ПРЕДИКТОРЫ ХИМИОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ ПЛАТИНОСОДЕРЖАЩЕЙ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЯИЧНИКОВ

Аннотация

Химиорезистентность является одной из основных причин неудач лечения распространенных форм рака яичников (РЯ). С целью выявления предикторов химиорезистентности были обследованы 30 пациенток с асцитной формой РЯ, получавших неоадъювантную химиотерапию (НАХТ) по схеме АР. В эпителиальных клетках асцита и опухолевой ткани после НАХТ оценивали экспрессию генов VEGFa, ABCB1 и ERCC1 методом ПЦР-РТ. Эффективность НАХТ оценивали с помощью критериев лечебного патоморфоза, выживаемость - с использованием критерия Каплан-Майера, связь клинических и молекулярных параметров - с помощью критерия Манна-Уитни. Полученные результаты. Установлено, что у 43% больных ответ опухоли на НАХТ отсутствовал (CRS1), выраженный ответ (CRS2) был в 35% случаев, и полный ответ (CRS3) - в 21% случаев. Экспрессия VEGFa была повышена в группе CRS1 в асците в 17% случаев, в опухолевой ткани - в 33%. В группах с CRS 2,3 гиперэкспрессия VEGFa в асците выявлена в 25% случаев, в опухолевой ткани в 37,5%. Экспрессия мРНК ABCB1 повышена после НАХТ в 50% случаев в группе CRS1 и 25% случаев в группах CRS 2,3. Таким образом, платиносодержащая НАХТ инициирует повышение экспрессии VEGFa и ABCB1 в опухолевой ткани. Установлено, что при выраженной экспрессии (ERCC+/VEGF+/ABCB1+) в асците наблюдается статистически значимое увеличение безрецидивной выживаемости по сравнению с группой с низкой или отсутствующей экспрессией (p=0,012). При гиперэкспрессии изученных генов в ткани первичной опухоли после НАХТ общая выживаемость составила 41,8 месяца; при низкой экспрессии - 25,3 месяца (p=0,058). Вывод. Уровень мРНК ERCC1, VEGFa и ABCB1 в клетках асцита до НАХТ и в первичной опухоли после НАХТ по схеме АР может служить предиктором эффективности данной схемы лечения асцитного РЯ.