ПРЕДИКТОРЫ ХИМИОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ ПЛАТИНОСОДЕРЖАЩЕЙ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЯИЧНИКОВ
PDF

Ключевые слова

РАК ЯИЧНИКОВ
АСЦИТ
ХИМИОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ

Аннотация

Химиорезистентность является одной из основных причин неудач лечения распространенных форм рака яичников (РЯ). С целью выявления предикторов химиорезистентности были обследованы 30 пациенток с асцитной формой РЯ, получавших неоадъювантную химиотерапию (НАХТ) по схеме АР. В эпителиальных клетках асцита и опухолевой ткани после НАХТ оценивали экспрессию генов VEGFa, ABCB1 и ERCC1 методом ПЦР-РТ. Эффективность НАХТ оценивали с помощью критериев лечебного патоморфоза, выживаемость - с использованием критерия Каплан-Майера, связь клинических и молекулярных параметров - с помощью критерия Манна-Уитни. Полученные результаты. Установлено, что у 43% больных ответ опухоли на НАХТ отсутствовал (CRS1), выраженный ответ (CRS2) был в 35% случаев, и полный ответ (CRS3) - в 21% случаев. Экспрессия VEGFa была повышена в группе CRS1 в асците в 17% случаев, в опухолевой ткани - в 33%. В группах с CRS 2,3 гиперэкспрессия VEGFa в асците выявлена в 25% случаев, в опухолевой ткани в 37,5%. Экспрессия мРНК ABCB1 повышена после НАХТ в 50% случаев в группе CRS1 и 25% случаев в группах CRS 2,3. Таким образом, платиносодержащая НАХТ инициирует повышение экспрессии VEGFa и ABCB1 в опухолевой ткани. Установлено, что при выраженной экспрессии (ERCC+/VEGF+/ABCB1+) в асците наблюдается статистически значимое увеличение безрецидивной выживаемости по сравнению с группой с низкой или отсутствующей экспрессией (p=0,012). При гиперэкспрессии изученных генов в ткани первичной опухоли после НАХТ общая выживаемость составила 41,8 месяца; при низкой экспрессии - 25,3 месяца (p=0,058). Вывод. Уровень мРНК ERCC1, VEGFa и ABCB1 в клетках асцита до НАХТ и в первичной опухоли после НАХТ по схеме АР может служить предиктором эффективности данной схемы лечения асцитного РЯ.
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2019-65-3-422-426
PDF

Библиографические ссылки

Литвяков Н.В., Гарбуков Е.Ю., Слонимская Е.М., и др. Связь безметастатической выживаемости больных раком молочной железы и вектора изменения экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости в опухоли при проведении неоадъювантной химиотерапии // Вопросы онкологии. - 2013. - Т. 59. - № 3. - С. 334-340.

Ставровская A.A., Стромская Т.П. Транспортные белки семейства АВС и множественная лекарственная устойчивость опухолевых клеток (обзор) // Биохимия. - 2008. - Т 73. - №5. - С.735-750. [Stavrovskaya A.A., Stromskaya T.P. Transport proteins of the ABC family and multidrug resistance of tumor cells. Biochemistry (Moscow). 2008; 73(5):592-604. (In Russ).] DOI: 10.1134/S0006297908050118

Ahmed N, Abubaker K, Findlay J, Quinn M. Cancerous ovarian stem cells: obscure targets for therapy but relevant to chemoresistance. J Cell Biochem. 2013; 114(1):21-34. DOI: 10.1002/jcb.24317

Arora S, Kothandapani A, Tillison K, et al. Downregulation of XPF-ERCC1 enhances cisplatin efficacy in cancer cells. DNA Repair (Amst). 2010; 9(7):745-53. DOI: 10.1016/j.dnarep.2010.03.010

B hm St. Chemotherapy Response Score: Development and Validation of a System to Quantify Histopathologic Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Tubo-Ovarian High-Grade Serous Carcinoma. Journal of Clinical Oncology. 2015; 33(22): 2457-2463. DOI: 10.1200/JC0.2014.60.5212

Goler-Baron V, Assaraf YG. Overcoming multidrug resistance via photodestruction of ABCG2-rich extracellular vesicles sequestering photosensitive chemotherapeutics. PLoS One. 2012, 7(4): e35487. DOI: 10.1371/journal.pone.0035487

Kim S, Gwak H, Kim HS, et al. Malignant ascites enhances migratory and invasive properties of ovarian cancer cells with membrane bound IL-6R in vitro. Oncotarget. 2016; 7(50):83148-83159. DOI: 10.18632/oncotarget.13074

Kolomeyevskaya NV, Lele SB, Miller A, et al. Oxaliplatin is a safe alternative option for patients with recurrent gynecologic cancers after hypersensitivity reaction to Carboplatin. Int J Gynecol Cancer. 2015; 25(1):42-8. DOI: 10.1097/IGC.0000000000000307

Lane D, Matte I, Garde-Granger P, et al. Inflammation-regulating factors in ascites as predictive biomarkers of drug resistance and progression-free survival in serous epithelial ovarian cancers. BMC Cancer. 2015; 15:492. DOI: 10.1186/s12885-015-1511-7

Litviakov NV, Cherdyntseva NV, Tsyganov MM, et al. Changing the expression vector of multidrug resistance genes is related to neoadjuvant chemotherapy response. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 2013; 71(1): 153-163. DOI: 10.1007/s00280-012-1992-x

Matte I, Lane D, Laplante C, Rancourt C, Pich A. Profiling of cytokines in human epithelial ovarian cancer ascites. Am J Cancer Res. 2012; 2(5):566-80.

Ren F, Shen J, Shi H., et al. Novel mechanisms and approaches to overcome multidrug resistance in the treatment of ovarian cancer. Biochim Biophys Acta. 2016; 1866(2):266-275. DOI: 10.1016/j.bbcan.2016.10.001

Sedl kov I., Laco J., Caltov K., et al. Clinical significance of the resistance proteins LRP, Pgp, MRP1, MRP3, and MRP5 in epithelial ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer. 2015; 25(2):236-43. DOI: 10.1097/IGC.0000000000000354

Sun Y Guan Z, Liang L, et al. NF-B signaling plays irreplaceable roles in cisplatin-induced bladder cancer chemoresistance and tumor progression. Int J Oncol. 2016; 48(1):225-34. DOI: 10.3892/ijo.2015.3256

Xu X, Wang X Guo W, et al. The significance of the alteration of 8-OHdG in serous ovarian carcinoma. J Ovarian Res. 2013; 6(1):74. DOI: 10.1186/1757-2215-6-74

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2019 Динара Долгова, Снежанна Генинг, Татьяна Абакумова, Инна Антонеева, Татьяна Генинг, Антонина Федотова