Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. Нежелательные явления противоопухолевой терапии при раке желудка остаются серьезной клинической проблемой, ограничивающей проведение полного курса лечения. Нарушение микроэлементного баланса может способствовать развитию токсических осложнений и рассматриваться как возможная основа для персонализации терапии.
Цель. Оценить связь между концентрацией меди, цинка, селена и марганца в плазме крови и частотой развития, характером и степенью тяжести токсических осложнений противоопухолевой лекарственной терапии у больных местнораспространенным и метастатическим раком желудка.
Материалы и методы. В исследование включено 100 пациентов с впервые установленным диагнозом «рак желудка», прошедших четыре курса химиотерапии. Концентрации микроэлементов измерялись методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (Varian 810-MS) непосредственно до проведения первого и пятого курса противоопухолевой лекарственной терапии. Тяжесть нежелательных явлений оценивалась по шкале CTCAE v5.0. Статистический анализ включал корреляцию Спирмена.
Результаты. Абсолютные концентрации микроэлементов (меди, цинка, селена, марганца) в плазме крови больных раком желудка до первого и пятого курса химиотерапии не выходили за пределы референсных значений и слабо коррелировали с частотой, характером и степенью тяжести нежелательных явлений противоопухолевого лекарственного лечения (p > 0,05). Однако соотношения плазменных концентраций микроэлементов продемонстрировали значимые корреляции: соотношение медь/цинк до лечения коррелировало со снижением тяжести лейкопении (r = –0,331; p = 0,046) и диареи (r = –0,331; p = 0,001); соотношение селен/марганец до лечения ассоциировалось с уменьшением выраженности анемии (r = –0,211; p = 0,036); соотношения медь/марганец до лечения, цинк/селен до лечения и медь/цинк после четырех курсов химиотерапии показали обратные связи с диареей (r = –0,206, r = –0,199, r = –0,241 соответственно; p < 0,05).
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что предиктивной значимостью обладают не абсолютные концентрации исследованных микроэлементов в плазме крови больных до и в процессе лечения, а их соотношения. Полученные данные указывают на перспективность использования микроэлементных соотношений в многофакторных предиктивных моделях токсичности, где они могут выступать в качестве дополнительных и значимых маркеров наравне с генетическими, клинико–лабораторными и инструментальными предикторами.
Библиографические ссылки
Al-Batran S.E., Homann N., Pauligk C., et al. FLOT4-AIO Investigators. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro–oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019; 393(10184): 1948–1957.-DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32557-1.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30982686.
Bang Y.J., Kim Y.W., Yang H.K., et al. CLASSIC trial investigators. Adjuvant capecitabine and oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy (CLASSIC): a phase 3 open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2012; 379(9813):315–21.-DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)61873-4.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22226517.
Andre T., Boni C., Mounedji-Boudiaf L., et al. Multicenter international study of oxaliplatin/5-fluorouracil/leucovorin in the adjuvant treatment of colon cancer (MOSAIC) investigators. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer. N Engl J Med. 2004; 350(23): 2343–51.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa032709.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15175436.
Федоринов Д.С., Лядова М.А., Лядов В.К. Переносимость периоперационной химиотерапии при раке желудка в реальной клинической практике: проспективное исследование. Современная онкология. 2024; 26(3): 291–295.-DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2024.3.202954.-URL: https://modernonco.orscience.ru/18151434/article/download/635383/pdf. [Fedorinov D.S., Lyadova M.A., Lyadov V.K. Tolerability of perioperative chemotherapy for gastric cancer in real clinical practice. Journal of Modern Oncology. 2024; 26(3): 291–295.-DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2024.3.202954.-URL: https://modernonco.orscience.ru/18151434/article/download/635383/pdf (In Rus)].
Chen P., Bornhorst J., Aschner M. Manganese metabolism in humans. Front Biosci (Landmark Ed). 2018; 23(9): 1655–1679.-DOI: https://doi.org/10.2741/4665.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29293455.
Aschner M., Erikson K. Manganese. Adv Nutr. 2017; 8(3): 520–521.-DOI: https://doi.org/10.3945/an.117.015305.
Jiang S., Li X., Zhang F., et al. Manganese dioxide-based nanocarrier delivers paclitaxel to enhance chemotherapy against orthotopic glioma through hypoxia relief. Small Methods. 2022; 6(7): e2101531.-DOI: https://doi.org/10.1002/smtd.202101531.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35587180.
Holm I., Hernroth B., Rosander A., et al. Manganese as a possible anticancer enhancer in docetaxel treatment of prostate cancer cells. Anticancer Res. 2024; 44(3): 953–962.-DOI: https://doi.org/10.21873/anticanres.16890.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38423638.
Janowska M., Potocka N., Paszek S., et al. An assessment of serum selenium concentration in women with endometrial cancer. Nutrients. 2022; 14(5): 958.-DOI: https://doi.org/10.3390/nu14050958.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35267933.
Tanini D., Carradori S., Capperucci A., et al. Chalcogenides-incorporating carbonic anhydrase inhibitors concomitantly reverted oxaliplatin-induced neuropathy and enhanced antiproliferative action. Eur J Med Chem. 2021; 225: 113793.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2021.113793.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34507012.
Lin S., Yang H. Ovarian cancer risk according to circulating zinc and copper concentrations: A meta-analysis and Mendelian randomization study. Clin Nutr. 2021; 40(4): 2464–2468.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.clnu.2020.10.011.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33129595.
Prasad A.S. Zinc in human health: effect of zinc on immune cells. Mol Med. 2008; 14(5–6): 353–7.-DOI: https://doi.org/10.2119/2008-00033.Prasad.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18385818.
Avery J.C., Hoffmann P.R. Selenium, Selenoproteins, and immunity. Nutrients. 2018; 10(9): 1203.-DOI: https://doi.org/10.3390/nu10091203.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30200430.
Mocchegiani E., Malavolta M., Lattanzio F., et al. Cu to Zn ratio, physical function, disability, and mortality risk in older elderly (ilSIRENTE study). Age (Dordr). 2012; 34(3): 539–52.-DOI: https://doi.org/10.1007/s11357-011-9252-2.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21544579.
Mocchegiani E., Romeo J., Malavolta M., et al. Zinc: dietary intake and impact of supplementation on immune function in elderly. Age (Dordr). 2013; 35(3): 839–60.-DOI: https://doi.org/10.1007/s11357-011-9377-3.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22222917.
Lubos E., Loscalzo J., Handy D.E. Glutathione peroxidase-1 in health and disease: from molecular mechanisms to therapeutic opportunities. Antioxid Redox Signal. 2011 Oct 1; 15(7): 1957–97.-DOI: https://doi.org/10.1089/ars.2010.3586.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21087145.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации по лечению рака желудка, редакция от 2020 года.-URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/574_1. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines: gastric cancer. 2020.-URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/574_1 (In Rus)].
Malavolta M., Giacconi R., Piacenza F., et al. Plasma copper/zinc ratio: an inflammatory/nutritional biomarker as predictor of all-cause mortality in elderly population. Biogerontology. 2010; 11(3): 309–19.-DOI: https://doi.org/10.1007/s10522-009-9251-1.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19821050.
Torii Y., Naito K., Takagi J., et al. Examination of the relationship between serum zinc levels and peripheral neuropathy induced by paclitaxel/carboplatin combination therapy in gynecological cancer patients. Fujita Med J. 2025; 11(1): 11–19.-DOI: https://doi.org/10.20407/fmj.2024–013.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39896227.
Скальная М.Г. Клиническая микроэлементология. Москва: Практическая медицина. 2024; 280.-ISBN: 978-5-98811-773-5. [Skalnaya M.G. Clinical Micronutrientology. Moscow: Practical Medicine. 2024; 280.-ISBN: 978-5-98811-773-5 (In Rus)].
Tefas C., Ciobanu L., Berce C., et al. Beneficial effect of oral administration of zinc sulfate on 5-fluorouracil-induced gastrointestinal mucositis in rats. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020; 24(21): 11365–11373.-DOI: https://doi.org/10.26355/eurrev_202011_23628.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33215457.
Prasad A.S. Zinc: role in immunity, oxidative stress and chronic inflammation. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009; 12(6): 646–52.-DOI: https://doi.org/10.1097/MCO.0b013e3283312956.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19710611.
Chung J.H., Phalke N., Hastings C., et al. Zinc deficiency and its association with treatment-related toxicity in children with cancer. Pediatr Blood Cancer. 2021; 68(9): e29104.-DOI: https://doi.org/10.1002/pbc.29104.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34061438.
Станоевич И.В., Хвостовой В.В., Петроченко Д.В., et al. Фундаментальные аспекты биохимии селена и селенопротеинов: прикладное значение в онкологии. Сибирский онкологический журнал. 2024; 23(5): 157–169.-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2024-23-5-157-169.-URL: https://elibrary.ru/download/elibrary_75144793_34681832.pdf. [Fundamental aspects of selenium and selenoprotein biochemistry: applied significance in oncology. Stanoyevich I.V., Khvostovoy V.V., Petrochenko D.V., et al. Siberian Journal of Oncology. 2024; 23(5): 157–169.-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2024-23-5-157-169.-URL: https://elibrary.ru/download/elibrary_75144793_34681832.pdf (In Rus)].
Gaetke L.M., Chow-Johnson H.S., Chow C.K. Copper: toxicological relevance and mechanisms. Arch Toxicol. 2014; 88(11): 1929–38.-DOI: https://doi.org/10.1007/s00204-014-1355-y.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25199685.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2026