How to Cite
摘要
Целью исследования является проведение сравнительного анализа диагностической эффективности радиофармпрепарата «99mТс-DARPinG3» в дозировках 1000 и 2000 мкг для диагностики рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2/neu у человека.
Материалы и методы. В исследование были включены 18 больных раком молочной железы (T1–4N0–2M0) до проведения системного лечения: 10 — с гиперэкспрессией HER2/neu; 8 — c отрицательной экспрессией маркера. Во всех случаях выполнены морфологическое, иммуногистохимическое исследования, а также FISH анализ первичной опухоли. Всем больным были проведены радионуклидные исследования в объеме планарной сцинтиграфии и однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) органов грудной клетки через 2, 4, 6 и 24 ч после введения препарата «99mТс-DARPinG3» в дозировках 1000 и 2000 мкг.
Результаты. Период полувыведения меченого протеина из организма больного составил 3,5 ч для дозировки 1000 мкг; 3,8 ч — для 2000 мкг. Органом с наибольшей абсорбцией препарата «99mТс-DARPinG3» являлись почки независимо от дозы протеина (0,10±0,02 и 0,10±0,03 мГр соответственно). Эффективная доза для 1000 мкг составила 0,011±0,001 мЗв/МБк; для 2000 мкг — 0,012±0,006 мЗв/МБк. Абсорбционная доза в печени была значительно выше при использовании 1000 мкг протеина по сравнению с 2000 мкг (p<0,005, Mann–Whitney U test). Соотношение опухоль/фон было значительно выше на отметке 2 и 4 ч после введения препарата «99mТс-DARPinG3» у больных с HER2-позитивными опухолями при использовании обеих дозировок меченого протеина (p<0,005, Mann–Whitney U test).
Заключение. Клинические исследования препарата «99mТс-DARPinG3» в дозировках 1000 и 2000 мкг продемонстрировали быструю элиминацию соединения из кровотока и эффективные дозы, сопоставимые с показателями, полученными при исследовании меченных различными изотопами других представителей альтернативных каркасных белков. К существенному моменту данной работы несомненно относится положительная корреляция дозы протеина с аккумуляцией соединения в печени, что может являться существенным дополнением диагностического алгоритма доклинического этапа и позволит расширить возможности выявления опухолевых очагов в данной анатомической области.
参考
Zavyalova M, Vtorushin SV, Telegina N et al. Clinicopathological features of nonspecific invasive breast cancer according to its molecular subtypes // Experimental Oncology. 2016;38(2):122–127.
Babyshkina N, Malinovskaya E, Cherdyntseva N et al. Neoadjuvant chemotherapy for different molecular breast cancer subtypes: a retrospective study in Russian population // Medical Oncology. 2014;9 (31):1–12.
Wolff AC, Hammond MEH, Hicks DG et al. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline update // J Clin Oncol. 2013;31:3997 4013. doi:10.1200/JCO.2013.50.9984
Bartley AN, Washington MK, Ventura CB et al. HER2 testing and clinical decision making in gastroesophageal adenocarcinoma: guideline From the College of American Pathologists, American Society for Clinical Pathology, and the American Society of Clinical Oncology // J Clin Oncol 2017;35:446–464. doi:10.5858/arpa.2016-0331-CP
Furrer D, Sanschagrin F, Jabod S et al. Advantages and disadvantages of technologies for HER2 testing in breast cancer specimens // Am J Clin Pathol. 2015;144(5):686 703. doi:10.1309/AJCPT41TCBUEVDQC
Брагина О.Д., Чернов В.И., Зельчан Р.В. и др. Альтернативные каркасные белки в радионуклидной диагностике злокачественных образований // Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(3):125–133. doi:10.20538/1682-0363-2019-3-125–133 [Bragina OD, Chernov VI, Zelchan RV et al. Alternative scaffolds in radionuclide diagnosis of malignancies // Byulleten' sibirskoi meditsiny. 2019;18(3):125–133 (In Russ.)]. doi.:10.20538/1682-0363-2019-3-125–133
Krasniqi A, D’Huyvetter M, Devoogdt N et al. Same-Day Imaging Using Small Proteins: Clinical Experience and Translational Prospects in Oncology // Journal of Nuclear Medicine. 2018;59:885–891. doi:10.2967/jnumed.117.199901
Shilova O.N, Deyev S.M. DARPins: Promising Scaffolds for Theranostics // Acta Nature. 2019;11. №1:42–53. doi:10.32607/20758251-2019-11-4-42-53.
Sandström M, Lindskog K, Velikyan I et al. Biodistribution and radiation dosimetry of the anti-HER2 Affibody molecule 68Ga-ABY-025 in breast cancer patients // J Nucl Med. 2016;57(6):867–871. doi:10.2967/jnumed.115.169342
Bragina O, Witting E, Garousi J et al. Phase I study of 99mTc-ADAPT6, a scaffold protein-based probe for visualization of HER2 expression in breast cancer // J Nucl Med. 2021;42(4):493–499. doi:10.2967/jnumed.120.248799
Chernov V, Sinilkin I, Choynzonov E et. al. Comparative evaluation on 99mTc-fitat nanocolloids for sentinel lymph nodes visualisation in patients with cancer of larynx and hypopharynx // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2015;42(S1):704.
Брагина О.Д., Ларькина М.С., Стасюк Е.С. и др. Разработка высокоспецифического радиохимического соединения на основе меченных 99mTc рекомбинантных адресных молекул для визуализации клеток с гиперэкспрессией Her2/neu // Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(3):25–33. doi:10.20538/1682-0363-2017-3-25–33 [Bragina OD, Larkina MS, Stasyuk ES et al. Development of highly specific radiochemical compounds based on 99mTc-labeled recombinant molecules for targeted imaging of cells overexpressing Her-2/neu // Byulleten' sibirskoi meditsiny. 2017;16(3):25–33 (In Russ.)]. doi:10.20538/1682-0363-2017-3-25–33
Bragina O, Chernov V, Schulga A et.al. Phase I trial of 99mTc-(HE)3-G3, a DARPin-based probe for imaging of HER2 expression in breast cancer // Journal of Nuclear Medicine. 2021, jnumed.121.262542. doi:10.2967/jnumed.121.262542
Брагина О.Д., Чернов В.И., Гарбуков Е.Ю. и др. Возможности радионуклидной диагностики Her2-позитивного рака молочной железы с использованием меченных технецием-99m таргетных молекул: первый опыт клинического применения // Бюллетень сибирской медицины. 2021;20(1):23–30. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2021-1-23-30 [Bragina OD, Chernov VI, Garbukhov EYu et al. Possibilities of radionuclide diagnostics of Her2-positive breast cancer using technetium-99m-labeled target molecules: the first experience of clinical use // Bulletin of Siberian Medicine. 2021;20(1):23–30 (In Russ.)]. doi:10.20538/1682-0363-2021-1-23-30
Брагина О.Д., Чернов В.И., Таширева Л.А. и др. Определение наиболее информативных прогностических параметров для оценки статуса рецептора эпидермального фактора роста HER2/neu у больных раком молочной железы при использовании таргетного радионуклидного препарата «99mTс-ADAPT6» // Вопросы онкологии. 2021;67(3):368–373. doi:10.37469/0507-3758-2021-67-3-368-373 [Bragina O.D., Chernov V.I., Tashireva L.A. et al. Determination of the most informative prognostic parameters for assessing the status of the epidermal growth factor receptor Her2/neu in the primary tumor in breast cancer patients using the targeted radiopharmaceutical «99mTс-ADAPT6» // Voprosy onkologii. 2021;67(3):368–373 (In Russ.)]. doi:10.37469/0507-3758-2021-67-3-368-373
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2021