(4): 3-8.-DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-04-01.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=35357624. [Bragina O.D., Chernov V.I., Larkina M.S., et al. Prostate-specific membrane antigen: modern possibilities in the diagnosis of prostate cancer. Molecular Medicine. 2018; 16(4): 3-8.-DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-04-01.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=35357624. (In Rus)].

Игнатова М.В., Тлостанова М.С., Станжевский А.А. Первый опыт выполнения совмещенной позитронно-эмиссионной с компьютерной томографией с простатспецифическим мембранным антигеном, меченым галлием-68, у пациентов с минимальным уровнем простатспецифического антигена после радикальной простатэктомии. Вопросы онкологии. 2018; 64(4): 508-514.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=36351533. [Ignatova M.V., Tlostanova M.S., Stanzhevsky A.A. Тhe first experience of performing combined positronemission with computed tomography with prostate-specific membrane antigen labeled with gallium-68 in patients with minimal level of prostate-specific antigen after radical prostatectomy. Voprosy Oncologii = Problems in Oncology 2018; 64(4): 508-514.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=36351533. (In Rus)].

Stott Reynolds T.J., Smith C.J., Lewis M.R. Peptide-based radiopharmaceuticals for molecular imaging of pros¬tate cancer. Adv Exp Med Biol. 2018; 1096: 135-158.-DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-319-99286-0_8.

Brunello S., Salvarese N., Carpanese D., et al. A review on the current state and future perspectives of [99mTc]Tc-housed PSMA-i in prostate cancer. Molecules. 2022; 27(9): 2617.-DOI: https://doi.org/10.3390/molecules27092617.

Banerjee S.R., Pullambhatla M., Foss C.A., et al. Effect of chelators on the pharmacokinetics of 99mTc-labeled imaging agents for the prostate-specific membrane antigen (PSMA). J Med Chem. 2013; 56(15): 6108-6121.-DOI: https://doi.org/10.1021/jm400823w.

Ferro-Flores G., Luna-Gutiérrez M., Ocampo-García B., et al. Clinical translation of a PSMA inhibitor for 99mTc-based SPECT. Nucl Med Biol. 2017; 48: 36-44.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.nucmedbio.2017.01.012.

Kularatne S.A., Zhou Z., Yang J., et al. Design, synthesis, and preclinical evaluation of prostate-specific membrane antigen targeted 99mTc-radioimaging agents. Mol Pharm. 2009; 6: 790-800.-DOI: https://doi.org/10.1021/mp9000712.

Santos-Cuevas C., Davanzo J., Ferro-Flores G., et al. 99mTc-labeled PSMA inhibitor: Biokinetics and radiation dosimetry in healthy subjects and imaging of prostate cancer tumors in patients. Nucl Med Biol. 2017; 52: 1-6.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.nucmedbio.2017.05.005.

Vallabhajosula S., Nikolopoulou A., Babich J.W., et al. 99mTc-labeled small-molecule inhibitors of prostate-specific membrane antigen: pharmacokinetics and biodistribution studies in healthy subjects and patients with metastatic prostate cancer. J Nucl Med. 2014; 55: 1791-1798.-DOI: https://doi.org/10.2967/jnumed.114.140426.

Lawal I.O., Ankrah A.O., Mokgoro N.P., et al. Diagnostic sensitiv ity of Tc-99m HYNIC PSMA SPECT/CT in prostate carcinoma: a comparative analysis with Ga-68 PSMA PET/CT. Prostate. 2017; 77(11): 1205-1212.-DOI: https://doi.org/10.1002/pros.23379.

García-Pérez F.O., Davanzo J., López-Buenrostro S., et al. Head to head comparison performance of 99mTc-EDDA/HYNIC-IPSMA SPECT/CT and 68Ga-PSMA-11 PET/CT a prospective study in biochemical recurrence prostate cancer patients. Am J Nucl Med Mol Imaging. 2018; 8(5): 332-340.

Hillier S.M., Maresca K.P., Lu G., et al. 99m Tc-labeled small-molecule inhibitors of prostate-speciﬁc membrane antigen for molecular imaging of prostate cancer. J Nucl Med. 2013; 54: 1369-1376.-DOI: https://doi.org/10.2967/jnumed.112.116624.

Maresca K., Wang J.C., Hillier S., et al. Development of a simple kit for Tc-99m-MIP-1404, a Single Amino Acid Chelate (SAAC II) derived small molecule inhibitor of Prostate Speciﬁc Membrane Antigen (PSMA) for imaging prostate cancer. J. Nucl. Med. 2012; 53(1): 523.

Lodhi N.A., Park J.Y., Kim K., et al. Synthesis and evaluation of 99mTc-tricabonyl labeled isonitrile conjugates for prostate-speciﬁc membrane antigen (PSMA) image. Inorganics. 2020; 8: 5.-DOI: https://doi.org/10.3390/inorganics8010005.

Akizawa H., Alberto R., Arano, Y., et al. Radioisotopes and Radiopharmaceutical Series no. 1. Vienna: 2009. Tc-99m Radiopharmaceuticals:Status and Trends. International Atomic Energy Agency. 2009; 360.-URL: https://www-pub.iaea.org/MTCD/Publications/PDF/Pub1405_web.pdf.

Wållberg H., Orlova A., Altai M., et al. Molecular design and optimization of 99mTc-labeled recombinant affibody molecules improves their biodistribution and imaging properties. J Nucl Med. 2011; 52(3): 461-9.-DOI: https://doi.org/10.2967/jnumed.110.083592.

Rusckowski M., Qu T., Gupta S., et al. A comparison in monkeys of (99m)Tc labeled to a peptide by 4 methods. J Nucl Med. 2001; 42(12): 1870-7.

Robu S., Schottelius M. Eiber M., et al. Preclinical evaluation and first patient application of 99m Tc-PSMA-I&S for SPECT imaging and radioguided surgery in prostate cancer. J Nucl Med. 2017; 58: 235-242.-DOI: https://doi.org/10.2967/jnumed.116.178939.

Xu X., Zhang J., Hu S., et al. 99m Tc-labeling and evaluation of a HYNIC modiﬁed small-molecular inhibitor of prostate-speciﬁc membrane antigen. Nucl Med Biol. 2017: 48; 69-75.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.nucmedbio.2017.01.010.

Urbn S., Meyer C., Dahlbom M., et al. Radiation dosimetry of 99mTc-PSMA I&S: a single-center prospective study. J Nucl Med. 2021; 62(8): 1075-1081.-DOI: https://doi.org/10.2967/jnumed.120.253476.

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)

Евгений Олегович Родионов, Владимир Иванович Чернов, Денис Евгеньевич Кульбакин, Елена Владимировна Обходская, Артем Викторович Обходский , Виктор Иванович Сачков, Сергей Викторович Миллер, Сенсорный газоаналитический комплекс в диагностике рака легкого , Вопросы онкологии: Том 69 № 5 (2023)
Ольга Дмитриевна Брагина, Владимир Иванович Чернов, Сергей Михайлович Деев, Анастасия Николаевна Рыбина, Виктор Евгеньевич Гольдберг, Екатерина Александровна Дудникова, Анна Сергеевна Воронина, Владимир Максимиллианович Толмачев, Применение препарата [99mTc]Tc-DARPinG3 в оценке распространенности опухолевого процесса у больной с метастатическим HER2-позитивным раком молочной железы (клиническое наблюдение)е) , Вопросы онкологии: Том 69 № 5 (2023)