Исследование фармакокинетики и биоэквивалентности воспроизведенного и оригинального препаратов апрепитанта при однократном приеме у здоровых добровольцев

Аннотация

Введение. Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией, могут привести к обезвоживанию, недоеданию и дисбалансу электролитов и впоследствии — к увеличению времени госпитализации и отказу пациентом от лечения. Добавление апрепитанта к химиотерапии у взрослых пациентов показало высокую эффективность в снижении эметогенного потенциала.

Цель. Изучение сравнительной фармакокинетики и подтверждение биоэквивалентности, безопасности и переносимости воспроизведенного (T) и оригинального (R) препаратов апрепитанта у здоровых добровольцев после однократного приема внутрь натощак.

Материалы и методы. Для подтверждения биоэквивалентности было проведено проспективное, открытое, рандомизированное перекрестное исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов T и R при однократном приеме в дозе 125 мг апрепитанта внутрь натощак у взрослых здоровых добровольцев мужского и женского пола. В ходе исследования у добровольцев отбирались образцы плазмы крови, в которых определялась концентрация апрепитанта. На основании полученных данных был проведен фармакокинетический и статистический анализ и рассчитаны 90 %-ные доверительные интервалы (ДИ) для отношения средних значений основных фармакокинетических параметров: С_max, t_max, AUC_0-t, AUC_0–∞, AUC_t-∞, t_1/2, AUC_t-∞/AUC_0-∞ по апрепитанту.

Результаты. На основании фармакокинетических параметров, полученных у 36 субъектов, установленные 90 %-ные ДИ для отношения значений AUC_0-t и С_max по апрепитанту составили 89,25-107,81 % (отношение средних — 98,09 %) и 85,84-106,32 % (отношение средних — 95,54 %) соответственно и находились в пределах 80-125 % для AUC_0-t и C_max. Проведен дополнительный анализ безопасности. Препараты T и R хорошо переносились добровольцами. Отсутствовали статистически значимые различия жизненно важных показателей, параметров инструментальных и лабораторных исследований на протяжении всего исследования по сравнению с исходными данными на протяжении всего исследования, а также отсутствовали статистически значимые различия между препаратами по всем изучаемым параметрам нежелательных явлений (НЯ).

Выводы. По результатам данного исследования можно заключить, что T- и R-препараты апрепитанта являются биоэквивалентными. Кроме того, полученные данные указывают на то, что препараты обладают сходными профилями безопасности.