Провоспалительные цитокины и циркулирующие опухолевые клетки у больных раком яичников на фоне платиносодержащей химиотерапии
pdf

Ключевые слова

рак яичников
циркулирующие опухолевые клетки
химиотерапия
IL-17А, IL-18

Аннотация

Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) — потенциальный источник опухолевой прогрессии. Системное опухоль-ассоциированное воспаление способно влиять на прогноз заболевания и изменять характеристики ЦОК. Цель. Оценка уровней IL-17A, IL-18 и количества ЦОК у первичных пациенток с раком яичников (РЯ) до лечения и после 3-х курсов платиносодержащей химиотерапии (ХТ) и их связи с ЦОК. Материалы и методы. В исследование включены 72 пациентки с РЯ. Группа сравнения включала 16 пациенток с доброкачественными опухолями яичников, контроль — 20 здоровых женщин. Количество ЦОК определяли иммунофлуориметрически (CD45-/EpCam+/CK+). Содержание цитокинов оценивали методом ИФА. Для статистической обработки использовали Statistica 13.0, jamovi 1.6.5.0. Результаты. Содержание IL-17A в крови при доброкачественных опухолях было повышено в сравнении с РЯ (р=0,012) и контролем (р=0,042). Уровень IL-17A повышался в динамике при адъювантной ХТ (р=0,017). В ходе лечения показатель IL-17А был выше среди пациенток с платиночувствительными опухолями, в сравнении с нечувствительными (р=0,054). Высокое содержание IL-18 до лечения было связано с развитием платинорефрактерного рецидива (р=0,014). Уровни IL-18 до лечения (р=0,027) были ниже у пациенток с циторедукцией в первой линии. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) (р=0,012) и общая выживаемость (ОВ) (р=0,030) были ниже в кластере с высокими IL-18 и числом лейкоцитов до лечения, чем в кластере с низкими показателями. Большее число ЦОК до лечения было ассоциировано с более длительной ВБП (HR 0,82, 95% ДИ 0,69–0,98, р=0,028). Число ЦОК до лечения более 5 было связано со снижением ОВ (ОР 1,31, 95% ДИ 0,98–1,73, р=0,064). Выводы. Высокий уровень IL-17A в крови ассоциирован с более благоприятными клиническими характеристиками РЯ, а высокий уровень IL-18 в крови до лечения — с менее благоприятными характеристиками и худшим прогнозом. Количество ЦОК не связано с содержанием в крови IL-17A и IL-18. Большее число ЦОК до лечения при РЯ ассоциировано с повышением ВБП, но снижением ОВ.
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-6-804-814
pdf

Библиографические ссылки

Ferlay J, Ervik M, Lam F. et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer [Electronic resource]. 2018. URL:https://gco.iarc.fr/today (accessed: 20.12.2020).

Тюляндин С. А., Коломиец Л. А., Морхов К. Ю. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака яичников, первичного рака брюшины и рака маточных труб. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. 2020;10(3s2):188–200. doi:10.18027 / 2224-5057-2019-9-3s2-164-176 [Tyulyandin S. A, Kolomiec L. A, Morhov K. YU. et al. Practical recommendations for drug treatment of ovarian cancer, primary cancer of the peritoneum and cancer of the fallopian tubes. Malignant tumors: Practical Guidelines RUSSCO. 2020;10(3s2):188–200 (In Russ.)]. doi:10.18027 / 2224-5057-2019-9-3s2-164-176

Ledermann JA, Raja FA, Fotopoulou C et al. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann Oncol. 2013;24(6):24–32. doi:10.1093/annonc/mdt333

Lheureux S, Braunstein M, Oza AM. Epithelial ovarian cancer: Evolution of management in the era of precision medicine // CA Cancer J Clin. 2019;69(4):280‐304. doi:10.3322/caac.21559

Friedlander M, Trimble E, Tinker A et al. Clinical trials in recurrent ovarian cancer // Int J Gynecol Cancer. 2011;21(4):771–5. doi:10.1097/IGC.0b013e31821bb8aa

Muinao T, Deka Boruah H.P, Pal M. Diagnostic and Prognostic Biomarkers in ovarian cancer and the potential roles of cancer stem cells — An updated review // Exp Cell Res. 2018;362(1):1–10. doi:10.1016/j.yexcr.2017.10.018

Luo Z, Wang Q, Lau WB et al. Tumor microenvironment: The culprit for ovarian cancer metastasis? // Cancer Lett. 2016;377(2):174–182. doi:10.1016/j.canlet.2016.04.038

Conlon KC, Miljkovic MD, Waldmann TA. Cytokines in the Treatment of Cancer // J Interferon Cytokine Res. 2019;39(1):6–21. doi:10.1089/jir.2018.0019

Almahmoudi R, Salem A, Murshid S. et al. Interleukin-17F Has Anti-Tumor Effects in Oral Tongue Cancer // Cancers (Basel). 2019;11(5):650. doi:10.3390/cancers11050650

Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. СПб: Фолиант, 2018 [Simbircev AS. Cytokines in the pathogenesis and treatment of human diseases. SPb: Foliant, 2018 (In Russ.].

Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation // Cell. 2011;144(5):646–674. doi:10.1016/j.cell.2011.02.013

Dinarello CA, Novick D, Kim S, Kaplanski G. Interleukin-18 and IL-18 binding protein // Front Immunol. 2013;4:289. doi:10.3389/fimmu.2013.00289

Esmailbeig M, Ghaderi A. Interleukin-18: a regulator of cancer and autoimmune diseases // Eur Cytokine Netw. 2017;28(4):127–140. doi:10.1684/ecn.2018.0401

Yasuda K, Nakanishi K, Tsutsui H. Interleukin-18 in Health and Disease // Int J Mol Sci. 2019;20(3):649. doi:10.3390/ijms20030649

Thakur B, Ray P. Cisplatin triggers cancer stem cell enrichment in platinum-resistant cells through NF-κB-TNFα-PIK3CA loop // J Exp Clin Cancer Res. 2017;36(1):164. doi:10.1186/s13046-017-0636-8

Zheng B, Geng L, Zeng L et al. AKT2 contributes to increase ovarian cancer cell migration and invasion through the AKT2-PKM2-STAT3/NF-κB axis // Cell Signal. 2018;45:122–131. doi:10.1016/j.cellsig.2018.01.021

Vilsmaier T, Rack B, König A et al. Influence of Circulating Tumour Cells on Production of IL-1α, IL-1β and IL-12 in Sera of Patients with Primary Diagnosis of Breast Cancer Before Treatment // Anticancer Res. 2016;36(10):5227–5236. doi:10.21873/anticanres.11093

Amatya N, Garg AV, Gaffen SL. IL-17 Signaling: The Yin and the Yang // Trends Immunol. 2017;38(5):310–322. doi:10.1016/j.it.2017.01.006

Aotsuka A, Matsumoto Y, Arimoto T et al. Interleukin-17 is associated with expression of programmed cell death 1 ligand 1 in ovarian carcinoma // Cancer Sci. 2019;110(10):3068–3078. doi:10.1111/cas.14174

Yu C, Niu X, Du Y. et al. IL-17A promotes fatty acid uptake through the IL-17A/IL-17RA/p-STAT3/FABP4 axis to fuel ovarian cancer growth in an adipocyte-rich microenvironment // Cancer Immunol Immunother. 2020;69(1):115–126. doi:10.1007/s00262-019-02445-2

Xiang T, Long H, He L et al. Interleukin-17 produced by tumor microenvironment promotes self-renewal of CD133+ cancer stem-like cells in ovarian cancer // Oncogene. 2015;34(2):165–76. doi:10.1038/onc.2013.537

Block MS, Dietz AB, Gustafson MP et al. Th17-inducing autologous dendritic cell vaccination promotes antigen-specific cellular and humoral immunity in ovarian cancer patients // Nat Commun. 2020;11(1):5173. doi:10.1038/s41467-020-18962-z

Pantel K, Speicher MR. The biology of circulating tumor cells // Oncogene. 2016;35(10):1216–1224. doi:10.1038/onc.2015.192

Akhtar M, Haider A, Rashid S, Al-Nabet ADMH. Paget's «Seed and Soil» Theory of Cancer Metastasis: An Idea Whose Time has Come // Adv Anat Pathol. 2019;26(1):69–74. doi:10.1097/PAP.0000000000000219

Zhang Y, Ma Q, Liu T et al. Interleukin-6 suppression reduces tumour self-seeding by circulating tumour cells in a human osteosarcoma nude mouse model // Oncotarget. 2016;7(1):446–58. doi:10.18632/oncotarget.6371

Rack B, Schindlbeck C, Jückstock J et al. Circulating tumor cells predict survival in early average-to-high risk breast cancer patients // J Natl Cancer Inst. 2014;106(5):dju066. doi:10.1093/jnci/dju066

Le Du F, Fujii T, Kida K et al. EpCAM-independent isolation of circulating tumor cells with epithelial-to-mesenchymal transition and cancer stem cell phenotypes using ApoStream® in patients with breast cancer treated with primary systemic therapy // PLoS One. 2020;15(3):e0229903. doi:10.1371/journal.pone.0229903

Giannopoulou L, Kasimir-Bauer S, Lianidou ES. Liquid biopsy in ovarian cancer: recent advances on circulating tumor cells and circulating tumor DNA // Clin Chem Lab Med. 2018;56(2):186–197. doi:10.1515/cclm-2017-0019

Poveda A, Kaye SB, McCormack R et al. Circulating tumor cells predict progression free survival and overall survival in patients with relapsed/recurrent advanced ovarian cancer // Gynecol Oncol. 2011;122(3):567–72. doi:10.1016/j.ygyno.2011.05.028

Behbakht K, Sill MW, Darcy KM et al. Phase II trial of the mTOR inhibitor, temsirolimus and evaluation of circulating tumor cells and tumor biomarkers in persistent and recurrent epithelial ovarian and primary peritoneal malignancies: a Gynecologic Oncology Group study // Gynecol Oncol. 2011 Oct;123(1):19–26. doi:10.1016/j.ygyno.2011.06.022

Kiss I, Pospisilova E, Kolostova K. et al. Circulating Endometrial Cells in Women With Spontaneous Pneumothorax // Chest. 2020;157(2):342–355. doi:10.1016/j.chest.2019.09.008

Nelson MH, Knochelmann HM, Bailey SR et al. Identification of human CD4+ T cell populations with distinct antitumor activity // Sci Adv. 2020;6(27):eaba7443. doi:10.1126/sciadv.aba7443

Miyahara Y, Odunsi K, Chen W et al. Generation and regulation of human CD4+ IL-17-producing T cells in ovarian cancer // Proc Natl Acad Sci USA. 2008;105(40):15505–10. doi:10.1073/pnas.0710686105

Chen X, Zhang X, Xu R et al. Implication of IL-17 producing betaT and gammadeltaT cells in patients with ovarian cancer // Hum Immunol. 2020;81(5):244–248. doi:10.1016/j.humimm.2020.02.002

Zheng H, Zhang M, Ma S et al. Identification of the key genes associated with chemotherapy sensitivity in ovarian cancer patients // Cancer Med. 2020;10.1002/cam4.3122. doi:10.1002/cam4.3122

Bilska M, Pawłowska A, Zakrzewska E et al. Th17 Cells and IL-17 As Novel Immune Targets in Ovarian Cancer Therapy // J Oncol. 2020;2020:8797683. doi:10.1155/2020/8797683

Wei Y, Ou T, Lu Y et al. Classification of ovarian cancer associated with BRCA1 mutations, immune checkpoints, and tumor microenvironment based on immunogenomic profiling // Peer J. 2020;8:e10414. doi:10.7717/peerj.10414

Medina L, Rabinovich A, Piura B. et al. Expression of IL-18, IL-18 binding protein, and IL-18 receptor by normal and cancerous human ovarian tissues: possible implication of IL-18 in the pathogenesis of ovarian carcinoma // Mediators Inflamm. 2014;2014:914954. doi:10.1155/2014/914954

Carbotti G, Barisione G, Orengo AM et al. The IL-18 antagonist IL-18-binding protein is produced in the human ovarian cancer microenvironment // Clin Cancer Res. 2013;19(17):4611–4620. doi:10.1158/1078-0432

Park IH, Yang HN, Lee KJ et al. Tumor-derived IL-18 induces PD-1 expression on immunosuppressive NK cells in triple-negative breast cancer // Oncotarget. 2017;8(20):32722–32730. doi:10.18632/oncotarget.16281

Uppendahl LD, Felices M, Bendzick L et al. Cytokine-induced memory-like natural killer cells have enhanced function, proliferation, and in vivo expansion against ovarian cancer cells // Gynecol Oncol. 2019;153(1):149–157. doi:10.1016/j.ygyno.2019.01.006

Quatrini L, Vacca P, Tumino N et al. Glucocorticoids and the cytokines IL-12, IL-15, and IL-18 present in the tumor microenvironment induce PD-1 expression on human natural killer cells // J Allergy Clin Immunol. 2020;S0091-6749(20):30646–1. doi:10.1016/j.jaci.2020.04.044

Nakamura M, Bax HJ, Scotto D et al. Immune mediator expression signatures are associated with improved outcome in ovarian carcinoma // Oncoimmunology. 2019;8(6):e1593811. doi:10.1080/2162402X.2019.1593811

Beyazit F, Unsal MA. IL18 receptors are required for IL-37-mediated epithelial ovarian tumor progression // Arch Gynecol Obstet. 2017;295(6):1301–1302. doi:10.1007/s00404-017-4388-7

Akahiro J, Konno R, Ito K, Okamura K, Yaegashi N. Impact of serum interleukin-18 level as a prognostic indicator in patients with epithelial ovarian carcinoma // Int J Clin Oncol. 2004;9(1):42–46. doi:10.1007/s10147-003-0360-6

Banys-Paluchowski M, Fehm T, Neubauer H et al. Clinical relevance of circulating tumor cells in ovarian, fallopian tube and peritoneal cancer // Arch Gynecol Obstet. 2020;301(4):1027–1035. doi:10.1007/s00404-020-05477-7

Kim M, Suh DH, Choi JY et al. Post-debulking circulating tumor cell as a poor prognostic marker in advanced stage ovarian cancer: A prospective observational study // Medicine (Baltimore). 2019;98(20):e15354. doi:10.1097/MD.0000000000015354

Klymenko Y, Johnson J, Bos B et al. Heterogeneous Cadherin Expression and Multicellular Aggregate Dynamics in Ovarian Cancer Dissemination // Neoplasia. 2017;19(7):549–563. doi:10.1016/j.neo.2017.04.002

Blassl C, Kuhlmann JD, Webers A et al. Gene expression profiling of single circulating tumor cells in ovarian cancer — Establishment of a multi-marker gene panel // Mol Oncol. 2016;10(7):1030–42. doi:10.1016/j.molonc.2016.04.002

Prunier C, Baker D, Ten Dijke P, Ritsma L. TGF-β Family Signaling Pathways in Cellular Dormancy // Trends Cancer. 2019;5(1):66–78. doi:10.1016/j.trecan.2018.10.010

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2021 Снежанна Генинг, Татьяна Абакумова, Динара Долгова, Инна Антонеева, Татьяна Генинг, Ирина Колодий