摘要
Цель работы: повышение эффективности диагностики серозного рака яичников методом иммуноцитохимического (ИЦХ) анализа экспрессии маркеров p53, p16, wt1 в клетках, полученных в аспирационном материале из полости матки. Материалы и методы: У 71 пациентки с морфологически подтвержденным диагнозом серозного рака яичников III-IV стадий (high grade - 51 чел., low grade - 20 чел.) в аспирационном материале из полости матки определяли клеточную экспрессию маркеров р53, р16 и wt1. Контролем служили группа больных с доброкачественными опухолями яичников (n=50), больные с вторичным (метастатическим) поражением яичников (n=50) и здоровые женщины (n=50). В исследование не включены больные ранними стадиями рака яичников в связи с немногочисленным числом подобных клинических наблюдений. Для цитологического исследования полученного материала и проведения ИЦХ реакций были заготовлены цитоспиновые многослойные препараты системы Cytospin. ИЦХ исследование проводилось с моноклональными антителами (МКАТ) к p53, p16, wt1. Результаты: наибольшую диагностическую значимость в группе серозных high grade карцином проявил маркер р53: его экспрессия прослеживалась в 31 из 51 наблюдений серозных карцином яичников, что составило 61%. Позитивная реакция маркера wt1 была отмечена в 24 из 51 наблюдений (47%), экспрессия р16 - в 25 из 51 наблюдений (49%). В группе пациенток с low grade карциномами (n=20), в противоположность группе больных high grade серозным раком яичников, положительная реакция маркера p53 прослеживалась в 3 из 20 наблюдений (15%), р16 - в 2 (10%), однако wt1 экспрессировался у 12 (60%) пациенток. В 96% наблюдениях интраоперационно отмечалась диссеминация клеток серозного рака по брюшине, в выпотных жидкостях определялись клетки серозного рака яичников. При ИЦХ исследовании аспиратов из полости матки у пациенток с доброкачественными опухолями яичников в 2 наблюдениях отмечалась очаговая умеренная экспрессия белка р53 в отдельных клетках эпителия эндометрия. Гистологически у этих пациенток была выявлена серозная цистаденома яичников, а в остальных 48 исследуемых образцах этой группы положительной реакции маркеров не наблюдалось. При вторичном поражении яичников, а так же в контрольной группе положительной ИЦХ реакции маркеров р53, р16,wt1 в исследуемом материале не наблюдалось. Выводы: повышенная экспрессия маркеров p53, р16, wt1 в клетках, полученных при аспирации из полости матки при ИЦХ исследовании, может служить дополнительным диагностическим тестом серозного high grade рака яичников.
参考
Жорданиа К.И., Паяниди Ю.Г., Савостикова М.В. и др. Некоторые нюансы патогенеза рака яичников // Журнал Онкогинекология. - 2016. - Т 1. - С. 36-46.
Жорданиа К.И., Гокадзе Н.Н., Савостикова М.В. и др. Диагностическая значимость маркеров p53, p16, wt1 в аспирационном материале из полости матки у больных серозным раком яичников. - 2019. - Т 1. - С. 28-36.
Каприн A.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. - МНИОИ им. П.А. Герцена, Москва, 2018. - С. 27- 31.
Buys S., Partridge Е., Black A. et al. Effect of screening on ovarian cancer mortality. The prostate, lung, colorectal and ovarian cancer screening randomized controlled trial // JAMA. - 2011. - Vol. 305. - P. 2298-2303.
Jacobs I.J., Menon U., Ryan A. et al. Ovarian cancer screening and mortality in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomized controlled trial // Lancet. - 2016. - Vol. 387. - P. 945-956.
Жорданиа К.И., Гокадзе Н.Н., Савостикова М.В. и др. Диагностическая значимость маркеров p53, p16, WT1 в аспирационном материале из полости матки у больных серозным раком яичников // Журнал Онкогинекология. - 2019. - Т. 1. - С. 28-35.
Kurman R.J., Shih I.M. The Dualistic Model of Ovarian Carcinogenesis // Am. J. Pathol. - 2016. - Vol. 186. - P. 733-747.
Labidi-Galy S.I., Papp E., Hallberg D. High grade serous ovarian carcinomas originate in the fallopian tube // Nature communications. - 2017. - Vol. 8. - P. 1093.
Uis Felipe Sallum, Liliana Andrade, Susana Ramalho, Amanda Canato Ferracini et al.
WT1, p53 and p16 expression in the diagnosis of low-and high-grade serous ovarian carcinomas and their relation to the prognosis // Oncotarget. - 2018. - Vol. 9(22). - P. 15818-15827.
Corney D.C., Flesken-Nikitin A., Choi J., Nikitin A.Yu. Role of p53 and Rb in Ovarian Cancer // Adv. Exp. Med. Biol. - 2008. - Vol. 117.
Manuel Serrano. The Tumor Suppressor Protein p16INK4a EXPERIMENTAL CELL RESEARCH. - 2017. - Vol. 237. - P. 7-13.
Atik Y., Cetinkaya Demir B., Ozan H. et al. Wilms' tumor-1 protein expression in endometrial adenocarcinoma and endometrial intraepithelial neoplasia // J. Obstet. Gynaecol. Res. -2016. - Vol. 2. - P. 109-115.
Al-Hussaini M., Stockman A., Foster H. et al. WT-1 assists in distinguishing ovarian from uterine serous carcinoma and in distinguishing between serous and endometrioid ovarian carcinoma // Histopathology. - 2004. - Vol. 44(2). - P. 109-115.
Kinde I., Bettegowda C., Wang Y et al. Evaluation of DNA from the Papanicolaou Test to Detect Ovarian and Endometrial Cancers // Science Translational Medicine. - 2013.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2020