РОЛЬ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ NO-СИНТАЗЫ В РЕАЛИЗАЦИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ЭФФЕКТОВ ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ НА МОДЕЛИ КАРЦИНОМЫ ГЕРЕНА В УСЛОВИХ IN VIVO
PDF

Ключевые слова

МИТОХОНДРИАЛЬНАЯ ФРАКЦИЯ
КАРЦИНОМА ГЕРЕНА
КОЭФФИЦИЕНТ МАССЫ ОПУХОЛИ
ω-3 И ω-6 ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
КРЫСЫ

Аннотация

Исследовали NO-синтазную активность и уровень NO в митохондриальной фракции карциномы Герена крыс в условиях различной обеспеченности организма ω-3 и ω-6 полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК). В качестве модели злокачественного новообразования использовали карциному Герена, трансплантированную путем подкожного введения в участок бедра 0,5 мл 30% суспензии раковых клеток в физиологическом растворе. Интенсивность роста опухоли оценивали на основе измерений размеров и коэффициента массы опухоли. Показано, что наиболее выраженный противоопухолевый эффект предварительного и посттрансплантационного введения ω-3 ПНЖК наблюдается в период интенсивного роста карциномы Герена в организме крыс. Дополнительное введение крысам ω-6 ПНЖК способствует стимуляции роста опухоли в организме и повышению коэффициента массы опухоли в логарифмическую фазу онкогенеза. Эффект ω-3 и ω-6 ПНЖК зависит от длительности их введения и степени предварительной обеспеченности организма этими нутриентами. Установлено, что на фоне торможения роста карциномы Герена у крыс, получавших ω-3 ПНЖК, наблюдается повышение NO-синтазной активности и генерации оксида азота в митохондриальной фракции опухоли в логарифмическую фазу онкогенеза. В то же время, введение ω-6 ПНЖК не способствует значительным изменениям компонентов NO-синтазной системы в митохондриальной фракции карциномы Герена в сравнении с крысами-опухоленосителями, не получавшими исследуемые нутриенты.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2018-64-1-138-143
PDF

Библиографические ссылки

Arem H., Neuhouser M.L., Irwin M.L. et al. Omega-3 and omega-6 fatty acid intakes and endometrial cancer risk in a population-based case-control study // Eur. J. Nutr. - 2013. - Vol. 52. - P 1251-1260.

Bannenberg G., Serhan C.N. Specialized pro-resolving lipid mediators in the inflammatory response: an update // Biochim. Biophys. Acta. - 2010. - Vol. 1801. - P. 1260-1273.

Brown M.D., Hart C., Gazi E. et al. Influence of omega-6 PUFA arachidonic acid and bone marrow adipocytes on meta-static spread from prostate cancer. // Br. J. Cancer. - 2010. - Vol. 102. - P. 403-413.

Calder PC. Very long chain omega-3 (n-3) fatty acids and human health // Eur. J. Lipid Sci. Technol. - 2014. - Vol.116. - P. 1280-1300.

Davidson J., Rotondo D., Rizzo M.T., Leaver H.A. Therapeutic implications of disorders of cell death signalling: membranes, micro-environment, and eicosanoid and docosanoid metabolism // Br. J. Pharm. - 2012. - Vol. 166. - P 1193-1210.

Gu C., Yao J., Sun P Dynamin 3 suppresses growth and induces apoptosis of hepatocellular carcinoma cells by activating inducible nitric oxide synthase production // Oncology letters. - 2017. - Vol. 13. - P. 4776-4784.

Hwang S., Lopec C.A., Heck D.E. et al. Osteopontin inhibits induction of nitric oxide synthase gene expression by inflammatory mediators in mouse kidney epithelial // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 264. - P 711-715.

Kornfeld S., Goupille C., Vibet S. et al. Reducing endothelial NOS activation and interstitial fluid pressure with n-3 PUFA offset tumor chemoresistance // Carcinogenesis. - 2012. - Vol. 33. - № 2 - P 260-267.

Kruatian T., Jitmanee K. Simple spectrophotometric method for determination of iodine value of vegetable oils / Chiang. Mai. J. Sci. - 2013. - Vol. 40. - P 419-426.

Molinari R., D'Eliseo D., Manzi L. et al. The n3-polyunsaturated fatty acid docosahexaenoic acid induces immunogenic cell death in human cancer cell lines via pre-apoptotic calreticulin exposure // Cancer Immunol. Immunother. - 2011. - Vol. 60. - № 10. - P 15031507.

Oliveira G. A., Cheng R.YS., Ridnour L.A. et al. Inducible nitric oxide synthase in the carcinogenesis of gastrointestinal cancers // Antioxidants and redox signaling. - 2017. - Vol. 26. - № 18. - С. 10591077.

Qu Q., Xuan W., Fan G.-H. Roles of resolvins in the resolution of acute inflammation // Cell Biol. Int. - 2015. - Vol. 39. - P. 3-22.

Scarel-Caminaga R.M., Cera F.F., Pigossi S.C. et al. Inducible nitric oxide synthase polymorphisms and nitric oxide levels in individuals with chronic periodontitis // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol. 18. - P 1128-1139.

Shmarakov I.A., Katan N.V. The Induction of Guerin's carcinoma cytochrome P450 hydroxylase activity by retinoids. // Biochemistry (Moscow) Supple-ment Series B: Biomedical Chemistry. - 2011. - Vol. 5. - № 4. - Р 371-377.

Tomayko M.M., Reynold C.P Determination of subcutaneous tumor size in athymic (nude) mice // Cancer. Chemother. Pharmacol. - 1989. - Vol. 24. - P. 148154.

Vodovotz Y., Know S., Popischil M. Inactivation of nitric oxide synthase after prolonged incubation of mouse macrophages with IFN-gamma and bacterial lipopolysaccharide // J. Immunol. - 1994. - Vol. 152. - № 8. - P 4110 - 4118.

Weinbach T.C. A procedure for isolating stadle mitochondria from rat liver and kidney // Anal. Biochem. - 1961. - Vol. 2. - P. 335-343.

Williams C.D., Whitley B.M., Hoyo C. et al. A high ratio of dietary n-6/n-3 polyunsaturated fatty acids is associated with increased risk of prostate cancer // Nutr. Res. - 2011. - Vol.31. - P. 1-8.

Xu Y., Qian S. Y Anti-cancer activities of ω-6 polyunsaturated fatty acids // Biomed. J. - 2014. - Vol. 37. - № 3. - P. 112-119.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2018 Михаил Марченко, Игорь Шмараков, О. Кеца