Характеристика сердечно-сосудистых нежелательных явлений на фоне терапии ингибиторами иммунных контрольных точек. Результат работы междисциплинарной команды

摘要

Введение. С целью оценки характера и частоты встречаемости сердечно-сосудистых нежелательных явлений (НЯ), возникших на фоне терапии ингибиторами иммунных контрольных точек (ИИКТ), в сравнении с таковыми при лечении онкологических больных известными кардиотоксическими химиопрепаратами (КТ-ХТ), проведено открытое обсервационное ретроспективное и проспективное исследование на базе онкологического отделения в многопрофильном лечебном учреждении.

Материалы и методы. В исследование включены 2 группы — 88 пациентов, получающих терапию ИИКТ и 102 пациента, получающих КТ-ХТ. Оценивались сердечные маркеры, ЭКГ, суточное мониторирование ЭКГ, эхокардиография. В случае развития острых кардиотоксических НЯ с целью дифференциальной диагностики сердечно-сосудистых иммунных нежелательных явлений выполняли магнитно-резонансную томографию сердца, коронароангиографию, вентрикулографию, ангиографию периферических артерий. Для проведения стандартного статистического анализа использовали критерий хи-квадрат и тест Манна-Уитни.

Результаты. Во время противоопухолевой терапии сердечно-сосудистые НЯ — острый коронарный синдром, сердечная недостаточность, нарушения ритма; осложнения, способствующие опосредованной кардиотоксичности — ухудшение функции почек, тиреопатии и смерть от несердечно-сосудистых причин в группах иммунотерапии и КТ-ХТ встретились с примерно одинаковой частотой. Всего выявлено 109 осложнений (в среднем — 1,9 НЯ) у 58 пациентов из 88 (65,9 %) группы иммунотерапии и 110 НЯ — у 60 пациентов (58,8 %, в среднем — 1,8 НЯ) группы КТ-ХТ. Миокардит диагностирован в 5,6 %, смерть от сердечно-сосудистых причин — 5,6 %, перикардит — 3,4 % случаев. Эти осложнения встретились только в группе ИИКТ-терапии.

Заключение. Терапию препаратами из группы ИИКТ можно отнести к кардиотоксической противоопухолевой терапии, т. к. частота возникающих сердечно-сосудистых осложнений при иммунотерапии сопоставима с КТ-ХТ. Причины развития кардиотоксических НЯ не обязательно являются иммуноопосредованными, но могут быть проявлениями ухудшения течения сердечно-сосудистых заболеваний, непрямой кардиотоксичности или течения собственно онкологического процесса, поэтому требуется проведение своевременной дифференциальной диагностики, разработки стратегий профилактики, обоснованного лечения возникших сердечно-сосудистых нарушений и дальнейшего ведения больных. Для достижения этих целей необходимостью является организация междисциплинарных команд с участием кардиологов/кардиоонкологов и других специалистов, участвующих в работе междисциплинарных консилиумов.