How to Cite
摘要
Статья посвящена вопросу молекулярно-генетической диагностики глиобластом головного мозга. Несмотря на значительные успехи нейроонкологии, был достигнут небольшой прогресс в продлении жизни пациентов с глиобластомой головного мозга, причем значительная часть эффективности лечения зависит от распознавания двух прогностических биомаркеров: мутации промотора изоцитратдегидрогеназы (IDH) и метилирования промотора O6-метилгуанин-метилтрансферазы (MGMT). В статье обобщены данные мировых и отечественных клинических исследований, позволяющих дополнить гистологическую характеристику первичных глиобластом генетическими маркерами: наличием мутации TERT, EGFR-ампификацией, потерей функции PTEN, LOH 10q, наличием мутации BRAF.
Следует отметить то, что амплификация EGFR, обусловливая устойчивость к апоптотическим стимулам и алкилирующей химиотерапии Темозоломидом, привлекает большое внимание в качестве терапевтической мишени. Частота встречаемости мутации TERT составляет 90% всех опухолей различного генеза, наиболее часто мутация TERT обнаруживается в олигодендроглиоме или первичной глиобластоме. Потеря гетерозиготности в области локализации гена PTEN наблюдается во многих типах спорадических опухолей, в том числе более чем в 40% глиобластом. Мутации в этом гене обнаруживаются в опухолях головного мозга, эндометрия, простаты, почек и молочной железы. Наличие мутации PTEN является плохим прогностическим фактором.
LOH 22q значительно чаще встречается при вторичных глиобластомах (82%), чем при первичных глиобластомах (41%). Среди опухолей головного мозга мутация BRAF наиболее часто встречается при плеоморфной ксанастроцитоме (60-70%). Мутация BRAF V600E была обнаружена в эпителиоидной глиобластоме, являющейся редким и агрессивным видом глиобластомы, харатеризующийся неблагоприятным прогнозом (около 6 мес.) и частым лептоменингеальным распространением.
Таким образом, знания молекулярных механизмов канцерогенеза даст возможность персонифицированного подхода к лечению глиобластом головного мозга.
参考
Ostrom Q.T., Gittleman H., Truitt G. et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2011–2015. Neuro-Oncology. 2018; 20(4):1–86. https://doi.org/10.1093/neuonc/noy131.
Каприн А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. – М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «ФМИЦ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2018 [Kaprin A.D. Malignant neoplasms in Russia in 2017 (morbidity and mortality) / A.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, G.V. Petrova. - M.: Moscow National Research Oncology Institute named after P.A. Herzen – branch FGBU "NMITS radiology" of the Ministry of Health of Russia, 2018 (In Russ.)].
Смолин А.В., Бекяшев А.Х., Кобяков Г.Л. и др. Первые результаты Российского многоцентрового исследования по эпидемиологии злокачественных глиом. Современная онкология. 2014;2:50-55 [Smolin A.V., Bekiashev A.K., Kobyakov G.L. et al. First results of the Russian multicenter epidemiology project on the malignant gliomas. Modern oncology. 2014;2:50-55 (In Russ.)].
Лобанова Н.В., Шишкина Л.В., Рыжова М.В. и др. Клинические, иммуногистохимические и молекулярно-генетические факторы прогноза у больных с глиобластомой. Архив патологии. 2016;4:10-19. https://doi.org/10.17116/patol201678410-19 [Lobanova N.V., Shishkina L.V., Ryzhova M.V. et al. Clinical, immunohistochemical, and molecular genetic prognostic factors in adult patients with glioblastoma. Archive of Pathology. 2016;4:10-19. https://doi.org/10.17116/patol201678410-19 (In Russ.)].
Карташев А.В., Якубович Е.И. Генетические маркеры злокачественных глиом. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им И.И. Мечникова. 2016;8(3):107-114 [Kartashev A.V., Yakubovich E.I. Genetic markers of malignant gliomas. Herald of North-Western state Medical University named after I.I. Mechnikov. 2016;8(3);107-114 (In Russ.)].
Verena Staedtke, Omar Dildar a Dzaye, Matthias Holdhoff. Actionable molecular biomarkers in primary brain tumors. Trends Cancer. 2016; 2(7): 338–349. https://doi.org/10.1016/j.trecan.2016.06.003.
Chunzhi Zhang, Lynette M. Moore, Xia Li et al. IDH1/2 mutations target a key hallmark of cancer by deregulating cellular metabolism in glioma.Neuro-Oncology.2013;15(9):1114-1126. https://doi.org/10.1093/neuonc/not087.
Sasha L.V., Erik Teugels, Jan Sadones et al. Correlation between IDH1 Gene Mutation Status and Survival of Patients Treated for Recurrent Glioma. Anticancer Research. 2011;31:4457-4464.
Табаков Д.В., Катаргин А.Н., Строганова А.М. и др. Мутации изоцитратдегидрогеназ 1 и 2 и метилирование гена MGMT в глиомах. Успехи молекулярной онкологии. 2017;4: 53-59. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2017-4-1-53-59 [Tabakov D.V., Katargin A.N., Stroganova A.M. et al. Isocitrate dehydrogenase 1 and 2 genes mutations and MGMT methylation in gliomas. Advances in molecular oncology. 2017;4(1):53-59. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2017-4-1-53-59 (In Russ.)].
Ricky Chen, Matthew Smith-Cohn, Adam L. Cohen et al. Glioma Subclassifications and Their Clinical Significance. Neurotherapeutics. 2017;14:284–297. https://doi.org/10.1007/s13311-017-0519-x.
Dr Roger Stupp, Monika E Hegi, Warren P Mason et al. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. The Lancet. 2009;10(5):459-466. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(09)70025-7.
Когония Л.М., Маркарова Е.В., Сташук Г.А. и др. Клинический опыт эффективного использования паллиативной таргетной терапии у пациентки с EGFR-отрицательной аденокарциномой легкого. Медицинсий совет. 2019;10:142-145. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-10-142-145 [Kogonia L.M., Markarova E.V., Stashuk G.A. et al. Clinical experience of effective use of palliative targeted therapy in a patient with EGFR-negative lung adenocarcinoma. Medical Council. 2019;10:142-145. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-10-142-145 (In Russ.)].
Gomez G.G., Wykosky J, Furnari F.B., Cavenee W.K. Therapeutic resistance in cancer: microRNA regulation of EGFR signaling networks. Cancer Biol Med. 2013;10(4):192-205. https://doi.org/10.7497%2Fj.issn.2095-3941.2013.04.003.
Chen J.R., Xu H.Z., Yao Y., Qin Z.Y. Prognostic value of epidermal growth factor receptor amplification and EGFRvIII in glioblastoma: meta-analysis. Acta Neurol Scand. 2015;132(5):310-22. https://doi.org/10.1111/ane.12401.
Тюляндин С.А., Носов Д.А. Ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста у больных немелкоклеточным раком легкого: 10 лет спустя. Злокачественные опухоли. 2012;1(2):5-13. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2012-2-5-13 [Tjulandin S., Nosov D. Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: Ten years later. Malignant Tumours. 2011;1:41-48. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2012-2-5-13 (In Russ.)].
Manfred Westphal, Cecile L. Maire, Katrin Lamszus. EGFR as a Target for Glioblastoma Treatment: An Unfulfilled Promise. CNS Drugs. 2017;31(9):723-735. https://doi.org/10.1007/s40263-017-0456-6.
Зверева М., Рубцова М. Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009 года. Счётчик клеточного времени. Наука и жизнь. 2010;1:2-5 [Zvereva M., Rubtsova M. Nobel Prize in Physiology or Medicine in 2009. Cell Time Counter. Science and life. 2010; 1:2-5 (In Russ.)].
Yang Yuana, Chen Qib, Gou Malingd et al. TERT mutation in glioma: Frequency, prognosis and risk. Journal of Clinical neuroscience. 2016;26:57-62.https://doi.org/10.1016/j.jocn.2015.05.066.
Jeanette E. Eckel-Passow, Daniel H. Lachance, Annette M. Molinaro et al. Glioma Groups Based on 1p/19q, IDH, and TERT Promoter Mutations in Tumors. N Engl J Med. 2015;372(26):2499-2508. https://dx.doi.org/10.1056%2FNEJMoa1407279.
A. Juratli, Rachel Thowe, Silke Hennig et al. TERT Promoter Mutation Detection in Cell-Free Tumor-Derived DNA in Patients with IDH Wild-Type Glioblastomas: A Pilot Prospective Study. Clin Cancer Res. 2018 1;24(21):5282-5291. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-3717.
Mirinae Seo, Nariya Cho, Hye Shin Ahn, Hyeong-Gon Moon. Cowden Syndrome Presenting as Breast Cancer: Imaging and Clinical Features. Korean Journal of Radiology. 2014;15(5):586. http://dx.doi.org/10.3348/kjr.2014.15.5.586.
Berrin Tunca, Ahmet Bekar, Gulsah Cecener et al. Impact of novel PTEN mutations in Turkish patients with glioblastoma multiforme.J Neurooncol. 2007;82:263–269. https://doi.org/10.1007/s11060-006-9293-z.
Yang J.M., Schiapparelli P., Nguyen H.N. et al. Characterization of PTEN mutations in brain cancer reveals that pten mono-ubiquitination promotes protein stability and nuclear localization. Oncogene. 2017;36(26):3673-3685. https://doi.org/10.1038/onc.2016.493.
Han F., Hu R., Yang H. et al. PTEN gene mutations correlate to poor prognosis in glioma patients: a meta-analysis. Onco Targets Ther. 2016;9:3485-92. https://doi.org/10.2147/OTT.
Olivier M, Hollstein M, Hainaut P. TP53 mutations in human cancers: origins, consequences, and clinical use. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2010;2(1):a001008. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a001008.
Любченко Л.Н., Семьянихина А.В., Фу Р.Г. и др. Синдром Ли—Фраумени: тр53-ассоциированные первично-множественные злокачественные опухоли. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2012;23(2):52-58 [Lyubchenko L.N., Semyanykhina A.V., Fu R.G. et al. Lee — Fraumeni Syndrome: TP53-associated primary multiple malignant tumors. Blokhin Russian Cancer Reseach. 2012;23(2):52-58 (In Russ.)].
Kakkar A, Suri V, Jha P et al. Loss of heterozygosity on chromosome 10q in glioblastomas, and its association with their genetic alterations and survival in Indian patients. Neurology India. 2011;59(2):254-61. https://doi.org/10.4103/0028-3886.79139.
Sebastian Brandner, Zane Jaunmuktane. Neurological update: gliomas and other primary brain tumours in adults. Journal of Neurology. 2018;265(3):717–727. https://doi.org/10.1007/s00415-017-8652-3.
Насхлеташвили Д.Р. BRAF как мишень для таргетной терапии первичных опухолей ЦНС. Материалы IV Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи 2018». 2018:291 [Naskhletashvili D.R. BRAF as a target for targeted therapy of primary CNS tumors. Materials of the IV St. Petersburg International Cancer Forum «White Nights 2018». 2018:291 (In Russ.)].
Kazutaka Sugimoto, Makoto Ideguchi, Tokuhiro Kimura et al. Epithelioid/rhabdoid glioblastoma: a highly aggressive subtype of glioblastoma. Brain Tumor Pathology.2016; 33(2):137–146. https://doi.org/10.1007/s10014-015-0243-3.
Yu Kanemaru, Manabu Natsumeda, Masayasu Okada et al. Dramatic response of BRA F V600E-mutant epithelioid glioblastoma to combination therapy with BRAF and MEK inhibitor: establishment and xenograft of a cell line to predict clinical efficacy. Kanemaru et al. Acta Neuropathologica Communications.2019;7:119. https://doi.org/10.1186/s40478-019-0774-7.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2021