摘要
В статье рассмотрена роль сопряженных пар молочная кислота/лактат-анион (LacH/ Lac-) и дигидрофосфат-анион/гидрофосфат-анион (H2PO4 /HPO42 ) в формировании буферных свойств ткани как фактора, определяющего pH. Буферные свойства гомогенатов ткани аденокарциномы молочной железы и смежной с ней ткани были количественно охарактеризованы буферной емкостью, которую определяли методом потенциометрического титрования, а концентрации анионов кислот определяли спектрофотометрически. Материалом послужили биоптаты аденокарциномы молочной железы (T1-4, N0-1, M0) и смежной с ней ткани 22 пациентов в возрасте от 33 до 75 лет. Обнаружено, что буферная емкость опухолей в 2,5 раза выше чем в нормальной ткани. Установлено, что для опухолевой ткани буферная емкость системы LacH/Lac- в 3 раза больше, а системы H2PO4-/ HPO42- в 2,5 раз больше, чем для нормальной нетрансформированной ткани. Концентрация лактат-анионов (1,93±0,50 vs 0,57±0,22; p<0,001) и фосфат-анионов (2,54±0,39 vs 0,70±0,19; p<0,001) в гомогенатах опухолевой ткани также достоверно больше их количества в смежной ткани. Обнаружена сильная корреляционная связь между концентрацией фосфат-анионов и величиной буферной емкости для опухолевой ткани (r=0,857; p=0,002) и для смежной ткани (r=0,917; p<0,001). Корреляция между концентрацией лактат-анионов и буферной емкостью для опухолевых тканей может быть оценена как средняя (r=0,626; p=0,053), в то время как для смежной ткани она отсутствует (r=0,494; p=0,147). Полученные результаты дают основание предположить, что кислотно-основные свойства гомогенатов тканей аденокарциомы молочной железы определяются двумя буферными системами LacH/Lac- и H2PO4-/HPO42- , в то время как кислотно-основный гомеостаз нетрансформированных тканей в основном определяется системой H2PO4-/HPO42-.
参考
Hortobagyi G., de la Garza Salazar J., Pritchard K. et al. The Global Breast Cancer Burden: Variations in Epidemiology and Survival // Clin. Breast. Cancer. - 2005. - Vol. 6(5). - P. 391-401. - DOI: 10.3816/cbc.2005.n.043
DeBerardinis R., Chandel N. Fundamentals of cancer metabolism // Sci. Adv. -2016. - Vol. 2(5). - e1600200. - DOI: 10.1126/sciadv.1600200
Yuan Y, Jiang Y, Sun C., Chen Q. Role of the tumor microenvironment in tumor progression and the clinical applications (Review) // Oncol Rep. - 2016. - Vol. 35(5). - P 2499-2515. - DOI: 10.3892/or.2016.4660
Schonichen A., Webb B., Jacobson M., Barber D. Considering Protonation as a Posttranslational Modification Regulating Protein Structure and Function // Annu Rev Biophys. - 2013. - Vol. 42(1). - P 289-314. - DOI: 10.1146/annurev-biophys-050511-102349
Gillies R., Raghunand N., Garcia-Martin M., Gatenby R. pH imaging. A review of pH measurement methods and applications in cancers // IEEE Engineering in Medicine and Biology Magazine. - 2004. - Vol. 23(5). - P. 5764. - DOI: 10.1109/memb.2004.1360409
Helmlinger G., Yuan F., Dellian M., Jain R. Interstitial pH and pO2 gradients in solid tumors in vivo: High-resolution measurements reveal a lack of correlation // Nat Med. - 1997. - Vol. 3(2). - P. 177-182. - DOI: 10.1038/nm0297-177
Gillies R., Gatenby R. Adaptive landscapes and emergent phenotypes: why do cancers have high glycolysis? // J. Bioenerg Biomembr. - 2007. - Vol. 39(3). - P. 251257. - DOI: 10.1007/s10863-007-9085-y
Swietach P., Vaughan-Jones R., Harris A., Hulikova A. The chemistry, physiology and pathology of pH in cancer // Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. - 2014. - Vol. 369(1638). - P. 20130099-20130099. - DOI: 10.1098/rstb.2013.0099
Skog S., Tribukait B., Sundius G. Energy metabolism and ATP turnover time during the cell cycle of Ehrlich ascites tumour cells // Exp Cell Res. - 1982. - Vol. 141(1). - P. 23-29. - DOI: 10.1016/0014-4827(82)90063-5
Литвицкий П.Ф. Нарушения кислотно-основного состояния // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - Т. 10(1) - С. 83-92.
Zhang B. CD73 promotes tumor growth and metastasis // Oncoimmunology. -2012. - Vol. 1(1). - P. 67-70. - DOI: 10.4161/onci.1.1.18068
Jiang T., Xu X., Qiao M. et al. Comprehensive evaluation of NT5E/CD73 expression and its prognostic significance in distinct types of cancers // BMC Cancer. -2018. - Vol. 18(1). - DOI: 10.1186/s12885-018-4073-7
Билобров В.М., Хомутова Е.В. Определение буферных свойств растворов, моделирующих биологические жидкости // Вестник Донецкого национального университета. - 2009. - Естественные науки (1). - С. 285-289.
Лурье Ю. Ю. Справочник по аналитической химии. - М.: Химия, 1979.
Reichardt C., Welton T. Solvents and Solvent Effects in Organic Chemistry. 4th Ed. By Christian Reichardt and Thomas Welton // Angewandte Chemie International Edition. - 2011. - Vol. 50(48). - DOI: 10.1002/anie.201105531
Геращенко Т.С., Денисов Е.В., Литвяков Н.В. и др. Внутриопухолевая гетерогенность: природа и биологическое значение // Биохимия. - 2013. - № 78 (11). - С. 1531-1549
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2019