Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. Цисплатин-содержащая неоадъювантная химиотерапия (НТ) перед радикальной цистэктомией (РЦЭ) снижает риск смерти от прогрессирования опухоли на 33 % и способствует развитию полного патоморфологического ответа (ППО) у трети пациентов. Однако сравнительная эффективность различных режимов дозирования цисплатина остается недостаточно изученной.
Цель. Оценка частоты ППО после НТ у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (МИРМП) в зависимости от режима дозирования цисплатина (40 и 70 мг/м²).
Материалы и методы. За период с января 2015 по сентябрь 2024 г. идентифицировано 60 случаев проведения НТ перед РЦЭ на базе отделения онкоурологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России. Все исследуемые случаи были разделены на две группы: расщепленное введение цисплатина 40 мг/м2 в два дня (группа А, n = 39 пациентов) и группа стандартного введения цисплатина 70 мг/м2 в один день (n = 21). Всем пациентам по завершению НТ планировалось выполнение РЦЭ. В работу было включено 22 случая (36,7 %) со II стадией заболевания, 28 случаев (46,7 %) IIIA стадии, шесть случаев (10,0 %) при местнораспространенном процессе IIIB и четыре случая (6,7 %) стадии IVB (на фоне проведения НТ были выявлены костные поражения M1b, и лекарственная терапия была этапом многокомпонентного лечения). Анализ проводился в популяции по намерению лечить (intent-to-treat).
Результаты. Группы сопоставлялись по базовым характеристикам. Средняя продолжительность лечения в обеих группах составила 10,76 ± 4,38 нед. (95 % ДИ: 9,63–11,89; p = 0,085). Медиана числа проведенных циклов лечения составила 3 (от 1 до 6), при этом в группе В медиана числа циклов была продолжительнее — 4 (p = 0,032). Плотность дозы цисплатина в группе А составила 42 мг/нед. (95 % ДИ: 35–51), а в группе В — 35 мг/нед. (95 % ДИ: 33–43), группы были сопоставимы (р = 0,061). РЦЭ выполнена 40 пациентам, по результатам гистологического исследования выявлено всего шесть случаев (10,0 %) ППО и 15 случаев (25,0 %) снижения стадии заболевания < ypT2N0. При сопоставлении стадий РМП (pTNM) отличий между группами не найдено.
Выводы. Частота достижения ППО была сопоставима между разными режимами дозирования цисплатина (40 или 70 мг/м2), однако ни в одном случае не превысила показатель более 10,0 %.
Библиографические ссылки
Patel V.G., Oh W.K., Galsky M.D. Treatment of muscle-invasive and advanced bladder cancer in 2020. CA Cancer J Clin. 2020; 70(5): 404-423.-DOI: https://doi.org/10.3322/caac.21631.
Stein J.P., Lieskovsky G., Cote R., et al. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in 1,054 patients. J Clin Oncol. 2001; 19(3): 666-675.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2001.19.3.666.
Lee H.W., Kwon W.A., Nguyen L.N.T., et al. Approaches to clinical complete response after neoadjuvant chemotherapy in muscle-invasive bladder cancer: Possibilities and limitations. Cancers. 2023; 15(4): 1323.-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers15041323.
Witjes J.A., Bruins H.M., Carrión A., et al. European Association of Urology guidelines on muscle-invasive and metastatic bladder cancer: Summary of the 2023 guidelines. Eur Urol. 2024; 85(1): 17-31.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2023.08.016.
Карякин О.Б., Попов А.М. Неоадъювантная химиотерапия рака мочевого пузыря: за и против. Онкоурология. 2006; 2(2): 31-34.-URL: https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1181/1066. [Karjakin O.B., Popov A.M. Neoadjuvant chemotherapy for bladder cancer: pros and cons. Oncourology. 2006; 2(2): 31-34.-URL: https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/1181/1066 (In Rus)].
Gakis G. Management of muscle-invasive bladder cancer in the 2020s: Challenges and perspectives. Eur Urol Focus. 2020; 6(4): 632-638.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.euf.2020.01.007.
Grossman H.B., Natale R.B., Tangen C.M., et al. Neoadjuvant chemotherapy plus cystectomy compared with cystectomy alone for locally advanced bladder cancer. N Engl J Med. 2003; 349(9): 859-866.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa022148.
Sherif A., Holmberg L., Rintala E., et al. Neoadjuvant cisplatinum based combination chemotherapy in patients with invasive bladder cancer: A combined analysis of two nordic studies. Eur Urol. 2004; 45(3): 297-303.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2003.09.019.
Трякин А.А., Бесова Н.С., Волков Н.М., et al. Практические рекомендации по общим принципам проведения противоопухолевой лекарственной терапии. Злокачественные опухоли. 2021; 10(3S2-1): 26-39.-DOI: https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-01. [Tryakin A.A., Besova N.S., Volkov N.M., et al. Practical recommendations on the general principles of antitumor drug therapy. Malignant Tumors. 2021; 10(3S2-1): 26-39.-DOI: https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-01 (In Rus)].
von der Maase H., Hansen S.W., Roberts J.T., et al. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study. J Clin Oncol. 2000; 18(17): 3068-3077.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2000.18.17.3068.
Dash A., Pettus J.A., Herr H.W., et al. A role for neoadjuvant gemcitabine plus cisplatin in muscle-invasive urothelial carcinoma of the bladder: a retrospective experience. Cancer. 2008; 113(9): 2471-2477.-DOI: https://doi.org/10.1002/cncr.23848.
Sternberg C.N., de Mulder P.H., Schornagel J.H., et al. Randomized phase III trial of high-dose-intensity methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin (MVAC) chemotherapy and recombinant human granulocyte colony-stimulating factor versus classic MVAC in advanced urothelial tract tumors: European Organization for Research and Treatment of Cancer Protocol no. 30924. J Clin Oncol. 2001; 19(10): 2638-2646.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2001.19.10.2638.
Osterman C.K., Babu D.S., Geynisman D.M., et al. Efficacy of split schedule versus conventional schedule neoadjuvant cisplatin-based chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer. Oncologist. 2019; 24(5): 688-690.-DOI: https://doi.org/10.1634/theoncologist.2018-0561.
Brierley J., Gospodarowicz M.K., Wittekind C.H. TNM classification of malignant tumours. 8th ed. New York: John Wiley & Sons, Inc.; 2017; 272. Union for International Cancer Control.-URL: https://www.uicc.org/resources/tnm-classification-malignant-tumours-8th-edition.
РОО «Ассоциация онкоурологов России». Клинические рекомендации по лечению рака мочевого пузыря. Российское общество урологов. 2024.-URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2023/11/rak-mochevogo-puzyrya_23.pdf. [NGO Association of oncourologists of Russia. Clinical guidelines for the treatment of bladder cancer. Russian Society of Urologists. 2024.-URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2023/11/rak-mochevogo-puzyrya_23.pdf (In Rus)].
Hanna N., Trinh Q.D., Seisen T., et al. Effectiveness of neoadjuvant chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer in the current real world setting in the USA. Eur Urol Oncol. 2018; 1(1): 83-90.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.euo.2018.03.001.
Scher H.I., Yagoda A., Herr H.W., et al. Neoadjuvant M-VAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin) effect on the primary bladder lesion. J Urol. 1988; 139(3): 470-474.-DOI: https://doi.org/10.1016/s0022-5347(17)42495-5.
Advanced Bladder Cancer (ABC) Meta-analysis Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: update of a systematic review and meta-analysis of individual patient data. Eur Urol. 2005; 48(2): 202-205.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2005.04.006.
Meeks J.J., Bellmunt J., Bochner B.H., et al. A systematic review of neoadjuvant and adjuvant chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer. Eur Urol. 2012; 62(3): 523-533. -DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2012.05.048.
Harik L., Paner G., Al-Ahmadie H., et al. Protocol for the examination of cystectomy specimens from patients with carcinoma of the urinary bladder. College of American Pathologists; 2023.-URL: https://documents.cap.org/protocols/Bladder_4.2.0.0.REL_CAPCP.pdf.
Ковылина М.В., Прилепская Е.А., Пушкарь Д.Ю. Патоморфологическая диагностика рака предстательной железы, рака мочевого пузыря и рака почки: методические рекомендации № 55. Москва: АБВ-пресс. 2017; 52 .-URL: https://uroweb.ru/sites/default/files/patom.pdf. [Kovylina M.V., Prilepskaya E.A., Pushkar D.Yu. Pathomorphological diagnosis of prostate cancer, bladder cancer, and kidney cancer: Methodological recommendations No. 55. Moscow: ABV-Press. 2017; 52 .-URL: https://uroweb.ru/sites/default/files/patom.pdf (In Rus)].
Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю., Двинских Н.Ю. Патоморфоз опухолей человека. Москва: СИМК. 2021; 224. [Lushnikov E.F., Abrosimov A.Yu., Dvinskikh N.Yu. Tumor pathomorphosis in humans. Moscow: SIMK. 2021; 224 (In Rus)].
Wang H.J., Solanki S., Traboulsi S., et al. Neoadjuvant chemotherapy-related histologic changes in radical cystectomy: assessment accuracy and prediction of response. Hum Pathol. 2016; 53: 35-40.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.humpath.2016.02.011.
Pfister C., Gravis G., Fléchon A., et al. Randomized phase III trial of dose-dense methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin, or gemcitabine and cisplatin as perioperative chemotherapy for patients with muscle-invasive bladder cancer. Analysis of the GETUG/AFU V05 VESPER trial secondary endpoints: chemotherapy toxicity and pathological responses. Eur Urol. 2021; 79(2): 214-221.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2020.08.024.
Карякин О.Б., Воробьев Н.В., Заборский И.Н., et al. Неоадъювантная химиотерапия и радикальная цистэктомия у больных раком мочевого пузыря. Онкоурология. 2022; 18(3): 92-98.-DOI: https://doi.org/10.17650/1726-9776-2022-18-3-92-98. [Karyakin O.B., Vorobyov N.V., Zaborsky I.N., et al. Neoadjuvant chemotherapy and radical cystectomy in patients with bladder cancer. Oncourology. 2022; 18(3): 92-98.-DOI: https://doi.org/10.17650/1726-9776-2022-18-3-92-98 (In Rus)].
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2025