Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Цель. Выявление механизмов резистентности к осимертинибу в циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК).
Материалы и методы. В рамках исследования Trust (многоцентровое неинтервенционное ретро- и проспективное исследование безопасности и эффективности применения осимертиниба в рамках Программы раннего доступа (EAP) и реальной клинической практики у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, прогрессировавшим в течение или после терапии ингибитором I-II тирозинкиназы EGFR, с подтвержденной положительной мутацией Т790М в гене EGFR) исследовались образцы плазмы пациентов с прогрессированием заболевания на осимертинибе. Для проведения молекулярно-генетического тестирования использована адаптированная методика комплексного геномного профилирования для цоДНК.
Результаты. Всего в исследование было включено 62 пациента EGFR-позитивным немелкоклеточным раком легкого после прогрессирования на осимертинибе. Только 35 образцов оказались пригодными для тестирования. В 40 % случаев были выявлены генетические нарушения, предопределившие развитие приобретенной резистентности к осимертинибу. Преобладали EGFR-независимые механизмы — перестройки в гене RET (17,1 %) и амплификация МЕТ (11,4 %). EGFR-зависимые механизмы в виде третичной мутации С797S зарегистрированы у 8,5 % пациентов. Сочетание двух и более генетических нарушений выявлено у 22,8 % больных.
Выводы. Полученная информация может быть использована при определении лечебной тактики у пациентов после прогрессирования на осимертинибе.
Библиографические ссылки
circulating tumor DNA as a predictor of survival outcomes in NSCLC Patients treated with first-line intercalated erlotinib and chemotherapy. Clin Cancer Res. 2015; 21(14): 3196-203.-DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-2594.
Newman A.M., Bratman S.V., To J., et al. An ultrasensitive method for quantitating circulating tumor DNA with broad patient coverage. Nat Med. 2014; 20: 548-554.-DOI: https://doi.org/10.1038/nm.3519.
Papadimitrakopoulou V.A., Wu Y.L., Han J.Y., et al. Analysis of resistance mechanisms to osimertinib in patients with EGFR T790M advanced NSCLC from the AURA3 study. Ann Oncol. 2018; 29: viii741.-DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mdy424.064.
Ramalingam S.S., Cheng Y., Zhou C., et al. Mechanisms of acquired resistance to first-line osimertinib: Preliminary data from the phase III FLAURA study. Ann Oncol. 2018; 29: viii740. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy424.063.
Page K., Powles T., Slade M.J., et al. The importance of careful blood processing in isolation of cell-free DNA. Ann N Y Acad Sci. 2006; 1075: 313-7.-DOI: https://doi.org/10.1196/annals.1368.042.
E J., Liu Y., Guan S., et al. How different substitution positions of F, Cl atoms in benzene ring of 5-methylpyrimidine pyridine derivatives affect the inhibition ability of EGFRL858R/T790M/C797S inhibitors: a molecular dynamics simulation study. Molecules. 2020; 25(4): 895.-DOI: https://doi.org/10.3390/molecules25040895.
Guo R., Gu D., Zhao J., et al. EGFR extracellular domain mutation in patients with lung cancer. JCO. 2019; 37(15_suppl): e20532-e20532.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.e20532.
Skoulidis F., Heymach J.V. Co-occurring genomic alterations in non-small-cell lung cancer biology and therapy. Nat Rev Cancer. 2019; 19(9): 495-509.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41568-019-0179-8.
Lee K., Kim D., Yoon S., et al. Exploring the resistance mechanisms of second-line osimertinib and their prognostic implications using next-generation sequencing in patients with non-small-cell lung cancer. Eur J Cancer. 2021; 148: 202-210.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.01.052.
Hondelink L.M., Jebbink M., von der Thüsen J.H., et al. Real-world approach for molecular analysis of acquired EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance mechanisms in NSCLC. JTO Clin Res Rep. 2021; 2(12): 100252.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtocrr.2021.100252.
Romero A., Serna-Blasco R., Alfaro C., et al. ctDNA analysis reveals different molecular patterns upon disease progression in patients treated with osimertinib. Transl Lung Cancer Res. 2020; 9(3): 532-540.-DOI: https://doi.org/10.21037/tlcr.2020.04.01.
Heidrich I., Ackar L., Mohhamadi P.M., Pantel K. Liquid biopsies: potential and challenges. Int J Cancer. 2021; 148: 528-545.-DOI: https://doi.org/10.1002/ijc.33217.
Ignatiadis M., Sledge G.W., Jeffrey S.S. Liquid biopsy enters the clinic — implementation issues and future challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2021; 18(5): 297-312.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41571-020-00457-x.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2024