Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. Диффузные глиальные опухоли высокой степени злокачественности, особенно глиобластома (ГБ), характеризуются резистентностью к лечению, что частично обусловлено способностью опухоли уклоняться от иммунного ответа. Иммунотерапия, в частности дендритно-клеточные вакцины (ДКВ), представляет собой перспективное направление для преодоления этой резистентности за счет активации специфического противоопухолевого иммунитета.
Цель. Оценить эффективность и безопасность комбинации дендритно-клеточной вакцины CaTeVac со стандартной терапией у пациентов с впервые выявленной и рецидивирующей ГБ.
Материалы и методы. В рамках одноцентрового исследования II фазы DENDRON-02 проведен анализ эффективности в двух из шести когортах. Когорта ГБ1л (n=23) включала пациентов с впервые выявленной ГБ, получавших CaTeVac в комбинации с первичной терапией. Когорта ГБ2+с (n=22) включала пациентов с рецидивирующей ГБ на 2-й и последующих линиях терапии со стабилизацией заболевания после 2-4 циклов лечения, которым была добавлена вакцина. Первичной конечной точкой была 6-месячная выживаемость без прогрессирования (ВБП).
Результаты. В когорте ГБ1л 6-месячная ВБП составила 100%, 1-летняя — 64,4%; медиана ВБП — 14,3 мес. (95% ДИ 11,2–не достигнута); медиана общей выживаемости (ОВ) была 28,5 мес. (95% ДИ 17,8–не достигнута). В когорте ГБ2+с 6-месячная ВБП составила 90,5%, 1-летняя — 65%; медиана ВБП — 17,7 мес. (95% ДИ 11,8-не достигнута); медиана ОВ — 36,7 мес. (95% ДИ 21,2–не достигнута). Добавление вакцины CaTeVac не привело к повышению токсичности по сравнению со стандартной терапией. Обе когорты достигли предопределенного дизайном исследования порога эффективности лечения.
Выводы. Комбинация вакцины CaTeVac со стандартной терапией демонстрирует высокую эффективность у пациентов с впервые выявленной и рецидивирующей ГБ, превышающую исторические данные по лечению, при сопоставимом профиле безопасности. Для подтверждения роли вакцины необходимы рандомизированные контролируемые исследования.
Библиографические ссылки
Gilbert M.R., Wang M., Aldape K.D., et al. Dose-dense temozolomide for newly diagnosed glioblastoma: a randomized phase III clinical trial. J Clin Oncol. 2013; 31(32): 4085-4091.-DOI: https://doi.org/10.1200/jco.2013.49.6968.
Tan A.C., Ashley D.M., López G.Y., et al. Management of glioblastoma: State of the art and future directions. CA Cancer J Clin. 2020; 70(4): 299-312.-DOI: https://doi.org/10.3322/caac.21613
Stupp R., Hegi M.E., Mason W.P., et al. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009; 10(5): 459-466.-DOI: https://doi.org/10.1016/s1470-2045(09)70025-7.
Stupp R., Mason W.P., Van den Bent M.J., et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005; 352(10): 987-996.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa043330.
Strepkos D., Markouli M., Klonou A., et al. Insights in the immunobiology of glioblastoma. Mol Med (Berl). 2020; 98(1): 1-10.-DOI: https://doi.org/10.1007/s00109-019-01835-4.
Mishchenko T.A., Turubanova V.D., Gorshkova E.N., et al. Glioma: bridging the tumor microenvironment, patient immune profiles and novel personalized immunotherapy. Front Immunol. 2023; 14: 1299064.-DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1299064.
Liau L.M., Ashkan K., Brem S., et al. Association of autologous tumor lysate-loaded dendritic cell vaccination with extension of survival among patients with newly diagnosed and recurrent glioblastoma: A phase 3 prospective externally controlled cohort trial. JAMA Oncol. 2023; 9(1): 112-121.-DOI: https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2022.5370.
Jackson C.M., Choi J., Lim M. Mechanisms of immunotherapy resistance: lessons from glioblastoma. Nat Immunol. 2019; 20(9): 1100-1109.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41590-019-0433-y.
Taylor O.G., Brzozowski J.S., Skelding K.A. Glioblastoma multiforme: An overview of emerging therapeutic targets. Front Oncol. 2019; 9: 963.-DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00963.
Cuoco J.A., Benko M.J., Busch C.M., et al. Vaccine-based immunotherapeutics for the treatment of glioblastoma: Advances, challenges, and future perspectives. World Neurosurg. 2018; 120: 302-315.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.wneu.2018.08.202.
Zheng Y., Ma X., Feng S., et al. Dendritic cell vaccine of gliomas: challenges from bench to bed. Front Immunol. 2023; 14: 1259562.-DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1259562.
Kong Z., Wang Y., Ma W. Vaccination in the immunotherapy of glioblastoma. Hum Vaccines Immunother. 2018; 14(2): 255-268.-DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2017.1388481.
Lv L., Huang J., Xi H., Zhou X. Efficacy and safety of dendritic cell vaccines for patients with glioblastoma: A meta-analysis of randomized controlled trials. Int Immunopharmacol. 2020; 83: 106336.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.106336.
Liau L.M., Ashkan K., Tran D.D., et al. First results on survival from a large Phase 3 clinical trial of an autologous dendritic cell vaccine in newly diagnosed glioblastoma. J Transl Med. 2018; 16(1): 142.-DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-018-1507-6.
Jie X., Hua L., Jiang W., et al. Clinical application of a dendritic cell vaccine raised against heat-shocked glioblastoma. Cell Biochem Biophys. 2012; 62(1): 91-99.-DOI: https://doi.org/10.1007/s12013-011-9265-6.
Cho D.Y., Yang W.K., Lee H.C., et al. Adjuvant immunotherapy with whole-cell lysate dendritic cells vaccine for glioblastoma multiforme: a phase II clinical trial. World Neurosurg. 2012; 77(5-6): 736-744.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.wneu.2011.08.020.
Buchroithner J., Erhart F., Pichler J., et al. Audencel immunotherapy based on dendritic cells has no effect on overall and progression-free survival in newly diagnosed glioblastoma: A phase II randomized trial. Cancers. 2018; 10(10).-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers10100372.
Buchroithner J., Pichler J., Marosi C., et al. Vascular endothelia growth factor targeted therapy may improve the effect of dendritic cell-based cancer immune therapy. Int J Clin Pharmacol Ther. 2014; 52(1): 76-77).-DOI: https://doi.org/10.5414/cpxces13ea02.
Wen P.Y., Reardon D.A., Armstrong T.S., et al. A randomized double-blind placebo-controlled phase II trial of dendritic cell vaccine ICT-107 in newly diagnosed patients with glioblastoma. Clin Cancer Res. 2019; 25(19): 5799-5807.-DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-19-0261.
Балдуева И.А., Нехаева Т.Л., Проценко С.А., et al. Ден-дритноклеточные вакцины в иммунотерапии больных солидными опухолями: учебное пособие для врачей и обучающихся в системе высшего и дополнительного профессионального образования.: СПб.: НМИЦ онкологии им. Н.Н.Петрова. 2020.-URL: https://www.niioncologii.ru/science/oncoimmunology/dendritnokletochnye-vakciny-v-immunoterapii-bolnyh-solidnymi-opuholyami.pdf. [Baldueva I.A., Nehaeva T.L., Protsenko S.A., et al. Dendritic-cell vaccines in immunotherapy of patients with solid tumors: a manual for doctors and students in the system of higher and postgraduate education. St Petersburg: N.N. Petrov NMRC of Oncology. 2020.-URL: https://www.niioncologii.ru/science/oncoimmunology/dendritnokletochnye-vakciny-v-immunoterapii-bolnyh-solidnymi-opuholyami.pdf (In Rus)].
Балдуева И.А. Новик А.В., Нехаева Т. Л., et al. Успехи и перспективы клеточной иммунотерапии метастатической меланомы. Злокачественные опухоли. 2015; 4(2): 16–19.-URL: https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/162/172. [Baldueva I.A. Novik A.V., Nekhaeva T. L. Successes and prospects of cell-based immunotherapy of metastatic melanoma malignant tumors. Malignant Tumors. 2015; 4(2): 16–19.-URL: https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/162/172 (In Rus)].
Данилова А.Б., Новик А.В., Нехаева Т.Л., Балдуева И.А. Роль факторов иммуносупрессии в прогнозе эффективности клеточной иммунотерапии у пациентов с солидными опухолями. Эффективная фармакотерапия. 2022; 18(17): 8-17.-DOI: https://doi.org/10.33978/2307-3586-2022-18-17-8-17. [Danilova A.B., Novik A.V., Nekhaeva T.L., Baldueva I.A. The role of immunosuppressive factors in the prognosis of cellular therapy efficacy in patients with solid tumors. Effective Pharmacotherapy. 2022; 18(17): 8-17.-DOI: https://doi.org/10.33978/2307-3586-2022-18-17-8-17 (in Rus)].
Нехаева Т.Л., Ласьков И.Д., Федорос Е.И., et al. Разработка протокола получения гомологичного клеточного продукта животного происхождения, предназначенного для доклинических исследований противоопухолевой вакцины «CaTeVac». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2023; 176(12): 785-790.-DOI: https://doi.org/10.47056/0365-9615-2023-176-12-785-790. [Nekhaeva T.L., Las'kov I.D., Fedoros E.I., et al. Development of a protocol for obtaining a homologous animal-based cellular product intended for preclinical studies of the anti-tumor vaccine "CaTeVac". Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2023; 176(12): 785-790.-DOI: https://doi.org/10.47056/0365-9615-2023-176-12-785-790 (In Rus)].
Нехаева Т.Л., Ласьков И.Д., Федорос Е.И., и др. Апробация гомологичной модели противоопухолевой вакцины «СaTeVac» на основе зрелых дендритных клеток мыши для изучения биораспределения клеточного продукта. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2024; (2): 121-126.-DOI: https://doi.org/10.47056/1814-3490-2024-2-121-126. [Nekhaeva T.L., Las'kov I.D., Fedoros E.I., et al. Testing of a homologous model of the anti-tumor vaccine "CaTeVac" based on mouse mature dendritic cells to study the biodistribution of the cellular product. Cellular Technology in Biology and Medicine. 2024; (2): 121-126.-DOI: https://doi.org/10.47056/1814-3490-2024-2-121-126 (in Rus)].
Новик А.В., Нехаева Т.Л., Латипова Д.Х., et al. Оценка параметров иммунного статуса в качестве факторов прогнозирования эффективности терапии в контексте механизмов развития противоопухолевого иммунного ответа. Эффективная фармакотерапия. 2023; 19(16): 48-56.-DOI: https://doi.org/10.33978/2307-3586-2023-19-16-48-56. [Novik A.V., Nekhaeva T.L., Latipova D.Kh., et al. Assessment of immune status parameters as factors for predicting therapy efficacy in the context of antitumor immune response development mechanisms. Effective Pharmacotherapy. 2023; 19(16): 48-56.-DOI: https://doi.org/10.33978/2307-3586-2023-19-16-48-56 (In Rus)].
Biobank and Register of Patients With Agresive Tumors for Translational and Analytical Research (REGATA). N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology. Clinical trial record. Clinicaltrials.gov: National Library of Medicine. NCT05539677.-URL: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05539677?term=REGATA&rank=1 (19.06.2024).
Friedman H.S., Prados M.D., Wen P.Y., et al. Bevacizumab alone and in combination with irinotecan in recurrent glioblastoma. J Clin Oncol. 2009; 27(28): 4733-4740.-DOI: https://doi.org/10.1200/jco.2008.19.8721.
Taal W., Oosterkamp H.M., Walenkamp A.M., et al. Single-agent bevacizumab or lomustine versus a combination of bevacizumab plus lomustine in patients with recurrent glioblastoma (BELOB trial): a randomised controlled phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014; 15(9): 943-953.-DOI: https://doi.org/10.1016/s1470-2045(14)70314-6.
Vredenburgh J.J., Desjardins A., Herndon J.E., et al. Phase II trial of bevacizumab and irinotecan in recurrent malignant glioma. Clin Cancer Res. 2007; 13(4): 1253-1259.-DOI: https://doi.org/10.1016/s1470-2045(14)70314-6.
Насхлеташвили Д.Р., Бычков М.Б., Бекяшев А.Х., et al. Бевацизумаб в сочетании с иринотеканом в лечении рецидивов глиобластом. Опухоли головы и шеи. 2012; (3).-URL: https://cyberleninka.ru/article/n/bevatsizumab-v-sochetanii-s-irinotekanom-v-lechenii-retsidivov-glioblastom. [Naskhletashvili D.R., Bychkov M.B., Bekyashev A.KH., et al. Bevacizumab in combination with irinotecan in the treatment of glioblastoma relapses. Head and Neck Tumors. 2012 (3).-URL: https://cyberleninka.ru/article/n/bevatsizumab-v-sochetanii-s-irinotekanom-v-lechenii-retsidivov-glioblastom (In Rus)].
Сарычева М.М., Ванежин А.В., Кузнецова А.И. Сравнительный анализ эффективности темозоломида и комбинации бевацизумаба с иринотеканом в лечении прогрессирования первичных высокозлокачественных глиом головного мозга. Собственный опыт. Вестник РНЦРР. 2023; (2).-URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sravnitelnyy-analiz-effektivnosti-temozomida-i-kombinatsii-bevatsizumaba-s-irinotekanom-v-lechenii-progressirovaniya-pervichnyh. [Sarycheva M.M., Vanezhin A.V., Kuznetsova A.I. Comparative analysis of the effectiveness of temozolomide and the combination of bevacizumab with irinotecan in the treatment of progression of primary highly malignant gliomas of the brain. Own experience. Bulletin of the Russian Scientific Center of Roentgenoradiology. 2023; (2).-URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sravnitelnyy-analiz-effektivnosti-temozomida-i-kombinatsii-bevatsizumaba-s-irinotekanom-v-lechenii-progressirovaniya-pervichnyh (In Rus)].
Yao Y., Luo F., Tang C., et al. Molecular subgroups and B7-H4 expression levels predict responses to dendritic cell vaccines in glioblastoma: an exploratory randomized phase II clinical trial. Cancer Immunol Immunother: CII. 2018; 67(11): 1777-1788. https://doi.org/10.1007/s00262-018-2232-y.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2026