Первичная медиастинальная (тимическая) B-крупноклеточная лимфома у детей и подростков: современные аспекты патогенеза, диагностики, терапии и отдаленных осложнений лечения

Юлия Юрьевна Клишина; Тимур Теймуразович Валиев

doi:10.37469/0507-3758-2026-72-2-OF-2496

卷 72 编号 2 (2026), ОБЗОРЫ

卷 72 编号 2 (2026)

Первичная медиастинальная (тимическая) B-крупноклеточная лимфома у детей и подростков: современные аспекты патогенеза, диагностики, терапии и отдаленных осложнений лечения

ОБЗОРЫ

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2026-72-2-OF-2496

已出版 08.05.2026

Юлия Юрьевна Клишина⁺⁻
Тимур Теймуразович Валиев⁺⁻

Юлия Юрьевна Клишина

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

https://orcid.org/0009-0008-7086-0387

Тимур Теймуразович Валиев

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия.

https://orcid.org/0000-0002-1469-2365

##article.numberofdownloads## 19

##article.numberofviews## 46

pdf (Русский)

关键词

первичная медиастинальная (тимическая) B-крупноклеточная лимфома
дети и подростки
молекулярно-генетический профиль
химиоиммунотерапия

How to Cite

Клишина, Ю. Ю., & Валиев, Т. Т. (2026). Первичная медиастинальная (тимическая) B-крупноклеточная лимфома у детей и подростков: современные аспекты патогенеза, диагностики, терапии и отдаленных осложнений лечения. VOPROSY ONKOLOGII, 72(2), OF–2496. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2026-72-2-OF-2496

摘要

Первичная медиастинальная (тимическая) B-крупноклеточная лимфома (ПМBКЛ) у детей и подростков представляет собой редкий вариант лимфомы из зрелых В-клеток с локализацией опухоли в переднем средостении и высокой частотой жизнеугрожающих осложнений. В обзоре обобщены современные данные о клинико-морфологических особенностях, молекулярно-генетических механизмах патогенеза, диагностических подходах и стратегиях терапии ПМBКЛ в педиатрической популяции больных. Рассмотрены характерные морфологические и иммуногистохимические признаки, позволяющие дифференцировать ПМBКЛ от других лимфом с поражением органов средостения, а также ключевые генетические и эпигенетические нарушения, в том числе активация сигнальных путей JAK-STAT и PD-1/PD-L1. Представлены результаты применения различных подходов к терапии ПМВКЛ — от стандартных схем до программ, включающих высокодозную химиотерапию, таргетные и иммунотерапевтические препараты. Отдельное внимание уделено особенностям оценки ответа на лечение, а также проблеме поздних токсических эффектов, включая кардиотоксичность, вторичные злокачественные новообразования и нарушения функции эндокринной системы. Таким образом, основу современной диагностики ПМВКЛ составляет морфоиммуногистохимическое исследование, а распространенность опухолевого процесса оценивается с помощью позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией. Внедрение современных таргетных и иммунотерапевтических подходов в сочетании с сокращением токсичности лечения представляет собой перспективное направление, способное повысить выживаемость и качество жизни пациентов. Несмотря на прогресс в понимании биологии ПМBКЛ, требуется проведение многоцентровых исследований для оптимизации лечения и минимизации поздних осложнений у педиатрических больных.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2026-72-2-OF-2496

##article.numberofdownloads## 19

##article.numberofviews## 46

pdf (Русский)

参考

Attias D., Hodgson D., Weitzman S. Primary mediastinal B-cell lymphoma in the pediatric patient: can a rational approach to therapy be based on adult studies? Pediatr Blood Cancer. 2009; 52(5): 566-570.-DOI: https://doi.org/10.1002/pbc.21821.

Donzel M., Tesson B., Briere J., et al. Molecular characterization of primary mediastinal large B-cell lymphomas. Cancers (Basel). 2023; 15(19): 4866.-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers15194866.

Giulino-Roth L., O’Donohue T., Chen Z., et al. Outcomes of adults and children with primary mediastinal B-cell lymphoma treated with dose-adjusted EPOCH-R. Br J Haematol. 2017; 179(5): 739-747.-DOI: https://doi.org/10.1111/bjh.14951.

Gerrard M., Cairo M.S., Weston C., et al. Outcome and pathologic classification of children and adolescents with primary mediastinal large B-cell lymphoma treated in the FAB/LMB 96 study. Blood. 2013; 122(15): 2463-2469.-DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2012-04-422709.

Giulino-Roth L. How I treat primary mediastinal B-cell lymphoma. Blood. 2018; 132(8): 782-790.-DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2018-04-791566.

Minard-Colin V., Aupérin A., Pillon M., et al. Rituximab for high-risk, mature B-cell non-Hodgkin’s lymphoma in children. N Engl J Med. 2020; 382(23): 2207-2219.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1915315.

Maru P., Brahmbhatt B., Giulino-Roth L., et al. NCCN clinical practice guidelines in oncology: B-cell lymphomas, version 2.2023. J Natl Compr Canc Netw. 2023; 21(3): 323-354.-DOI: https://doi.org/10.6004/jnccn.2023.0057.

Vanik S., Kakoty S., et al. Tertiary care center experience: An overview of primary mediastinal lymphomas. Indian J Pathol Microbiol. 2024; 67(3): 569-575.-DOI: https://doi.org/10.4103/ijpm.ijpm_904_22.

Dourthe M.E., Minard-Colin V., et al. Rituximab in addition to LMB-based chemotherapy regimen in children and adolescents with primary mediastinal large B-cell lymphoma: results of the French LMB2001 prospective study. Haematologica. 2022; 107(9): 2173-2182.-DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2021.280257.

Mottok A., Hung S.S., Chavez E.A., et al. Integrative genomic analysis identifies key pathogenic mechanisms in primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2019; 134(10): 802-813.-DOI: https://doi.org/10.1182/blood.2019001126.

Noerenberg D., Briest F., Hennch C., et al. Genetic characterization of primary mediastinal B-cell lymphoma: pathogenesis and patient outcomes. J Clin Oncol. 2024; 42(4): 452-466.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.23.01053.

Barth T.F.E., Leithäuser F., Joos S., Bentz M., Möller P. Mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma: where do we stand? Lancet Oncol. 2002; 3(4): 229-234.-DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(02)00714-3.

Burke G.A.A., Amos Burke G., Fisher R.I., et al. Dose-adjusted etoposide, doxorubicin, and cyclophosphamide with vincristine and prednisone plus rituximab therapy in children and adolescents with primary mediastinal B-cell lymphoma: a multicenter phase II trial. J Clin Oncol. 2021; 39(33): 3716-3724.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.21.00920.

Green M.R., Kihira S., Liu C.L., et al. Mutations in early follicular lymphoma progenitors are associated with suppressed antigen presentation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015; 112(10): E1116-E1125.-DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1501199112.

Steidl C., Gascoyne R.D. The molecular pathogenesis of primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2011; 118(10): 2659-2669.-DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2011-05-326538.

Schmitz R., Wright G.W., Huang D.W., et al. Genetics and pathogenesis of diffuse large B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2018; 378(15): 1396-1407.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1801445.

Hudson M.M., Ness K.K., Gurney J.G., et al. Clinical ascertainment of health outcomes among adults treated for childhood cancer. J Clin Oncol. 2014; 32(11): 1146-1153.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2014.59.5827.

Barth M., Xavier A.C., Armenian S., et al. Pediatric aggressive mature B-cell lymphomas, version 2.2022, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2022; 20(11): 1207-1230.-DOI: https://doi.org/10.6004/jnccn.2022.0057.

Sánchez-Beato M., Méndez M., Guirado M., et al. A genetic profiling guideline to support diagnosis and clinical management of lymphomas. Clin Transl Oncol. 2024; 26(5): 1043-1062.-DOI: https://doi.org/10.1007/s12094-023-03307-1.

Kostakoglu L. PET-CT in lymphoma. In: clinical PET-CT in radiology: Integrated imaging in oncology. New York: Springer. 2010: 265-291.-DOI: https://doi.org/10.1007/978-0-387-48902-5_22.

Forlenza C.J., Chadburn A., Giulino-Roth L. Primary mediastinal B-cell lymphoma in children and young adults. J Natl Compr Canc Netw. 2023; 21(3): 323-330.-DOI: https://doi.org/10.6004/jnccn.2023.7004.

Boellaard R., Delgado-Bolton R., Oyen W.J., et al. FDG PET/CT: EANM procedure guidelines for tumour imaging: version 2.0. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015; 42(2): 328-354.-DOI: https://doi.org/10.1007/s00259-014-2961-x.

Chen H., Chen C., et al. Brentuximab vedotin in pediatric and young adult patients with relapsed/refractory lymphoma. Front Oncol. 2021; 11: 654854.-DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2021.654854.

Agrusa J., Egress E.R., Lowe E. Brentuximab vedotin use in pediatric anaplastic large cell lymphoma. Front Immunol. 2023; 14: 1203471.-DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1203471.

Zinzani P.L., Santoro A., Gritti G., et al. Nivolumab combined with brentuximab vedotin for relapsed/refractory primary mediastinal large b-cell lymphoma: Efficacy and safety from the phase II CheckMate 436 study. J Clin Oncol. 2019; 37(33): 3081-3089.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.19.01492.

Zinzani P.L., Santoro A., Gritti G., et al. Nivolumab combined with brentuximab vedotin for R/R primary mediastinal large B-cell lymphoma: a 3-year follow-up. Blood Adv. 2023; 7(18): 5272-5280.-DOI: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2023010254.

Zinzani P.L., Thieblemont C., et all. Pembrolizumab in relapsed or refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma: final analysis of KEYNOTE-170. Blood. 2023; 142(2): 141-145.-DOI: https://doi.org/10.1182/blood.2022019340.

Maude S.L., Dolai S., Delgado-Martin C., et al. Efficacy of JAK/STAT pathway inhibition in murine xenograft models of early T-cell precursor (ETP) acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2015; 125(11): 1759-1767.-DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2014-06-580480.

Wayne A.S., Huynh V., Hijiya N., Rouce R.H., et al. Three-year results from phase I of ZUMA-4: KTE-X19 in pediatric relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2023; 108(3): 747-760.-DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2022.280678.

Hockings, H., Brown, J.R., Pignata, A., et al. How I manage breast cancer risk in survivors of childhood, adolescent and young adult cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2023; 20: 533-545.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41571-023-00754-1.

Spiegel J.Y., Patel S., Muffly L., et al. CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in adult patients with recurrent or refractory B cell malignancies: a phase 1 trial. Nat Med. 2021; 27: 1419-1431.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01436-0.

Zahnreich S., Schmidberger H. Childhood cancer: Occurrence, treatment and risk of second primary malignancies. Cancers. 2021; 13(11): 2607.-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers13112607.

Fernández-Avilés C., González-Manzanares R., Ojeda S., et al. Diagnostic and therapeutic approaches for heart failure in long-term survivors of childhood cancer. Biomedicines. 2024; 12(8): 1875.-DOI: https://doi.org/10.3390/biomedicines12081875.

Hammoud R.A., Mulrooney D.A., Rhea I.B., et al. Modifiable cardiometabolic risk factors in survivors of childhood cancer: JACC: CardioOncology State-of-the-Art Review. JACC CardioOncol. 2024; 6(1): 16-32.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaccao.2023.12.008.

Bhatia S., Dai Y., Hageman L., et al. Late effects in children, adolescents, and young adults with chronic myeloid leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors. Lancet Haematol. 2023; 10(6): e455-e464.-DOI: https://doi.org/10.1016/S2352-3026(23)00062-5.

Schmidt A., Ernst G., Klasen F., et al. Health-related quality of life after pediatric cancer: comparison of long-term childhood cancer survivors’ quality of life with a representative general population sample and associations with physical health and risk indicators. Health Qual Life Outcomes. 2023; 21: 65.-DOI: https://doi.org/10.1186/s12955-023-02151-9.

Wakefield C.E., Sansom-Daly U.M., et al. Effectiveness of digital psychosocial interventions in childhood cancer survivors: a randomized controlled trial. Support Care Cancer. 2024; 32(3): 1701-1711.-DOI: https://doi.org/10.1007/s00520-024-08765-z.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Eлизавета Владимировна Тюрина, Тимур Теймуразович Валиев, Элла Вячеславовна Кумирова, Ольга Михайловна Романцова, Светлана Рафаэлевна Варфоломеева, Атипичные тератоид-рабдоидные опухоли центральной нервной системы у детей. Обзор литературы , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 4 (2024)